中醫藥防治艾滋病科研的常見問題及對策*

劉學偉，劉小倩

(1．河南中醫學院第一附屬醫院皮膚科，河南 鄭州450000; 2．河南中醫學院，河南 鄭州450008)

艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)又稱獲得性免疫缺陷綜合征，是由人類感染免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)引起的一種惡性傳染病。HIV 侵入人體后，破壞人體的免疫功能，使人體發生多種難以治愈的機會性感染和惡性腫瘤，最終導致人死亡。目前，對AIDS防治研究已成為醫學界乃至全社會關注的熱點，中醫藥防治艾滋病的科研取得了一定的成效;但由于其自身的特殊性，在科研中不得不注意及正確處理許多關鍵問題。若處理不當，不但直接關系到課題的順利實施，影響試驗結果，還會引發一些不必要的社會問題。

1 患者的依從性問題

依從性是指患者對治療及治療行為的遵從程度。在科研工作中，若患者配合不好或不予配合，科研工作就無法開展。AIDS 患者本身一旦確診就會感覺到無望，情緒低落，對生活失去信心;尤其是一些經輸血途徑感染的患者，認為社會應當承擔責任。雖然國家對AIDS 患者有“四免一關懷”等一系列關愛政策，但仍不能彌補患者心理上的各種問題。他們一看到調查表、科研字樣，或聽到“做試驗”等諸如此類的東西就特別敏感，不予配合或直接抵觸，甚至引起上訴等嚴重問題。課題設計時必須考慮這些因素，回避相關性內容，采用專項救治的說法，與國家或地方的AIDS 救治工作協調一致進行。課題實施的過程中，研究者必須深知患者的心理狀況、情緒起落、病情程度、病程長短、生活習慣、個人嗜好、家庭經濟收入等，要以醫生的身份，懷著一顆懸壺濟世之心，讓患者認識到開展防治工作的重要性，耐心說服患者予以配合，增加依從性，確保課題的順利實施。

2 中醫診斷標準問題

辨證論治是中醫理論的精髓。AIDS 進行中醫藥療效評價研究也必須遵循中醫理論這一特點，并且還要突出中醫辨證特色，體現中醫的理論特點，因此，中醫證候的診斷及觀察對研究AIDS 中醫藥療效評價都是必備的內容。但AIDS 現無全國統一的中醫證候診斷標準，其癥狀復雜多變，有的無特異性，尤其對無癥狀期來說更是無證可辨，無法制訂合適和可行的對象作為納入和排除標準，直接影響到課題的設計。因此，可組織學驗俱豐的AIDS 專家，在大量流行病學和文獻查閱的基礎上，進行方法學和標準依據的綜合考察，自行擬定。針對研究的具體證型，列出主癥和次癥，參考舌象和脈象特征，依據權威的量化標準，對癥狀分級量化(尤其是AIDS的特異性和特征性指標)，必要時請國內知名專家進一步論證，使其更具合理性、科學性和先進性。

3 多中心臨床試驗問題

多中心試驗是指由一個研究單位總負責，多個研究單位在不同地點按同一研究方案同期進行的臨床試驗。AIDS 是由于傳播途徑、毒株分型、人種、體質、地域及氣候等方面的差異，使得無論是現代醫學的抗病毒治療模式，還是中醫學的證候分型、辨證治療等都會有所不同，中心設置不當或設置不夠都會直接影響到試驗結果的客觀性、科學性。因此，多中心試驗必須在課題負責單位的統一組織領導下，根據研究課題的實際需要，選擇有代表性的研究地點，嚴格按照共同制訂的研究設計方案進行臨床研究，以解決AIDS 傳播途徑、毒株分型、人種、體質、地域及氣候等方面的差異。如對于AIDS 中醫證候分布規律及證候標準建立與驗證的研究時，就需要考慮上述的各種差異，中心的設置不但要跨地區、跨省，還要跨國進行，以開展大量的流行病學調查，廣泛收集資料，使研究結果更具代表性，更能反映其證候特征。

4 安慰劑的使用問題

安慰劑是指與假定有活性的藥物做比較試驗時用作對照物的無活性物質，或開處方用以解除患者癥狀，或滿足患者治療要求的無活性物質。是否使用安慰劑和怎樣使用安慰成為當今醫學倫理觀注的一個重要問題。任何藥物進行臨床試驗都須尊重受試者的知情同意和自主權，艾滋病科研更需如此。雖然設安慰劑對照組可更明顯地動態觀察藥物的療效，以及AIDS 發病、發展、病理機制和預后的一些本質問題，但對照組藥物仍不宜再用安慰劑，因為現在已經有了療效肯定的AIDS 治療藥物，如果繼續以安慰劑作為對照藥物，就不符合倫理原則。因此，AIDS 科研設計中，對于適合抗病毒治療的可用抗病毒療法對照。若不符合抗病毒療法治療標準，對比一種新藥的效果既可以與過去的病歷和藥物使用的資料相對比，也可與復方維生素治療對比，或與已被證明有效的中藥制劑同時服用進行對比。兩種藥物同時對比也可給醫生較好的資料和信息，而新藥與安慰劑對比得出的結果并不利于指導臨床用藥，盡管這樣也需讓患者知情同意并且自愿參加。

5 統計學方法的正確運用問題

統計學設計是運用數理統計學理論和方法來進行設計。它能夠減少抽樣誤差和排除系統誤差，保證樣本的代表性和樣本間的可比性，確保試驗觀察內容的合理安排，以便使試驗結果進行高效率的統計分析，以最少的試驗觀察次數(例數)得出相對最優的結果和可靠的結論。AIDS 研究要涉及到療效測試的指標及其影響療效的有關因素、預期結果的數據資料及其類型、統計分析的方法和類別(如單因素和多因素相關性分析)，以及統計軟件的選擇等，因此，統計學方法的選擇與運用必須貫穿于整個課題設計和資料分析和處理之中。為確保科研結果的科學性和經濟性，充分發揮專業優勢，優勢互補，科研設計應有專業統計單位參與設計，開展密切的科研協作，并請國內知名專家充分論證設計的合理性和可行性。分析和處理數據資料時，可由專業統計單位單獨操作，可減少分析處理過程中的主觀因素，從而得出客觀、科學的科研結果。

6 療效評價問題

處理因素作用于受試對象而產生的反應，是以具體的指標來表示的。科研的結果如何，需要一定的療效評定標準。客觀、科學的療效評價指標對于評價課題結果及達到科研的預期目標是很重要的。從現代醫學的角度講，AIDS 科研考核指標中主要療效指標為病毒載量和免疫功能，再者為并發癥的治療，生存質量也可作為一個具體的考核指標，前兩者是公認的、客觀的考核指標。而對于中醫藥的臨床療效評價來說，若病毒載量、CD4+T 淋巴細胞等客觀指標有明顯的變化，療效就比較容易評價;但在有些情況下，干預前后病毒載量或免疫功能變化不是很大，尤其是病毒載量的減少不是很明顯，可無論是癥狀、體征的改善、生活質量的提高，還是在延緩發病、減少并發癥等方面都有顯著的療效，最后卻因無敏感性、特異性的基本指標，缺乏“金標準”而難評價科研療效。因此，應在現代醫學考核指標(病毒載量，CD4+)的基礎上，再充分利用中醫理論，采用一些主觀性指標，如倦怠乏力、腹瀉、納差、頭痛、頭暈、失眠、舌質、脈象等，對望、聞、問、切的結果進行量化積分，作為評價標準。如對倦怠乏力表現明顯的患者進行握力檢測，把有勁和體質增強作為指標，統一標準把乏力癥狀的改善盡量客觀化并量化積分(癥狀能夠反應檢測指標)。把勞動力提高作為一個客觀表現，不但易于評價，還能增加評價指標的科學性和客觀性。

7 小 結

總之，AIDS 作為特殊的病種，既要考慮醫學科研設計的科學性，又要考慮其社會敏感性。在科研設計及實施的過程中應全面深入掌握與課題有關的文獻資料，在一定深度和范圍了解AIDS 的歷史、現狀、不同觀點的發展、比較，重視臨床基本技能、掌握實質性異同的資料，發現新病證，正確運用統計學方法，才能正確處理科研中的各種問題，設計出高水平的課題。開展臨床科研應提倡科研大協作，這樣可以發揮科研群體優勢、發揮大樣本多中心的優勢，提高臨床科研水平。