小牛血去蛋白提取物注射液的不良反應及防治

韓培紅，馮國梁，賀玉芬

(內蒙古醫學院第三附屬醫院藥劑科，內蒙古 包頭 014010)

小牛血去蛋白提取物為不含蛋白質的小牛血液提取物，以低分子肽和核酸衍生物為主要有效成分。能改善氧和葡萄糖的吸收及利用，從而提高三磷酸腺苷的周轉，為細胞提供較高的能量，在腦代謝降低(低血氧)和能量需求增加(修復、再生)等情況下，可促進與能量有關的功能代謝，改善細胞功能，增加血供。近幾年來，我院臨床已廣泛將其應用于腦血管疾病的治療中，以增進腦代謝功能。隨著臨床應用的增多，有關其不良反應報道也有增加，現將其不良反應臨床表現報道如下。

1 不良反應

1.1 變態反應

寒戰、發熱、血壓下降:林玉仙[1]報道1例小牛血去蛋白提取物致變態反應。患者，女，69歲，因頸椎病、腦梗死，給予小牛血去蛋白提取物注射液，靜脈滴注，每日1次，以改善細胞低氧狀態。在使用15 min后出現全身不適，惡心、嘔吐，畏寒。查體示:血壓110/60 mmHg，神志清楚，心率每分鐘80次，心肺未聞及雜音。立即停藥，給予對癥治療后患者體溫逐漸恢復正常，病情穩定。

過敏性休克:周傳軍等[2]報道1例小牛血去蛋白提取物致過敏性休克。患者，男，73歲，因左側基底核腦梗死入院，既往無藥物過敏史。給予小牛血去蛋白提取物注射液10 mL加入5%葡萄糖液250 mL中靜脈滴注，5 min后患者出現胸悶，呼吸困難，惡心、嘔吐，大汗淋漓及大小便失禁。查體示:脈搏每分鐘130次，呼吸每分鐘35次，血壓70/50 mmHg，立即停藥，給予對癥治療，3 h后病情平穩。

1.2 抽搐

張曉艷[3]報道1例小牛血去蛋白提取物注射液致抽搐。患者，男，62歲，因腦血栓后遺癥入院治療，右側肢體運動輕微障礙，右手麻木，入院時體溫正常，心律每分鐘88次，血壓140/80 mmHg，心肺未見異常，既往無癲癇病史。根據病情給予小牛血去蛋白提取物注射液，20 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注，2 d后，患者出現寒戰、發熱、抽搐等癥狀，體溫38.6℃，數分鐘發作1次，每次大約5 min，3 h內間歇發作4～5次。立即停藥，給予對癥治療，未再發作。改變治療方案，患者體征平穩，無不適感，精神狀態良好。

1.3 血小板減少

連加陣等[4]報道1例小牛血去蛋白提取物注射液致血小板減少。患者，女，16歲。診斷兩額葉腦挫裂傷，靜脈滴注小牛血去蛋白提取物注射液400 mg/次，每日1次，入院時查血小板255×109/L，用藥第2天查血小板208×109/L，第7天查血小板13×109/L，停小牛血去蛋白提取物注射液，予輸血小板，對癥治療，骨髓穿刺，提示為繼發性血小板減少。住院第35天復查血小板198×109/L。

1.4 肝損害

盧秀瓊等[5]報道1例小牛血去蛋白提取物注射液致肝功能損害，患者，男，78歲，診斷左基底節區腦梗死后遺癥。靜脈滴注小牛血去蛋白提取物注射液20 mL/次，用藥第3天，出現畏寒，寒戰，口唇及四肢末梢輕度紫紺，呼吸急促、體溫39.7℃，查生化示，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)120 U/L(升高)，γ－谷氨酰轉肽酶(γ－GT)275.0 U/L(升高)，考慮由小牛血去蛋白提取物注射液引起肝功能損害。停藥，予吸氧、脫敏治療，退熱，恢復肝功能治療，病情緩解，停藥2周后復查肝功能恢復正常。

1.5 剝脫性皮炎

趙軍等[6]報道1例小牛血去蛋白提取物致剝脫性皮炎。患者，男，30歲。因車禍致重型開放性顱腦損傷入院，予顱腦損傷清創術。為促進神經功能的恢復，術后2 d用0.9%氯化物250 mL加入小牛血去蛋白提取物400 mg，用藥約2 h出現雙側肘關節以下，雙側膝關節以下皮膚潮紅。判斷患者對小牛血去蛋白提取物過敏，給予更換液體，地寒米松10 mg靜脈注射，繼用其他藥物不變。皮膚潮紅逐漸好轉，于次日出現肢體及會陰部皮膚褶皺處皮膚紅斑，半天后出現直徑約1 cm大小的水皰，繼而水皰破裂并逐漸出現大片脫屑，手足皮膚呈手套、襪套樣剝脫，無發熱，口腔黏膜無糜爛。連續應用地寒米松3 d及其他抗過敏治療，未出現新水皰。轉入燒傷科治療10 d后脫屑，皮膚潰爛恢復。

1.6 劇烈腰痛

李向紅[7]報道1例小牛血去蛋白提取物致腰痛。患者，男，68歲。3個月前因腦出血好轉出院，近日因咳嗽、咳痰入院，胸片提示雙側肺炎，CT提示右側基底節已軟化灶，患者要求恢復期鞏固治療。給予5%葡萄糖注射液250 mL，加小牛血去蛋白提取物(迪艾洛維)20 mL靜脈滴注，20 min后，患者訴畏寒，寒顫，繼之哮喘，胸悶，呼吸困難。立即停止輸液，給予對癥治療后呼吸困難減輕，10 min后測體溫 40.7℃，脈搏 126次 /min，呼吸 46次/min，血壓100/70 mmHg。訴頭劇痛，腰痛難忍，給予退燒藥及物理降溫，體溫下降到38.6℃，6 h后無尿，給速尿20 mg肌注，解小便1次。訴腹脹，惡心，上腹部不適，繼之嘔吐，即給予立止血1支肌肉注射，5%葡萄糖注射液250 mL，甲氰咪胍0.6 g，補充血容量，抗休克，對癥，支持處理，10 d后痊愈出院。

2 防治

小牛血去蛋白提取物為生物制劑，在生產過程中，由于小分子活性物質透過膜孔，患者對其排異反應強烈，機體免疫系統超強反應，患者自身機體原因及個體差異，異性蛋白過敏等，易引起變態反應，嚴重者引發過敏性休克。患者出現寒顫、發熱、抽搐、腰痛、血小板減少、肝損害、剝脫性皮炎的機理不明，需在以后使用中進一步觀察研究探討。臨床在使用該藥前必須詳細詢問患者過敏史，有藥物過敏者慎用;使用中嚴格控制滴速，不超過2 mL/min，并嚴密觀察患者反應，如果出現不良反應立即停藥，并采取相應的措施及時處理，避免產生不良后果。

[1]林玉仙.小牛血去蛋白提取物注射液致不良反應2例[J].醫藥導報，2006，25(6):509.

[2]周傳軍，徐光堅.血活素注射液致過敏性休克[J].臨床誤診誤治，2003，16(1):66.

[3]張曉艷.小牛血去蛋白治療腦血栓后遺癥所致抽搐一例[J].中外醫療，2010，(4):108.

[4]連加陣，張 曄，李 偉，等.小牛血去蛋白提取物注射液致血小板減少1例[J].中國醫院藥學雜志，2004，24(3):189.

[5]盧秀瓊，鐘永祥.小牛血去蛋白提取物注射液致肝功能損害1例[J].海峽藥學，2006，18(4):168.

[6]趙 軍，吳勝波，高新疆，等.小牛血去蛋白提取物致剝脫性皮炎1 例[J].人民軍醫，2010，53(1):62.

[7]李向紅.1例迪艾洛維不良反應[J].當代護士，2004，15(3):51.