阿爾茨海默病模型小鼠神經網絡活動變異和認知功能障礙與其抑制性中間神經元缺失有關

鑒于阿爾茨海默病(AD)可導致認知功能減退和神經網絡活動變異，Verret等研究了人類淀粉樣前體蛋白(human amyloid precursor protein，hAPP)轉基因小鼠(模擬AD的關鍵病變)，發(fā)現(xiàn)hAPP小鼠的腦電圖在振蕩活動減弱期間顯示出自發(fā)性癲癇樣放電，表明神經網絡同步性增強。因為這種振蕩節(jié)律是由抑制性小清蛋白(parvalbumin，PV)細胞產生的，所以hAPP小鼠的神經元網絡功能障礙可能是由于PV細胞受損所致。PV細胞富含中間神經元特異性的電壓門控鈉通道亞單位Nav1.1。在hAPP小鼠以及AD患者腦內均發(fā)現(xiàn)Nav1.1的水平顯著降低。通過Nav1.1－細菌人工染色體(bacterial artificial chromosome，BAC)表達修復hAPP小鼠的Nav1.1表達水平可以提高抑制性突觸活動和 振蕩，從而減少同步性過強、記憶缺失和過早死亡。綜上所述，Nav1.1水平降低和PV細胞功能障礙在hAPP小鼠的神經振蕩節(jié)律異常、網絡活動同步增強和記憶認知功能障礙中起著至關重要的作用。以上認識或有助于闡明AD的發(fā)病機制。