副神經節瘤29例臨床特征分析

李 春 ，李克峰，黃紅麗，苑翠珍，孫寧玲，郭繼鴻

副神經節瘤是副神經節的腫瘤。副神經節是起源于神經嵴的嗜鉻組織，能分泌腎上腺素、去甲腎上腺素等兒茶酚胺。既往命名比較混亂，2004年世界衛生組織(WHO)建議將其統稱為副神經節瘤，其中位于腎上腺者稱為嗜鉻細胞瘤。1886年Frankel首先報告1例女性，表現為陣發性頭痛、心悸和焦慮，最終猝死，尸檢發現其雙側腎上腺髓質均有腫瘤[1]。此病罕見，估計每年的發病率<1/300 000，常伴有基因的異常[2]，常合并嚴重的心血管事件，甚至猝死。由于此病罕見，人們對其認識不足，文獻多為單個的病例報道，包含較多病例的分析則很少見，因此，對本院20多年來收治的副神經節瘤患者的臨床資料進行分析，以加強對此病的認識。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取1990—2013年我院診斷為副神經節瘤的患者29例為研究對象，均經手術切除腫瘤，病理檢查證實為副神經節瘤。經泌尿外科入院17例(58.6%)，經內分泌科、心內科和普通外科入院各4例(13.8%)。

1.2 方法 對確診的29例副神經節瘤患者記錄并分析其性別、病程長短、家族史、臨床表現、實驗室檢查及腫瘤定位和影像檢查。

2 結果

2.1 一般資料 29例副神經節瘤患者中男11例(37.9%)，女18例(62.1%)；平均就診年齡(43.6±3.9)歲；平均發病年齡(39.0±3.8)歲；平均病程(4.5±2.5)年。有高血壓家族史者5例，合并多發性內分泌腺瘤2型(MEN2)并有MEN2家族史者1例。

2.2 臨床表現 臨床表現為頭痛14例(48.3%)，頭暈11例(37.9%)，心悸10例(34.5%)，胸悶、出汗各6例(20.7%)、乏力、腹痛、腹部包塊各5例(17.2%)，嘔吐3例(10.3%)，面色蒼白、抽搐、怕熱各2例(6.9%)，面色潮紅、視物模糊、無痛血尿、腹瀉各1例(3.4%)。

血壓增高者23例(79.3%)，血壓正常者6例(20.7%)。在血壓增高者中，血壓陣發性增高者12例(52.2%)，平均收縮壓(209±6)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，平均舒張壓(123±4)mm Hg。血壓持續增高者9例(39.1%)，平均收縮壓(190±7)mm Hg，平均舒張壓(108±5)mm Hg。血壓持續增高伴陣發加劇者2例(8.7%)。

2.3 實驗室檢查結果 共16例患者檢測了血兒茶酚胺水平，兒茶酚胺升高13例(81.2%)，其中去甲腎上腺素升高11例(68.8%)、多巴胺升高8例(50.0%)、腎上腺素升高3例(18.8%)，兒茶酚胺正常3例(18.8%)。血中去甲腎上腺素、多巴胺、腎上腺素水平分別為(2 263±60)ng/L、(81±11)ng/L、(163±15)ng/L(參考范圍上限分別為360 ng/L、30 ng/L、160 ng/L)。僅1例患者的血醛固酮水平升高，所有患者的醛固酮/腎素比值(ARR)均在參考范圍，平均為(16.8±3.5)。

2.4 腫瘤定位和影像檢查 腫瘤有遠處轉移1例，復發1例。18例(62.1%)腫瘤位于腎上腺，9例(31.1%)位于腹主動脈旁，1例(3.4%)位于縱隔，1例(3.4%)位于膀胱。除2例腫瘤包繞腹主動脈，其余均為單側病變。腫瘤直徑(4.0±1.4) cm。CT可全部發現腫瘤，但僅12例(41.4%)表現典型，在術前確診。2例患者行131I-MIBG檢查，均確診。

3 討論

副神經節瘤位于腎上腺髓質和交感神經節附近，可釋放兒茶酚胺入血，臨床上表現為高血壓，甚至急性心肌梗死、猝死。由于此病非常罕見，其臨床特點并不清楚，本研究有助于增強人們對該病的認識。

本研究中，女性患者多于男性，與文獻報道[3-4]有差異，估計與各研究的病例數均不大有關，也不排除地域、種族等之間的差異。平均發病年齡較年輕，為39歲，但自發病至確診的病程較長，約4.5年。值得注意的是，多數患者經泌尿外科、普通外科入院，少部分從內分泌和心內科入院，說明此病臨床表現差異大，有些僅表現為無功能包塊而被偶然發現。

高血壓是副神經節瘤最常見的臨床表現。陣發性高血壓患者并非如以往認為的那么多，約為1/2。值得注意的是，約1/3的患者僅表現為持續性血壓增高，1/5的患者血壓完全正常。因此，血壓正常不能除外副神經節瘤的診斷。這與文獻報道[5]基本一致。

本研究發現，無論腫瘤位于腎上腺還是腎上腺以外，在增高的兒茶酚胺中，去甲腎上腺素最常見，且增高的水平最明顯。

文獻報道，部分患者由于有效血容量不足，可導致繼發性醛固酮增多癥[6]。本組僅發現1例患者醛固酮水平增高。ARR是1981年由Hiramatsu提出，用于篩查原發性醛固酮增多癥。本組患者ARR均在參考范圍，提示對于副神經節瘤患者，此指標同樣適用，可與原發性醛固酮增多癥相鑒別。

既往認為副神經節瘤10%為惡性，10%位于腎上腺以外，目前已不正確[7]。惡性的定義是存在轉移，而不是局部浸潤。本研究絕大多數腫瘤為良性。37.9%的腫瘤位于腎上腺以外，值得關注。

CT可以100%檢測到腫瘤的存在，對腫瘤進行定位。典型的副神經節瘤的CT表現為：增強后可見不均勻明顯強化。本研究中，有此種典型表現的副神經節瘤不足1/2，因此，僅根據CT表現，不能確定腫瘤性質。

綜上所述，本研究發現副神經節瘤患者中，女性更多見，高血壓表現為陣發性、持續性和陣發加持續性3種形式。持續性高血壓約占1/3，血壓完全正常者也較多。腎上腺以外的腫瘤可占1/3以上。去甲腎上腺素是最常見增高的兒茶酚胺。CT檢查可正確對腫瘤進行定位。以上結果更新了對此病的傳統認識，由于本研究的病例數所限，此結果是否更接近總體人群的實際情況，需要以后更多病例數的研究來加以證實。

1 Atuk NO.Pheochromocytoma: diagnosis,localization and treatment[J].Hosp Pract,1983,18(4): 187-202.

2 Vicha A,Musil Z,Pacak K.Genetics of pheochromocytoma and paraganglioma syndromes: new advances and future treatment options[J].Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes,2013,20(3):186-191.

3 Krishnappa R,Chikaraddi SB,Arun HN,et al.Pheochromocytoma in Indian patients: a retrospective study[J].Indian J Cancer,2012,49(1):188-193.

4 蘇頲為，王衛慶，關黎清，等.93例嗜鉻細胞瘤臨床分析[J].中華內分泌代謝雜志，2005,21(5)：426-427.

5 Adler JT,Meyer-Rochow GY,Chen H,et al.Pheochromocytoma: current approaches and future directions[J].Oncologist,2008,13(7):779-793.

6 Hack HA.The perioperative management of children with phaeochromocytoma[J].Paediatr Anaesth,2000,10(5):463-476.

7 劉迪，劉建華，韓雪立.胰腺副神經節瘤1例[J].疑難病雜志，2011，10(12):946.