郭 美 劉麗莎 何 敏 侯 茜 張 帆 (甘肅中醫學院生物教研室,甘肅 蘭州 730000)
衰老又稱老化,通常是指在正常狀態下生物發育成熟后,隨著年齡增加,自身功能減退,內環境穩定能力與應激能力下降,結構、組分逐步退行性變,趨向死亡的不可逆轉的現象〔1〕。衰老的機制還不完全清楚,近幾年來,隨著人們對衰老機制的認識不斷深入,相繼建立了中醫衰老理論和現代衰老學說,分別從不同的角度對衰老理論進行研究。中醫藥學在延緩衰老領域有豐富的理論和實踐經驗,中藥具有多環節、多層次和多靶點作用的特點,在延緩衰老方面具有較大優勢。黨參具有補中益氣,生津和胃,健脾益肺等功效。主治脾肺虛弱、氣短心悸、食少便溏、熱病傷津、虛喘咳嗽、內熱消渴等癥,為我國傳統的補益藥,可以作為人參的替代品〔2〕。黨參多糖是目前研究較多的有效成分之一,具有多種生物學活性。現代藥理學研究表明黨參及其有效成分可以通過多途徑發揮抗衰老作用。本文針對不同衰老機制與學說對中藥黨參抗衰老作用做一綜述。
衰老的自由基學說最早由英國學者哈曼(D.Harman)提出,其認為引起人類衰老的主要原因是細胞代謝過程中不斷產生的自由基〔3〕。氧自由基過多會破壞細胞膜及其他重要成分,使蛋白質和酶變性,當自由基引起的損傷積累戰勝了機體的修復能力,導致細胞分化狀態的改變、甚至喪失,從而導致和加速衰老。
黨參及其有效成分具有清除自由基、抗氧化作用。覃云海等〔4〕研究發現復方黃芪、黃精、黨參提取液能顯著提高D-半乳糖致衰老小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)的活性,顯著降低丙二醛(MDA)的活性,并能提高谷胱甘肽(GSH)的活性;王嵐等〔5〕研究黨參水提物各濃度組能顯著提高D-半乳糖所致衰老小鼠腦組織中SOD活性,抑制自由基的脂質過氧化反應,降低脂質代謝產物MDA的含量,提示黨參水提物可能通過清除衰老機體產生過多的自由基,抗脂質過氧化而起到延緩衰老的作用;黃麗亞等〔6~9〕發現黨參及其注射液能夠上調SOD和GSH過氧化物酶(GSH-Px)的表達,提示黨參能抵抗氧自由基損傷,屬強抗氧化藥物并在抗衰老過程中起重要作用;許愛霞等〔10〕用D-半乳糖致衰老小鼠,并灌服定量黨參多糖,結果顯示黨參多糖能對抗衰老機體免疫器官的退化,同時不同程度清除羥基自由基和超氧陰離子以及抗脂質過氧化;李貴榮等〔11〕和熊元君等〔12〕采用不同的反應體系分別測定并證明了黨參多糖和新疆黨參多糖對超氧陰離子自由基的清除作用,前者還發現黨參多糖具有清除羥基自由基的作用,后者實驗證明新疆黨參多糖能減少MDA的生成。由此可見,黨參水提物及黨參多糖成分均有清除自由基、抗氧化、延緩衰老的作用。
衰老過程中會出現多種器官組織功能的衰退并影響健康,尤以腦衰老對人體的影響最大〔13〕,而老年人學習記憶能力的下降反映了腦的衰退。大量研究證明,大腦的學習記憶與海馬的功能結構密切相關。
王紹紳等〔14〕對大鼠從3月齡開始喂食黨參或維生素E,至10月齡時其下丘腦生長抑素(SOM)神經元細胞數、胞體灰度及面積均明顯高于同齡正常組,反映了在青壯年給予黨參與維生素E有較強的促進SOM神經元發育、延緩下丘腦退行性變的作用,故黨參或維生素E可減輕中樞神經系統損傷,延緩腦衰老;王平等〔15〕實驗研究表明D-半乳糖造模小鼠腦組織出現細胞變性壞死、膠質細胞增生等典型衰老病變,用板黨治療后,腦組織形態學方面均有不同程度的改善,提示板黨可改善亞急性衰老模型小鼠大腦的組織學病變,從而延緩衰老;黃麗亞等〔7〕用氟哌啶醇致大鼠衰老,通過對照顯示,黨參、首烏等混合注射液使大鼠的學習記憶能力維持正常,而未注射的大鼠學習記憶能力顯著下降。
由于生物體在衰老過程中隨時間推移發生形態結構、生理功能等方面一系列慢性、退行性變化,因此有理由認為細胞的程序性死亡在衰老過程中起主動作用并引起機體特征性形態改變及衰老性生長停滯。細胞衰老死亡的實質就是細胞凋亡〔15〕。張帆等〔16〕利用D-半乳糖衰老模型小鼠研究黨參水提液抗腦衰老時發現,不同給藥劑量組小鼠與對照組相比腦組織神經細胞凋亡率均下降,抗凋亡基因bcl-2表達上調,說明黨參水提液可通過抑制神經細胞凋亡途徑來延緩衰老。
衰老的免疫學說認為:免疫系統不僅是機體對內外環境適應和反應體系,而且還存在分子和細胞水平上與細胞分化、發育和癌變等過程密切相關,并從根本上參與機體老化全部過程,免疫系統的衰老是機體衰老的主要原因〔17〕。胸腺的退化與萎縮是衰老過程中最重要的免疫學表現。
關于黨參及其有效成分增強機體免疫能力的報道較多。冷毓青等 在黨參黃芪蘑菇煎對晚期食管癌、胃癌化療的影響的研究中發現,T淋巴細胞和NK細胞活性均增高;Sun等〔19〕研究黨參中的黨參多糖具有免疫活性,可顯著提高淋巴細胞增殖并呈劑量依賴性關系;宋俐等〔20〕實驗研究發現黨參組及黨參香附復方組血清中IL-2含量明顯高于模型對照組,IL-6含量明顯低于模型對照組,驗證了黨參有增強機體免疫能力的功效;王敏等〔21〕研究發現黨參及其復方可提高衰老模型小鼠的IL-2水平,從而增強免疫功能,具有延緩衰老的作用;王嵐等〔5〕研究黨參水提物各濃度組能顯著提高D-半乳糖致衰老小鼠胸腺、脾臟指數,延緩免疫器官的衰老,增強免疫功能。
綜上,黨參及其有效成分可以通過多途徑發揮抗衰老作用,與現代醫學普遍認可的幾種衰老學說相適應。黨參抗衰老機制研究主要集中在抗氧化作用方面,指標多為血清或組織中SOD、MDA含量及GSH-Px活力等,這也是自由基衰老學說為經典衰老學說的體現;關于免疫衰老的研究多應用胸腺、脾臟指數或血清白細胞介素含量等簡單指標,僅僅以此為依據還不足以充分說明其抗衰老機制。黨參抗衰老的研究也有待深入至基因水平。
1 鄒承魯.當代生物學〔M〕.北京:中國致公出版社,2000:394-6.
2 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典〔S〕.北京:化學工業出版社,2005:199.
3 Harman D.Aging:a theory based on free radical and radiation chemistry〔J〕.Gerontology,1956;11(3):298-300.
4 覃云海,孫 婷,陳洪玉,等.復方黃芪、黃精、黨參提取液抗衰老的實驗研究〔J〕.右江醫學,2009;37(5):530-1.
5 王 嵐,張 帆,王 艷,等.甘肅黨參水提物對D-半乳糖所致衰老小鼠腦組織SOD、MDA影響的實驗研究〔J〕.中國中醫藥科技,2010;17(2):148-9.
6 黃麗亞.黨參、維生素C對氟哌啶醇誘導老化大鼠抗氧化酶表達作用的比較研究〔J〕.陜西中醫,2006;27(12):1584-6.
7 黃麗亞,崔顯念.黨參與首烏等混合注射液上調抗氧化酶表達作用的實驗研究〔J〕.時珍國醫國藥,2006;17(11):2195-6.
8 黃麗亞,葉嗣穎,劉杰書.黨參與天麻對氟哌啶醇致老化大鼠抗氧化酶表達作用的比較研究〔J〕.時珍國醫國藥,2006;17(9):1687-8.
9 黃麗亞,葉嗣穎.黨參注射液上調抗氧化酶表達作用的實驗研究〔J〕.中國老年學雜志,2006;26(9):70-1.
10 許愛霞,張震明,葛 斌,等.黨參多糖抗衰老作用機制的實驗研究〔J〕.中國現代應用藥學雜志,2006;23(8):729-31.
11 李貴榮,楊勝圓.黨參多糖的提取及其對活性氧自由基的清除作用〔J〕.化學世界,2001;8:421-3.
12 熊元君,陳 敏,李曉瑾,等.新疆黨參多糖對SOD、MDA的影響〔J〕.新疆中醫藥,2000;18(3):13.
13 鄭觀成.腦老化與老年癡呆〔M〕.上海:上海科學技術出版社,1995:31.
14 王紹紳,劉榮建.黨參和維生素E對大鼠下丘腦室周核生長抑素神經元增齡變化的影響〔J〕.解剖學雜志,1996;19(6):489-93.
15 王 平,王 敏,洪小平,等.黨參對亞急性衰老模型小鼠大腦形態結構的影響〔J〕.湖北中醫雜志,2005;27(7):3-4.
16 張 帆,王 艷,車 敏,等.甘肅黨參水提物對衰老模型小鼠腦細胞凋亡及相關基因表達的影響〔J〕.中國老年學雜志,2010;10(30):2807-9.
17 夏云階.胸腺·免疫與衰老〔J〕.中國老年保健醫學,2004;2(2):3-6.
18 冷毓青,楊震玲,肖月升,等.黃芪黨參蘑菇煎對晚期食管癌胃癌化療的免疫調節作用臨床研究〔J〕.時珍國醫國藥,2008;19(6):1474-5.
19 Sun Yong-xu,Liu Ji-cheng.Structural characterization of a water-soluble polysaccharide from the roots of Codonopsis pilosula and its immunity activity〔J〕.Int J Biol Macromol,2008;43:279-82.
20 宋 俐,韓紅燕.黨參香附口服液對D-半乳糖致衰模型大鼠免疫功能的影響〔J〕.湖北中醫學院學報,2010;12(1):18-20.
21 王 敏,王彥春,洪小平,等.黨參及其復方對亞急性衰老模型小鼠IL-2影響的研究〔J〕.湖北中醫雜志,2004;26(7):6-7.