N末端-前B型鈉尿肽檢測(cè)對(duì)急性心肌梗死患者心功能分級(jí)和預(yù)后評(píng)估的意義

張景軒 葛 華 (沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110024)

N末端-前B型鈉尿肽檢測(cè)對(duì)急性心肌梗死患者心功能分級(jí)和預(yù)后評(píng)估的意義

張景軒 葛 華 (沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110024)

目的探討N末端-前B型鈉尿肽(NT-proBNP)檢測(cè)對(duì)急性心肌梗死患者心功能分級(jí)和預(yù)后評(píng)估的意義。方法收集該院2010年4月至2012年4月收治的急性心肌梗死患者共123例，分別于入院時(shí)、出院前檢測(cè)NT-proBNP水平(NT-proBNP1、NT-proBNP2)，并計(jì)算NT-proBNP變化指數(shù)。123例患者根據(jù)心功能分為三組:KillipⅠ級(jí)組51例，KillipⅡ級(jí)組46例，KillipⅢ級(jí)組26例，比較各組患者NT-proBNP1水平的差別，并分析其與心功能分級(jí)的相關(guān)性。所有患者隨訪(fǎng)觀(guān)察1年或至心血管事件再發(fā)生，分析心血管事件再發(fā)生的危險(xiǎn)因素。結(jié)果患者NT-proBNP1水平隨著Killip分級(jí)的升高而升高，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，且NT-proBNP1水平與患者心功能Killip分級(jí)呈顯著正相關(guān)(r=0.885，P＜0.01)。心血管事件再發(fā)組與心血管事件無(wú)再發(fā)組NT-proBNP1水平無(wú)顯著差異(P＞0.05)，心血管事件無(wú)再發(fā)組NT-proBNP2水平顯著低于再發(fā)組(P＜0.01)，NT-proBNP變化指數(shù)顯著高于再發(fā)組(P＜0.01)。NT-proBNP2、NT-proBNP變化指數(shù)、年齡、心力衰竭病史、糖尿病史和高血壓病史是心血管事件再發(fā)的危險(xiǎn)因素。結(jié)論動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)入院時(shí)及出院前NT-proBNP水平有利于對(duì)急性心肌梗死患者的心功能分級(jí)和預(yù)后做出評(píng)估。

急性心肌梗死;N末端-前B型鈉尿肽;心功能分級(jí)

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)N末端-前B型鈉尿肽(NT-proBNP)與心力衰竭等心血管疾病密切相關(guān)，既能反映患者的病情嚴(yán)重程度又可以指導(dǎo)臨床治療〔1，2〕。NT-proBNP是從其氨基酸前體蛋白(pro-BNP)中的羧基端裂解而來(lái)，含76個(gè)氨基酸的非活性多肽，在心室受到牽拉和壓力增高時(shí)從心室肌細(xì)胞中釋放〔3〕。目前關(guān)于NT-proBNP的研究主要集中在心力衰竭方面，對(duì)于NT-proBNP在急性心肌梗死方面的研究報(bào)道較少。本研究通過(guò)檢測(cè)急性心肌梗死患者入院時(shí)和出院前的NT-proBNP水平，探討NT-proBNP與急性心肌梗死患者心功能及預(yù)后的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 收集2010年4月至2012年4月我院心內(nèi)科收治的初發(fā)急性心肌梗死患者共123例，其中男性95例，女性28例，年齡41～81歲，平均(59.7±6.2)歲。所有患者均符合WHO關(guān)于急性心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕:①胸痛持續(xù)時(shí)間在30min以上;②心電圖2個(gè)或2個(gè)以上相鄰肢體導(dǎo)聯(lián)抬高＞1 mm或胸導(dǎo)聯(lián)＞2 mm;③CK-MB或cTn-I高于正常值2倍以上。上述3個(gè)條件中符合2個(gè)或以上者可診斷為AMI。

納入標(biāo)準(zhǔn):首次急性心肌梗死發(fā)病3 d內(nèi)，可堅(jiān)持門(mén)診及電話(huà)隨訪(fǎng)，依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):風(fēng)濕性心臟病、心肌病等其他心臟疾病患者;心臟超聲發(fā)現(xiàn)有左室肥厚者;合并嚴(yán)重肝、腎、肺疾病者;近期(至少1個(gè)月內(nèi))有急慢性炎癥及損傷、腫瘤及免疫制劑治療者。根據(jù)Killip心功能分級(jí):KillipⅠ級(jí)51例，KillipⅡ級(jí)46例，KillipⅢ級(jí)26例。

1.2 方法 患者入院時(shí)及出院前分別用真空采血管抽取受試者晨起空腹肘靜脈血2 ml，采用自動(dòng)化電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定血漿NT-proBNP水平，分別用NT-proBNP1、NT-proBNP2表示。將 NT-proBNP變化指數(shù)定義為:(NTproBNP1－NT-proBNP2)/NT-proBNP1。

隨訪(fǎng):對(duì)患者追蹤觀(guān)察1年或至心血管事件再發(fā)生。心臟不良事件定義為心源性死亡或心衰惡化再入院。隨訪(fǎng)結(jié)束后根據(jù)臨床觀(guān)察終點(diǎn)進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分組:即心血管事件再發(fā)組與心血管事件無(wú)再發(fā)組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)性分析及Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 不同心功能組患者入院時(shí)NT-proBNP水平及其與心功能分級(jí)的關(guān)系 KillipⅠ級(jí)組、Ⅱ級(jí)組和Ⅲ級(jí)組患者入院時(shí)血清NT-proBNP水平分別為(441.43±119.34)pg/m l，(915.37±227.44)pg/m l和(1 503.00±358.13)pg/ml，患者入院時(shí) NT-proBNP水平隨著Killip分級(jí)的升高而升高，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。Spearman相關(guān)分析顯示入院時(shí)NT-proBNP水平與患者心功能Killip分級(jí)呈顯著正相關(guān)(r=0.885，P＜0.01)。

2.2 心血管事件再發(fā)組與心血管事件無(wú)再發(fā)組NT-proBNP水平比較 心血管事件再發(fā)組與無(wú)再發(fā)組入院時(shí)血清NT-proBNP水平無(wú)顯著差異(P＞0.05)，心血管事件無(wú)再發(fā)組出院前血清NT-proBNP水平顯著低于再發(fā)組(P＜0.01)，NT-proBNP變化指數(shù)顯著高于再發(fā)組(P＜0.01)。見(jiàn)表1。能的重要指標(biāo)〔6〕。而在心肌梗死后，由于神經(jīng)體液系統(tǒng)激活以及心肌細(xì)胞缺血壞死，室壁收到牽拉，NT-proBNP水平也會(huì)顯著增高。本研究結(jié)果表明，急性心肌梗死患者入院時(shí)NT-proBNP水平隨著Killip分級(jí)的升高而升高;Spearman相關(guān)分析顯示入院時(shí)NT-proBNP水平與患者心功能Killip分級(jí)呈顯著正相關(guān)。表明患者入院時(shí)NT-proBNP水平可以作為評(píng)估患者心功能的重要指標(biāo)。

有學(xué)者認(rèn)為NT-proBNP是急性心梗患者30 d心源性休克或死亡風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)〔7〕。為探討NT-proBNP對(duì)患者預(yù)后評(píng)估的價(jià)值，本研究對(duì)患者進(jìn)行了隨訪(fǎng)觀(guān)察，觀(guān)察終點(diǎn)定為隨訪(fǎng)期滿(mǎn)1年或患者再次發(fā)生心血管事件。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者1年內(nèi)心血管事件再發(fā)率為23.6%，心血管事件再發(fā)組與心血管事件無(wú)再發(fā)組入院時(shí)血清NT-proBNP水平無(wú)顯著差異，而出院前血清NT-proBNP水平和NT-proBNP變化指數(shù)有顯著差異。推測(cè)出院前血清NT-proBNP水平和NT-proBNP變化指數(shù)可能與患者預(yù)后有關(guān)。進(jìn)一步進(jìn)行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，出院前NT-proBNP水平、NT-proBNP變化指數(shù)、年齡、心力衰竭病史、糖尿病史、高血壓病史均為患者心血管事件再發(fā)的相關(guān)危險(xiǎn)因素。總之，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)NT-proBNP對(duì)急性心肌梗死患者有重要臨床意義，入院時(shí)NT-proBNP水平是評(píng)價(jià)患者心功能的重要指標(biāo)，檢測(cè)出院前NT-proBNP水平并計(jì)算NT-proBNP變化指數(shù)有助于評(píng)估患者預(yù)后。

表1 兩組患者NT-proBNP水平比較(±s，pg/m l)

表1 兩組患者NT-proBNP水平比較(±s，pg/m l)

組別 n NT-proBNP1(pg/ml)NT-proBNP2(pg/ml)NT-proBNP變化(%)29 858.52±507.87 691.21±379.71 13.74±23.20無(wú)再發(fā)組 94 838.31±449.68 327.13±199.28 56.96±24.71 t值 0.239 6.781 8.348 P值再發(fā)組＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

2.3 心血管事件再發(fā)的危險(xiǎn)因素分析 將性別、年齡、NT-proBNP1、NT-proBNP2、NT-proBNP 變化指數(shù)、入院時(shí) Killip分級(jí)、心力衰竭病史、糖尿病史、高血壓病史納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示與心血管事件再發(fā)顯著相關(guān)的影響因素包括:NT-proBNP2、NT-proBNP變化指數(shù)、年齡、心力衰竭病史、糖尿病史、高血壓病史。見(jiàn)表2。

表2 心血管事件再發(fā)危險(xiǎn)因素分析

3 討論

BNP是近年發(fā)現(xiàn)的是一種心血管循環(huán)激素，由心室肌細(xì)胞分泌的proBNP降解形成，同時(shí)也產(chǎn)生無(wú)活性的代謝產(chǎn)物NT-proBNP。近年來(lái)，BNP被廣泛用作左室超負(fù)荷的標(biāo)志物以及慢性心力衰竭患者預(yù)后的判定指標(biāo)。由于NT-proBNP比BNP半衰期更長(zhǎng)、更穩(wěn)定，在心功能受損時(shí)，NT-proBNP增高的比例及絕對(duì)值均超過(guò)BNP〔5〕。因此，本實(shí)驗(yàn)選擇NT-proBNP作為研究的主要指標(biāo)。

已有研究表明NT-proBNP是監(jiān)測(cè)慢性心力衰竭患者心功

1 Gaggin HK，Mohammed AA，Bhardwaj A，et al.Heart failure outcomes and benefits of NT-proBNP-guided management in the elderly:results from the prospective，randomized proBNP outpatient tailored chronic heart failure therapy(PROTECT)Study〔J〕.J Cardiol Fail，2012;18(8):626-34.

2 王 嫘，范妹麗，孟 馨.B型腦鈉肽、超敏C-反應(yīng)蛋白與老年難治性心力衰竭患者心功能的關(guān)系〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011;31(10):1726-7.

3 Grewal J，McKelvie RS，Persson H，et al.Usefulness of N-terminal probrain natriuretic peptide and brain natriuretic peptide to predict cardiovascular outcomes in patientswith heart failure and preserved left ventricular ejection fraction〔J〕.Am JCardiol，2008;102(6):733-7.

4 Dashkoff N，Dashkoff PB，Zizzi JA Sr，et al.Ulnar artery cannulation for coronary angiography and percutaneous coronary intervention:case reports and anatomic considerations〔J〕.Catheter Cardiovasc Interv，2002;55(1):93-6.

5 Meune C，Martins E，F(xiàn)ulla Y，etal.New biologicalmarkers for acute coronary artery disease〔J〕.JMal Vasc，2003;28(5):251-7.

6 Ishii J.Clinical utility of NT-proBNP，a new biomarker of cardiac function and heart failure〔J〕.Rinsho Byori，2008;56(4):316-21.

7 Kim SA，Rhee SJ，Shim CY，etal.Prognostic value of N-terminal probrain natriuretic peptide level on admission in patients with acute myocardial infarction and preserved left ventricular ejection fraction〔J〕.Coron Artery Dis，2011;22(3):153-7.

R541.4

A

1005-9202(2013)05-1050-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2013.05.029

葛 華(1964-)，男，主任醫(yī)師，主要從事冠心病的診斷和治療研究。

張景軒(1976-)，男，主治醫(yī)師，主要從事冠心病的診斷和治療研究。

〔2012-03-15收稿 2012-06-30修回〕

(編輯 徐 杰)