鈣拮抗藥的藥理特征及其臨床療效進展

李耀宗

鈣拮抗劑［1］又稱鈣通道阻滯劑, 是一類阻滯Ca2+從細胞外液經電壓依賴性鈣通道流入細胞內的藥物, 具有抑制Ca2+內流, 改變心肌、平滑肌的興奮-收縮耦聯過程, 松弛血管平滑肌, 減輕后負荷, 降低血壓的作用, 對于治療心臟和血管系統疾病等病癥有著良好的臨床效果。近些年隨著鈣拮抗藥在臨床上的廣泛應用, 其藥物引起的不良反應癥狀也不斷的表現出來, 怎樣把藥物的不良反應降到最低, 是廣大醫務工作者研究的課題之一。作者通過對相關文獻的研究,對該藥物的藥理特點進行分析, 為其臨床合理用藥提供參考。

1 鈣拮抗藥的藥理作用

細胞內的Ca2+對細胞有極重要的生理功能, 它是重要的細胞內第二信使, 調節許多細胞反應和活動, 參與神經遞質的釋放、肌肉的收縮、腺體分泌、血小板激活等, 特別是對心血管系統的功能起到重要的作用。鈣拮抗藥的作用機制在于它可與Ca2+通道的特異部位(受體或位點)相結合, 阻滯Ca2+進入細胞內, 降低細胞內Ca2+濃度, 從而抑制了Ca2+調節的細胞功能, 從而對心血管方面產生影響。

2 鈣拮抗藥的藥代動力學特點

第三代鈣拮抗劑除了具有對血管的高度選擇性外, 兼具有半衰期長、作用持久的特點。如氨氯地平起效緩慢、平穩、作用持久, 半衰期長達35～50 h, 提供24 h平穩血藥濃度, 適用于有心臟傳導障礙或腎功能不全患者, 作為高血壓、穩定型心絞痛和變異型心絞痛的一線藥物。

3 鈣拮抗藥的臨床應用

鈣通道阻滯藥口服吸收良好, 吸收率均在90%以上, 在臨床上得到廣泛的應用。鈣拮抗藥主要防治心血管系統疾病。

3.1 心絞痛的治療 鈣拮抗藥對各型心絞痛都有不同程度的療效, 在對變異型心絞痛的治療中, 鈣拮抗藥作為首選的藥物。鈣拮抗劑治療心絞痛的基礎是對血管平滑肌收縮抑制作用的高度選擇性。鈣的L型通道在動作電位的平臺期, 調控鈣離子通過細胞膜進入細胞內。鈣釋放刺激一系列依賴ATP和cAMP反應的發生, 從而導致心肌和平滑肌的收縮。因此鈣拮抗劑抑制鈣離子內流, 影響心肌收縮力和血管平滑肌的張力。

3.2 對高血壓的治療 高血壓是現代人群中常見的病癥之一, 尤其是在老年人中這種病癥相當普遍, 高血壓病癥發表的原因很多, 大多數是由于動脈壁變硬及可擴張性減低。鈣拮抗藥的治療［2］是通過阻滯Ca2+進入平滑肌細胞, 抑制血管平滑肌收縮, 降低外周動脈阻力使血壓下降, 適用于各型高血壓, 對不能耐受利尿劑及β阻滯劑患者亦有效。

4 鈣拮抗藥的不良反應

采用回顧性分析的方法對2010年至2012年在本院采用鈣拮抗藥治療引起不良反應的38例患者的臨床情況、用藥情況及不良反應情況進行分類統計。其中男17例, 女19例,年齡17～85歲, 不良反應患者的臨床表現主要為：外周水腫、便秘、頭痛、顏面潮紅、多尿、心動過速或心悸、血糖升高、過敏性休克、皮疹等皮膚損害等。

經上述調查統計可知, 在該藥物引起的不良反應中, 主要的臨床表現為對皮膚的損害, 如皮疹癥狀, 此癥狀也是該藥物最常間的不良反應的臨床癥狀之一。其次在不良反應中例數比較多的是對神經系統的影響, 臨床上主要表現為眩暈、抑郁、錐體外系反應等癥狀, 在鈣拮抗藥中以氟桂利嗪最多, 氟桂利嗪易透過血腦屏障, 可在治療劑量下導致錐體外系反應, 在病例中以老年婦女較為常見, 因此該藥對于老年人和女性患者要慎重使用。除上述兩種較為常見的不良反應外, 還有例數較為多的是心血管不良反應, 在臨床上的癥狀主要表現為心律失常、房室傳導阻滯等。因此在對患者進行該藥物治療時要注意根據患者的身體特點及控制藥物使用量。

綜上所述, 通過研究及參閱相關的文獻可知, 鈣拮抗藥作為鈣離子通道阻滯藥, 對于治療心臟和血管系統疾病有良好的臨床效果, 值得在臨床中使用和推廣, 但在藥物的使用中要注意藥物的不良反應的發生。因此在今后的臨床用藥及治療中要根據患者的年齡及身體特征對患者進行合理用藥,以把藥物的不良反應的風險降到最低。

［1］王宏,趙晶麗,于海帥.鈣拮抗藥的藥理作用分析及其臨床應用.中國衛生產業,2011(30):37.

［2］柳青,李廣平.鈣拮抗藥在高血壓治療中的應用進展.天津醫藥, 2006,34(12):905-906.