甲羥孕酮對年輕子宮內膜不典型增生患者的療效研究

高祖標 吳 妍 蔡丹丹

子宮內膜癌是婦女常見的惡性腫瘤之一［1］，而子宮內膜不典型增生(endometrial atypical hyperplasia，EAH)是子宮內膜癌的癌前病變，具有雌激素依賴性的特點，多發生在年輕婦女身上，對40歲以上的婦女多采用子宮切除術治療，而對年輕大部分有生育要求的，一般采取藥物保守治療。目前孕激素是EAH保守治療最有效的藥物［2］。本組研究采用甲羥孕酮治療年輕婦女子宮內膜不典型增生癥，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年3月～2011年5月，我院收治115例年輕EAH患者，平均年齡(32.3±7.7)歲，95例因不孕來就診，有生育要求，其中輕度不典型增生63例，中度32例，重度20例。所有不孕患者排除輸卵管、免疫功能及男方等因素，治療前均行診斷性刮宮并送病理檢查，并且在治療前3個月未接受過其它激素治療，肝腎功能檢測正常等。

1.2 方法

本組對象均給予醋酸甲羥孕酮分散片，規格250 mg/片，南京先河制藥有限公司生產，具體用法:250 mg/d口服，3個月為1個療程，病灶消失3個月后停止服藥。用藥過程中，觀察不良反應的發生情況，輕度不良反應包括輕度體液潴留、消化道反應和精神抑郁等，嚴重不良反應包括血管栓塞性疾病。用藥前、后每月定期復查肝功能，如發現肝功能異常，應及時應用護肝藥物治療。

1.3 療效判定［3］

治愈，患者所有臨床癥狀和體征消失，病理檢查診斷無不典型增生;有效，病理檢查診斷內膜不典型增生級別下降和(或)子宮內膜呈蛻膜樣變;無效，子宮內膜不典型增生級別無變化甚至升高。對有生育要求的患者根據具體情況進行藥物促排卵指導治療，記錄臨床妊娠率(以B超檢查可測胎心為準)。

2 結果

2.1 療效(表1)

115例患者甲羥孕酮治療后109例有效，總有效率為94.7%，輕度、中度和重度子宮內膜不典型增生者有效率分別為100.0%、93.7%和70.0%，輕度和中度者總有效率均顯著高于重度者，差異均有統計學意義(χ2=20.373，P=0;χ2=5.333，P=0.021)。停藥后有4例復發，1例治療前為中度不典型增生，3例治療前為重度不典型增生。復發4例中有2例未按時用藥;2例為重度子宮內膜非典型增生。

表1 甲羥孕酮治療的療效(例)

2.2 不良反應

115例患者口服甲羥孕酮3個月后，抽肘靜脈血檢查肝腎功能均正常，治療6個月后復查肝腎功能，結果發現3例轉氨酶輕度升高，給予對癥護肝治療后恢復正常;5例出現惡心、嘔吐等癥狀;另有25例患者出現體重輕度增加。

2.3 有生育要求患者臨床妊娠情況

95例有生育要求的患者治療后有64例達到臨床妊娠，其中輕度不典型增生42例，中度15例，重度7例，輕度、中度和重度不典型增生者妊娠率分別為73.6%、60.0%和 53.8%，三者妊娠率比較無統計學差異(P ＞0.05)。

3 討論

機體內高雌激素狀態是子宮內膜不典型增生發生的高危因素，病變的發生可能與雌激素過度刺激密切相關，主要表現為子宮異常出血。子宮內膜診斷性刮宮術和病理檢查是診斷EAH的金標準，子宮內膜不典型增生與長期持續的雌激素刺激有關，屬于子宮內膜增生過長，是子宮內膜癌的癌前病變階段，發生癌變的機率為20% ～52%［4］，該病多發生在年輕婦女身上具有病灶局限的特點，90%的患者合并不孕［5］，此類患者不孕的原因大多是由于長期內分泌失調，導致排卵障礙或不排卵而導致的生育力低下［6］。

目前治療子宮內膜不典型增生最常用的方法是孕激素治療。而EAH的治療主要目的是阻止增生的子宮內膜發展成子宮內膜癌，控制患者出血，促進年輕有生育要求患者達到生育的目的［7］。其治療機制主要是孕激素直接作用于子宮內膜，通過減少子宮內膜上雌激素受體，促進非典型增生細胞發生凋亡反應，抑制子宮內膜細胞DNA的合成，結果使子宮內膜發生分泌反應或萎縮，間質細胞發生蛻膜樣改變。甲羥孕酮是孕激素類藥物的一種，屬人工合成藥物［8］，主要是通過抑制FSH和LH的分泌，導致患者機體內的低雌激素狀態，使子宮內膜組織出現蛻膜化并最終萎縮［9］。

本研究采用醋酸甲羥孕酮對年輕EAH患者進行藥物保守治療，250 mg/d口服，治療3個月后統計總治愈率達到94.7%，輕度、中度和重度子宮內膜不典型增生有效率分別是100.0%、93.7%和70.0%，停藥后有4例復發，1例治療前為中度，1例治療前為重度。復發的4例中，2例未按時服藥，2例為重度非典型增生。孕激素保守治療對于輕中度子宮內膜非典型增生效果好，復發的原因可能是由于患者未能堅持用藥，另外重度非典型增生對藥物的反應相對較差，停藥后易復發或病情加重［10，11］。

本研究結果表明，95例有生育要求的患者治療后有64例達到臨床妊娠，其中輕度42例，中度15例，重度7例，輕度、中度和重度妊娠率分別是73.6%、60.0%和53.8%，三者妊娠率相比無統計學差異。國內外學者［12，13］研究認為，對 EAH患者行宮腔鏡下子宮內膜切除術，術后密切隨訪觀察發現術后患者平均生存周期達5年以上，說明子宮內膜切除術治療AEH效果滿意，而對于年輕的子宮內膜不典型增生患者多數面臨生育的問題，另外再加上傳統觀念的影響，易于接受藥物保守治療。

總之，對于有生育要求的年輕子宮內膜不典型增生患者，采取甲羥孕酮藥物保守治療是1種經濟、有效、安全的藥物保守治療方法，可能達到保留其子宮及生育功能的目的，但治療過程要注意密切隨訪，預防復發。

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