奈達鉑或伊立替康聯(lián)合紫杉醇作為首選方案治療中晚期宮頸癌的療效比較

張慧君

宮頸癌是目前臨床較多見的惡性腫瘤，雖然目前的檢查方法較多，但大多數(shù)浸潤性宮頸癌確診時，往往已經(jīng)處于中晚期，療效及預后往往較差。當前手術及化療是宮頸癌的主要治療手段，其中早期宮頸癌患者多以手術為主，Ⅱb期以上的中晚期宮頸癌則以化療為主［1］。但臨床研究中發(fā)現(xiàn)，以往的化療藥物療效并不高，根據(jù)國內(nèi)外資料統(tǒng)計，患者5年生存率僅為32.5% ～63.6%，腫瘤的復發(fā)及轉(zhuǎn)移是死亡的主要原因［2］。因此，尋找新型有效的化療藥物就成為目前臨床工作的重點。我院在應用伊立替康聯(lián)合紫杉醇作為首選方案治療中晚期宮頸癌，取得了良好的作用。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

90例中晚期宮頸癌患者均為2005年9月至2009年9月間的住院患者，患者入院后均已經(jīng)宮頸組織活檢、病理學診斷，確診為中晚期宮頸癌［3］。根據(jù)數(shù)字隨機分組原則以及患者自愿原則進行臨床分組，其中對照組45例，化療方案為奈達鉑聯(lián)合紫杉醇;觀察組45例，化療方案為伊立替康聯(lián)合紫杉醇。對照組中，患者年齡為28～67歲，平均年齡(42.1±9.2歲);鱗癌31例，腺癌4例，小細胞癌9例，未分化癌1例;分期:Ⅱb期26例，Ⅲa期7例，Ⅲb期6例，Ⅳ期6例;分化程度:低分化癌18例，中分化癌22例，高分化癌5例。觀察組中，患者年齡為24～68歲，平均年齡(42.3±9.6歲);鱗癌29例，腺癌6例，小細胞癌9例，未分化癌1例;分期:Ⅱb期26例，Ⅲa期8例，Ⅲb期7例，Ⅳ期4例;分化程度:低分化癌17例，中分化癌24例，高分化癌4例。90例患者均是初次接受化療，血生化、血常規(guī)及心電圖均未見明顯異常。對2組患者的年齡、病理資料等進行比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有臨床可比性。

1.2 治療方法

對照組:給予奈達鉑、紫杉醇一次性靜脈給藥，奈達鉑劑量為60 mg/m2，紫杉醇劑量為80 mg/m2。首次化療后第21天，重復第1次給藥過程。根據(jù)患者的實際情況確定總療程，一般為2～3個療程。觀察組:給予伊立替康、紫杉醇一次性靜脈給藥，伊立替康劑量為160 mg/m2，紫杉醇劑量為80 mg/m2。首次化療后第21天，重復第1次給藥過程，根據(jù)患者的實際情況確定總療程，一般為2～3個療程。

1.3 觀察指標

觀察指標主要包括患者的近期療效、化療期間的不良反應以及遠期生存率［4］。①近期療效:根據(jù)化療后腫瘤病灶被吸收的情況確定;②遠期療效:對患者進行臨床跟蹤隨訪，均不少于3年或至患者死亡。觀察患者的1年、3年的存活率;③不良反應:化療后可能出現(xiàn)不良反應包括白細胞(WBC)計數(shù)減少、血小板(PLT)計數(shù)減少、惡心嘔吐、腹瀉、脫發(fā)以及肝腎功能出現(xiàn)異常等。

1.4 療效評價

完全緩解(CR):宮頸局部外觀無異常，周圍組織富有彈性，腫瘤100%消退，至少持續(xù)4星期以上;部分緩解(PR):宮頸周圍組織彈性變差，腫瘤較前縮小1/2以上，至少持續(xù)4星期以上;穩(wěn)定(SD):宮旁組織增厚縮短同治療前，檢查腫瘤體積較前縮小低于1/2;進展(PD):腫瘤增大1/4以上或出現(xiàn)新病灶及轉(zhuǎn)移。完全緩解和部分緩解為治療有效，穩(wěn)定及病情進展為治療無效。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者近期療效分析

對治療結束3個月的2組患者進行臨床評估，總有效率觀察組為75.55%，對照組為51.11%，2組差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效分析(例)

2.2 2組患者遠期生存率分析

90例患者中，無1例出現(xiàn)失訪。1年生存率方面，觀察組為 71.11%(32/45)，對照組為 55.56%(25/45)，2組相比差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.40，P ＜0.05)。3年生存率方面，觀察組為55.56%(25/45)，對照組為31.11%(14/25)，2組相比差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=4.49，P ＜0.05)。

2.3 2組患者化療期間不良反應分析

化療期間，觀察組患者的不良反應集中在骨髓抑制方面，而對照組患者的不良反應集中在骨髓抑制以及消化道不適。2組患者在WBC計數(shù)減少、PLT計數(shù)減少、脫發(fā)以及肝腎功能等方面均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。而惡心嘔吐以及腹瀉的發(fā)生率觀察組明顯少于對照組(P ＜0.05)，見表2。

表2 2組患者化療期間不良反應分析(例)

3 討論

藥物化療是目前中晚期宮頸癌患者治療的重要手段之一，但經(jīng)過20多年的臨床研究發(fā)現(xiàn)，其治療效果始終未見明顯提高，臨床上有30% ～40%患者化療失敗［5］。國外曾有學者對化療以及不化療患者進行了Meta療效分析，發(fā)現(xiàn)以順鉑(DDP)為基礎的化療方案能夠有效提高中晚期宮頸癌患者的遠期生存率［6］。隨著研究的進一步深入，臨床發(fā)現(xiàn)雖然化療藥物較多，但真正能夠有效改善患者近期療效、遠期生存率的化療藥物并不多見。因此，選擇有效的化療藥物組合就成為了目前臨床的研究重點。奈達鉑、伊立替康以及紫杉醇均是當前條件下在治療中晚期宮頸癌中使用較多的藥物。奈達鉑屬于1種新型研究的鉑類藥物，具有較強的抗腫瘤作用。奈達鉑的藥理學作用與DDP基本相同，能夠在體內(nèi)與核苷進行作用，并結合成核苷-鉑結合物。奈達鉑能夠與腫瘤細胞內(nèi)的DNA進行結合，并有效阻斷細胞內(nèi)DNA的復制，從而達到殺滅腫瘤細胞的作用［7］。奈達鉑的溶解度明顯優(yōu)于DDP，超過其10倍，而且其能與順鉑、卡鉑一共使用，且無交叉耐藥，因此其在臨床的應用也越來越多［8］。此外，奈達鉑在宮頸癌、卵巢癌以及子宮內(nèi)膜癌的治療中，療效較DDP顯著提高［9］。伊立替康屬于DNA拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，能夠與腫瘤細胞內(nèi)的Topo-DNA復合物進行結合。結合后的復合體能夠生產(chǎn)多種離子型物質(zhì)，而這些離子型物質(zhì)又能進一步與細胞內(nèi)的DNA進行結合，達到穩(wěn)固復合體的作用［10］。此外，伊立替康還能阻斷癌細胞DNA的合成與復制，從而起到殺滅腫瘤細胞的作用。紫杉醇的抗癌機制在于，當腫瘤細胞接觸到紫杉醇后，細胞內(nèi)會出現(xiàn)較多的微管積聚，當微管積聚較多時，紫杉醇能夠?qū)δ[瘤細胞的各項功能進行干擾［11］。有研究表明［12］，紫杉醇能夠終止癌細胞的有絲分裂，從而達到抗癌作用。

本研究對不同的化療方案進行了臨床療效的觀察。結果表明，觀察組在近期治療有效率、遠期生存率方面，均較對照組有了顯著的提升，提示在共同用藥的基礎上，伊立替康配合紫杉醇的化療方案在療效及提高生存率方面，優(yōu)于奈達鉑聯(lián)合紫杉醇的化療方案。此外，研究還對2組患者化療期間的不良反應情況進行了觀察。結果顯示，2組患者均有一定程度的骨髓抑制，但情況大多輕微，對后續(xù)化療并不造成影響。另外，研究還發(fā)現(xiàn)伊立替康聯(lián)合紫杉醇組患者胃腸道不良反應發(fā)生率明顯低于奈達鉑聯(lián)合紫杉醇組患者，說明伊立替康對患者消化道的影響較少。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合紫杉醇的化療方案在中晚期宮頸癌治療中具有顯著的近期療效，并能提高患者遠期生存率，且不良反應較輕，值得臨床進一步研究與觀察。

［1］陳克明，易村犍，易清華，等.宮頸癌術前使用伊立替康聯(lián)合順鉑方案化療的近期療效觀察〔J〕.中華婦幼臨床醫(yī)學雜志(電子版)，2011，7(4):355.

［2］白明華，王西京，馬紅兵，等.伊立替康聯(lián)合順鉑在局部晚期宮頸癌同步放化療中的近期療效觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2012，20(11):2382.

［3］Siegel R，Ward E，Brawley O，et al.Cancer statistics，2011:the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths〔J〕.CA Cancer J Clin，2011，61(42):212.

［4］孫曉東，岳樹香，李建偉，等.鹽酸伊立替康臨床應用研究進展〔J〕.中國藥業(yè)，2011，20(14):79.

［5］王苗苗，張國楠.伊立替康治療宮頸癌的臨床研究進展〔J〕.腫瘤預防與治療，2010，23(2):167.

［6］Looi M D，Hatta M A，Siti Aishah，et al.Serum levels of squamous cell carcinoma antigen and CA 125 in cervical intraepithelial neoplasia and invasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix〔J〕.International Journal of Cancer Research，2011，2(3):26.

［7］宋穎秋，伍 鋼，李貴玲，等.鹽酸伊立替康對局部晚期宮頸癌放射增敏的臨床研究〔J〕.臨床腫瘤學雜志，2008，13(8):730.

［8］Park Sung Taek，Song Min Jong，Park Jong Sup.Incidence and clinicopathologic behavior of uterine cervical carcinoma in renal transplant recipients〔J〕.World Journal of Surgical Oncology，2011，9(1):129.

［9］毛曉敏，趙家菊，史元梅，等.鹽酸伊立替康聯(lián)合順鉑方案治療宮頸癌21例毒副反應觀察及護理〔J〕.中國誤診學雜志，2008，8(32):7951.

［10］Selvakumari E，Shantha S，Purushoth Prabhu T.Antiproliferative activity of ethanolic flower extract from nymphaea pubescens willd against human cervical and breast carcinoma in vitro〔J〕.International Research Journal of Pharmacy，2012，3(1):1101.

［11］Linde A，Streefkerk M，Schuurman H J.Divergence between the occurrence of antibody and cellular immune reactivity to cervical carcinoma cell lines in preinvasive and macroinvasive stages of cervical carcinoma〔J〕.International Research Journal of Pharmacy，2009，32(2):16.

［12］文彩虹，馮曉慶，羅榮城，等.奈達鉑、紫杉醇聯(lián)合同期放療治療中晚期宮頸癌的療效〔J〕.中國老年學雜志，2012，32(6):1303.