2型糖尿病及其并發癥患者血清唾液酸檢測意義

陳曉玲，武錦彪，俞倩，呂國才

(浙江大學醫學院附屬第一醫院檢驗科，浙江杭州310003)

·檢驗與臨床·

2型糖尿病及其并發癥患者血清唾液酸檢測意義

陳曉玲，武錦彪，俞倩，呂國才

(浙江大學醫學院附屬第一醫院檢驗科，浙江杭州310003)

目的研究2型糖尿病及其并發癥患者血清唾液酸的變化。方法入選100例住院的2型糖尿病患者和50例年齡、性別、體重指數與之相匹配的健康人群。2型糖尿病患者依據其有無并發癥分為無并發癥組50例、有并發癥組50例。采集靜脈血樣和24h尿樣。血樣檢測唾液酸、空腹血糖、糖化血紅蛋白和餐后1h胰島素，尿樣檢測尿白蛋白排泄率。并測量各組的收縮壓。結果①血清唾液酸含量：各糖尿病組比對照組顯著增高(P＜0.05)，且糖尿病并發癥組顯著高于無并發癥組(P＜0.05)。②相關性分析：唾液酸與尿白蛋白排泄率、收縮壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白和餐后1h胰島素的相關系數分別為r= 0.522、r=0.392、r=0.33、r=0.262、r=-0.266，均呈顯著性相關。結論唾液酸在2型糖尿病及其血管并發癥患者中顯著增高，監測血清唾液酸濃度對判斷糖尿病血管并發癥有重要意義。

糖尿病；并發癥；唾液酸

糖尿病是一組以血糖水平增高為特征的代謝疾病群。久病可引起多系統損害，導致眼、腎、神經、心臟、血管等組織的慢性進行性病變。本病使患者生活質量降低，病死率增高。因此，選擇一種比較敏感的指標來監測糖尿病及其血管并發癥，對診斷和治療是非常必要的。據Lindberg等證實，血清唾液酸升高是心血管疾病(cardiac vascular disease,CVD)強有力的預測因子[1]。然而關于唾液酸與糖尿病血管病變之間的關系尚存爭論。為此我們檢測了100例2型糖尿病患者的血清唾液酸濃度，并分析了它與尿白蛋白排泄率等指標的相關性，旨在探討唾液酸與2型糖尿病血管并發癥的關系。

1 材料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 2型糖尿病患者病例納入標準:(1)符合1999年WHO糖尿病專委會提出的診斷標準。(2)排除癌癥、近期感染性炎癥性疾病及妊娠期婦女、每天吸煙超過20支的重度吸煙者。根據以上標準，選取我院住院患者共100例，依據有無并發癥分為：糖尿病并發癥組(DC組)：男/女=26/24(并發癥指糖尿病腎病、糖尿病視網膜病、糖尿病心血管病等慢性血管病變)；單純糖尿病組(DM組)：男/女= 27/23。

1.1.2 健康人群正常對照組(NC組)男/女=25/25，為我院健康體檢者，無糖尿病、癌癥及近期感染性炎癥性疾病。以上各組間年齡、性別、體質量指數的差異無統計學意義。

1.2 檢測指標和方法所有對象均檢測收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、唾液酸(sialic acid, SA)、空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后1h胰島素(insulin an hour after a meal，INS1h)、尿白蛋白排泄率(urine albumen excretion rate，UAER)。唾液酸采用比色法，試劑由浙

江東甌生物公司生產，應用Hitach7600型全自動生化分析儀測定。血糖采用氧化酶法。HbA1c采用高效液相色譜層析法。胰島素采用化學發光法。留取24h尿液，計總量后取3ml離心，采用免疫比濁法測定UAER。

1.3 統計學方法用統計學軟件包SPSS 13.0處理。計量數據用均數±標準差(x±s)表示。組間比較用方差分析，兩兩比較用t檢驗，相關性分析用Pearson檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組檢測指標的比較血清唾液酸糖尿病各組均高于對照組(P＜0.05)，且DC組高于DM組(P＜0.05)，差異有統計學意義。其余指標如SBP、UAER、FBG、HbA1c，糖尿病各組均高于對照組，INS1h糖尿病各組均低于對照組，如表1所示，差異有統計學意義；但在這些指標中除SBP及UAER在DC組中高于DM組(P＜0.05)，其余指標在這兩組中差異并無統計學意義。

2.2 唾液酸與其他指標的相關性分析唾液酸與收縮壓呈正相關(r=0.392,P＜0.05)；與UAER呈正相關(r=0.522,P＜0.05)；與空腹血糖呈正相關(r=0.330, p＜0.05)；與糖化血紅蛋白呈正相關(r=0.262,P＜0.05)；與INS1h呈負相關(r=-0.266,P＜0.05)。

表1 2型糖尿病各組與對照組相關指標檢測結果比較

表1 2型糖尿病各組與對照組相關指標檢測結果比較

注：與正常對照組比較，△P＜0.05；與單純糖尿病組比較，▲P＜0.05。

組別正常對照組(NC)n=50單純糖尿病組(DM)n=50糖尿病合并癥組(DC)n=50 SBP(mmHg) SA(mg/L) UAER(μg/min) FBG(mmol/L) HbA1c(%) INS1h(mIU/L) 121.24±14.26 5.51±0.78 6.46±2.50 5.48±0.67 4.39±2.24 13.64±3.38 147.16±21.58△6.65±1.11△12.00±4.94△11.93±3.42△7.84±2.56△10.12±4.61△160.94±5.93△▲8.04±2.30△▲57.59±18.90△▲12.69±4.21△8.43±2.81△9.08±3.47△

3 討論

Crook等人檢測了20例2型糖尿病患者的血清SA水平，發現較正常對照增加，并且與視網膜病變、高血壓密切相關[2]。Tomino等研究發現11例伴糖尿病腎病的2型糖尿病患者的SA水平較15例不伴糖尿病腎病的2型糖尿病患者顯著升高。Yokoyama等研究證實，伴微量白蛋白尿或臨床蛋白尿的糖尿病患者血清唾液酸水平顯著增加[3,4]。本研究結果顯示，與正常對照組相比，兩組2型糖尿病患者的血清唾液酸顯著增高(P＜0.05)，且DC組高于DM組(P＜0.05)，這與國外的研究結果相符。研究還發現，SA與FBG、HbA1c、INS1h等糖尿病常用敏感檢測指標顯著相關；與糖尿病心血管病的危險因子如收縮壓呈正相關；還與糖尿病腎病的敏感檢測指標UAER呈正相關。綜上我們推測，血清唾液酸與糖尿病血管病變密切相關。

唾液酸是多種天然神經氨酸衍生物之一。其母體結構是由9個碳原子組成的內環氨基酸。化學名稱為N-乙酰神經氨酸。唾液酸廣泛分布于哺乳動物體內，血管內皮細胞表面尤為豐富。唾液酸位于糖蛋白、糖脂的寡糖鏈末端，與脂蛋白、糖蛋白的脂質或蛋白部分相結合，以唾液酸鹽的形式存在，與細胞識別、分化、黏著有關，參與受體組成并誘導細胞增殖、凋亡[5]。

2型糖尿病患者血清唾液酸增高機理不完全清楚，可能有以下原因：(1)唾液酸為胰島素受體的基本組成成分，參與胰島素與受體結合后的信號調節過程。糖尿病患者發病時體內脂肪細胞表面胰島素受體中唾液酸分解釋放增加，血清唾液酸增高。因此受體異常是影響糖尿病患者唾液酸水平的一個重要因素[3]。(2)已證實INS是一種快速的非特異的劑量依賴的肝臟合成急性時相性蛋白的抑制因子[6]。糖尿病患者INS缺乏或對INS抵抗可能使血清急性時相性反應物增多，而SA屬于急性時相性反應蛋白的一種，因此血清唾液酸增多。以上兩點從理論上推測了SA在2型糖尿病患者中增高的原因。而在2型糖尿病并發癥患者中，SA增高還可能有以下原因：(1)糖尿病血管內壁受損，影響血管內皮細胞與唾液酸的結合[7,8]，使血清唾液酸增多。(2)正常人腎小球毛細血管膜、基底膜、足突上均有帶負電荷的唾液酸存在，構成腎小球濾過膜的電學屏障，能阻止帶負電荷的血漿蛋白，尤其是白蛋白的濾過。糖尿病長期高糖環境使基底膜中的基質蛋白發生非酶糖基化，形成糖化終產物，導致基底膜增厚，造成腎小球濾過膜損害，致使其中的唾液酸釋放入血增加，血清唾液酸增高。同時由于腎小球濾過膜上帶負電荷的唾液酸減少，電荷屏障作用減弱，使血漿白蛋白漏出增多，產生蛋白尿[9-11]，這也從理論上進一步證實了SA與UAER

的正相關性。

綜上我們認為血清唾液酸與糖尿病及其血管并發癥密切相關，對其進行檢測可為臨床上判斷糖尿病的嚴重程度提供有力佐證。適時檢測血清SA濃度，及早發現及早治療糖尿病血管病變，對提高患者生存質量有很大幫助。

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Significance of testing serum sialic acid concentration in type 2 diabetes patients

CHEN Xiaoling，WU Jinbiao，YU Qian，et al.Department of Clinical Laboratory，the First Affiliated Hospital of Zhejiang University，Hangzhou 310003，China

ObjectiveTo study the variety of serum sialic acid in type 2 diabetes.Methods Fasting venous blood samples and urine samples were collected from 150 subjects,50 of whom were of type 2 diabets with complications,50 of whom were of type 2 diabets without any complications and 50 of whom were healthy individuals.All the blood samples were processed for sialic acid,fasting blood-glucose,HbA1cand insulin(an hour after a meal)concentrations detection.The urine samples were analyzed for urine albumen excretion rate(UAER).Results Serum sialic acid concentrations in diabetic subjects were significantly higher than that in healthy controls(P＜0.05),and were higher in type 2 diabetics with complications than that in type 2 diabets without complications(P＜0.05).Serum sialic acid concentrations were significantly related with UAER(r=0.522),systolic blood pressure(r=0.392), fasting blood-glucose(r=0.33),HbA1c(r=0.262)and insulin(r=-0.266).Conclusion The concentrations of serum sialic acid are increased in type 2 diabets,especially in type 2 diabetic patients with vascular complications.

Diabetes mellitus;Complication；Sialic acid

R446.11+2，R587.1

A

1674-1129(2013)02-0159-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.02.021