血清鐵蛋白與2型糖尿病及糖尿病視網膜病變相關性研究

宗曉春，彭 一，張貴山，唐宏霞，王新婷

（河北省張家口市第一醫院內分泌科，河北石家莊075000）

·論 著·

血清鐵蛋白與2型糖尿病及糖尿病視網膜病變相關性研究

宗曉春，彭 一，張貴山，唐宏霞，王新婷

（河北省張家口市第一醫院內分泌科，河北石家莊075000）

目的 探討血清鐵蛋白與2型糖尿病及糖尿病視網膜病變的相關性。方法測定66例2型糖尿病患者及30例健康人血清鐵蛋白、糖化血紅蛋白、空腹血糖、空腹胰島素、血脂、高敏C反應蛋白，應用穩態模式評估法計算胰島素抵抗指數（homeostasismodel assessment for insulin resistance，HOMA-IR）和胰島素敏感指數（homeostasis model assessment for insulin sensitivity，HOMA-IS），同時觀察分析2型糖尿病患者的糖尿病視網膜病變情況。結果2型糖尿病患者血清鐵蛋白明顯高于健康對照組（P＜0.01），血清鐵蛋白與血糖、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白膽固醇、高敏C反應蛋白呈正相關；血清鐵蛋白與HOMA-IR呈正相關；血清鐵蛋白與HOMA-IS呈負相關；血清鐵蛋白與糖尿病視網膜病變具有一定相關性。結論血清鐵蛋白水平升高與2型糖尿病密切相關，與糖尿病視網膜病變具有相關性，血清鐵蛋白可作為2型糖尿病視網膜病變預測因子，為防治糖尿病視網膜病變提供新的診治思路。

糖尿病，2型；視網膜疾病；鐵蛋白質類

血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）與糖尿病及其微血管、大血管并發癥相關。但研究SF與糖尿病視網膜病變相關性的文章較少。為進一步探討SF與2型糖尿病及糖尿病視網膜病變的相關性，為糖尿病的診治提供新的思路和方向，本研究對66例2型糖尿病患者及30例健康人相關資料進行分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2010年10月—2012年1月在張家口市第一醫院內分泌科門診或住院應用口服降糖藥治療的2型糖尿病患者66例，男性39例，女性27例，年齡40～76歲，平均（56.0±7.2）歲，平均病程（9.6±3.7）年。入選糖尿病患者中并發糖尿病視網膜病變34例，無糖尿病視網膜病變32例。同時選取30例在我院體檢中心體檢的健康人作為對照組，男性17例，女性13例，年齡35～69歲，平均（50.0±6.8）歲。

1.1.1 入選標準：66例2型糖尿病患者均符合1999年WHO 2型糖尿病診斷標準［1］。

1.1.2 排除標準：所有受試者排除急慢性炎癥、腫瘤、肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進或減退、心腦血管事件、近期（6個月內）發生酮癥酸中毒或高滲性昏迷等情況、妊娠糖尿病；近6個月無血制品（包括人血白蛋白）輸注史及出血史；無血液系統疾病及結締組織疾病；近1年來未服用鐵劑；女性受試者排除月經過多等情況。

1.2 研究方法：記錄2型糖尿病患者的性別、年齡、煙酒史、糖尿病病程，根據其身高、體質量計算體質量指數（bodymass index，BMI）等。受試者過夜禁食8～12h后次晨抽空腹靜脈血查空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、空腹胰島素（fasting insulin，FINS），高敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）并監測餐后2h血糖（pastprandial 2h blood glucose，2hBG）。所有受試者均測SF。胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）和胰島素敏感指數（homeostasismodel assessment for insulin sensitivity，HOMA-IS）由Homa模型計算，HOMA-IR=（FINS× FBG）/22.5，HOMA-IS=20×FINS/（FBG-3.5）［2］。SF、胰島素應用SIEMENS ADVIA Centaur XP化學發光儀檢測；生化指標均用美國BECKMAN公司的DXC800全自動生化儀檢測；HbA1c用美國Bio-Rad公司的D-10儀器檢測；hs-CRP用免疫比濁法測定；指血糖測定用德國羅氏卓越血糖儀。

所選2型糖尿病患者均由本院眼科行眼底熒光造影檢查，確定糖尿病視網膜病變分期，根據中華醫學眼科學會第三屆全國學術會議通過的“糖尿病性視網膜病變的臨床分期標準”［3］，分為糖尿病正常眼底組32例，糖尿病視網膜病變組34例。

1.3 統計學方法：應用SPSS13.0統計軟件進行數據處理，SF呈非正態分布，經自然對數轉換后再進行統計分析。計量資料以±s表示，2組樣本均數比較采用t檢驗。相關性研究采用直線相關分析及多元逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組觀察指標比較：糖尿病組FBG、HbA1c、總膽固醇（total cholestrol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、hs-CRP、SF、HOMA-IR明顯高于對照組，HOMA-IS低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組觀察指標比較Table 1 Comparison of clinical data between two groups （±s）

表1 2組觀察指標比較Table 1 Comparison of clinical data between two groups （±s）

*P＜0.05 vs NC group by t testT2DM：type 2 diabetesmellitus；NC：normal control；BMI：body mass index；HbA1c：hemoglobin A1c；FBG：fasting blood glucose；FINS：fasting insulin；TC：total cholesterol；LDL-C：low density lipoprotein-cholesterol；hs-CRP：hypersensitive C-reactive protein；HOMA-IR：homeostasismodel assessment for insulin resistance；HOMA-IS：homeostasismodel assessment for insulin sensitivity；SF：serum ferritin

Groups n Age（years）BMI HbA1c（mmol/L）FBG（mmol/L）FINS（mU/L）TC（mmol/L）T2DM 66 56.0±7.2 24.4±3.4 9.3±2.1*9.4±2.4*14.2±6.9 5.3±0.8*NC 30 55.2±7.4 24.2±1.8 5.3±0.5 4.8±0.8 15.6±3.5 4.0±0.9 Groups n LDL-C（mmol/L）hs-CRP（mg/L）HOMA-IR HOMA-IS SF（μg/L，M）SF（μg/L，F）T2DM 66 3.6±0.7*2.52±1.17*6.0±2.9*70±50*262±266*150±90*NC 30 2.6±0.6 0.96±0.45 3.2±0.8 260±100 136±42 82±50

2.2 SF與2型糖尿病相關指標的相關性：SF與FPG、HbA1C、LDL-C、hs-CRP及HOMA-IR呈正相關（r=0.301、0.305，P＜0.05），與HOMA-IS呈負相關，差異有統計學意義（r=-0.432、-0.428，P＜ 0.05）。見表2。

表2 血清鐵蛋白與2型糖尿病相關指標的相關性Table 2 Relative risk factors between serum ferritin and type 2 diabetes

2.3 多因素逐步回歸分析：以HOMA-IR為因變量，性別（男=1，女=0）、年齡、BMI、TC、LDL-C、SF為自變量，進行多因素回歸分析發現SF是參與HOMA-IR的獨立變量，決定系數為0.020，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 糖尿病視網膜病變與SF水平關系：在2型糖尿病患者有糖尿病視網膜病變組34例，SF濃度為（240±182）μg/L，無糖尿病視網膜病變組32例，SF濃度為（162±132）μg/L，有糖尿病視網膜病變組SF水平明顯高于無糖尿病視網膜病變組（t=4.03，P＜0.05）。

3 討 論

SF是鐵的貯存形式，其含量變化可作為判斷是否缺鐵或鐵負荷過量的指標。近年來國內外一些大型臨床研究顯示體內鐵負荷超載與糖代謝異常、脂代謝異常、血管內皮功能、動脈粥樣硬化［4］有著密切的聯系。眾多國內外研究均表明SF水平升高導致患糖尿病的風險增加［5-7］。已有研究［8-9］證實時常放血者或用放血方法能使伴高SF的2型糖尿病患者血糖及HbA1c下降，同時改善高胰島素血癥，增加胰島素敏感性。有研究［10］表明糖尿病患者體內的高SF，可自由氧化，從而形成較多的脂溶性鐵氧化物，它可導致過氧化脂質的形成，該物質可直接抑制凝血酶Ⅲ活性，增加血小板活性，影響微循環。

近年來糖尿病視網膜病變發病率逐年增加，致殘、致盲率越來越高，糖尿病視網膜病變發病機制復雜多樣。糖尿病視網膜病變與糖尿病代謝異常及高血糖、長期慢性炎癥反應、蛋白質非酶糖化、多元醇代謝異常、細胞因子及自由基作用、細胞凋亡等眾多因素有關。在上述的發病機制中糖代謝異常與微循環障礙起關鍵的作用［11-12］。

本研究結果顯示，2型糖尿病患者SF濃度、HbA1c、hs-CRP［13］明顯高于正常對照組（P＜0.05），2型糖尿病并糖尿病視網膜病變患者SF濃度明顯高于無糖尿病視網膜病變患者（P＜0.05），SF與2型糖尿病及糖尿病視網膜病變相關（P＜0.05）。

綜上所述，SF與高血糖、HbA1c、胰島素抵抗具有相關性，SF在糖尿病視網膜病變的患者中明顯高于無糖尿病視網膜病變患者。提示SF與糖尿病視網膜病變具有一定相關性，而SF是否是糖尿病視網膜發病機制之一尚需進一步研究。

［1］ 陸再英，鐘南山.內科學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2009：778-780.

［2］ 范瑩瑩，楊剛毅，李伶，等.米格列奈鈣對初診2型糖尿病患者血漿成纖維細胞生長因子21水平的影響［J］.中華內分泌代謝雜志，2012，28（2）：143-145.

［3］ 李鳳鳴.眼科全書［M］.北京：人民衛生出版社，1996：2326.

［4］ MAHER V，O'DOWD M，CAREY M，et al.Association of central obesity with early carotid intima-media thickness is independent of that from other risk factors［J］.In JObes（Lond），2009，33（1）：136-143.

［5］ 張楚，馮燁，盧忠，等.不同糖代謝狀態時鐵蛋白和血紅蛋白的水平［J］.中華內分泌代謝雜志，2009，25（2）：170-171.

［6］ LECUBE A，HEMANDEZ C，PELEGN D，et al.Factors accounting for high ferritin levels in obesity［J］.Int J Obes，2008，32（11）：1665-1669.

［7］ 張楚，詹宇紅.高鐵蛋白血癥與早期糖脂代謝異常的關系［J］.醫學研究雜志，2008，37（2）：32-34.

［8］ 盧穎，張憶敬，薄建華，等.糖化血紅蛋白和血清鐵蛋白的相關性研究［J］.中國醫學創新，2010，7（34）：15-17.

［9］ 雷海燕，顧萍，邵加慶，等.血清鐵蛋白與2型糖尿病及其相關危險因素的關系［J］.中國全科醫學，2010，13（1）：36-38.

［10］ CULTER P.Deferoxamine therapy in high-ferritin diabetes［J］. Diabetes，1989，38（10）：1207-1210.

［11］ 趙江波，王蓓，俞力，等.肥胖者頸動脈內膜中層厚度和血鐵蛋白、Apelin及胰島素抵抗關系的研究［J］.中國糖尿病雜志，2012，20（4）：277-279.

［12］ 顏玲仙，熊燕，張太陽，等.江西地區鐵代謝對糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的影響［J］.中國糖尿病雜志，2012，20（5）：343-345.

［13］ WAHEED P，NAVEED AK，FAROOQ F.Levels of inflammatory markers and their correlation with dyslipidemia in diabetics［J］.J Coll Physicians Surg Pak，2009，19（4）：207-210.

（本文編輯：趙麗潔）

RELATIONSHIP AMONG SERUM FERRITIN AND TYPE 2 DIABETES AND DIABETIC RETINOPATHY

ZONG Xiaochun，PENG Yi，ZHANG Guishan，TANG Hongxia，WANG Xinting （Department of Endocrinology，the First Hospital of Zhangjiakou，Hebei Province，Zhangjiakou 075000，China）

Objective To study the among between serum ferritin，type 2 diabetes mellitus（T2DM）and diabetic retinopathy.MethodsA total of 66 patients with T2DM and 30 normal control subjects were selected in this study.The levels of serum ferritin（SF），fasting blood glucose（FBG），glycosylated hemoglobin（HbA1c），fasting insulin（FINS），total cholesterol（TC），lower density lipoprotein-cholestero（lLDL-C），hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）weremeasured.Homeostasis model assessment for insulin resistance（HOMA-IR）and homeostasis model assessment for insulin sensitivity（HOMA-IS）were calculated by HOMA formula.Meanwhile，the diabetic retinopathy was observed.ResultsThe SF level of T2DM patients was significantly higher than that of the healthy subjects（P＜0.01）.The SFwas significant positively correlated with HbA1c，FBG，LDL-C and hs-CRP. The SF was positively correlated with HOMA-IR，but itwas negatively correlated with HOMA-IS.The SF was positively correlated with diabetic retinopathy.ConclusionSerum ferritin is closely related with T2DM，and related with diabetic retinopathy.The SF can be used as a predictive factor of T2DM retinopathy and provide new diagnosis approach for preventing diabetic retinopathy.

diabetesmeuitus，type 2；retinal disease；ferritins

R587.26

A

1007-3205（2013）07-0764-03

2012-10-22；

2013-03-26

宗曉春（1974-）女，河北張家口人，河北省張家口市第一醫院副主任醫師，醫學碩士，從事內分泌疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.07.007