胃液抗-H.pylori IgA對幽門螺桿菌根除效果的影響

范紅云，閆國超，朱秀芳，牛巍巍，王 競，霍曉輝*

（1.河北醫科大學第一醫院消化內科，河北石家莊050031；2.河北醫科大學第一醫院檢驗科，河北石家莊050031）

·論 著·

胃液抗-H.pylori IgA對幽門螺桿菌根除效果的影響

范紅云1，閆國超2，朱秀芳1，牛巍巍1，王 競1，霍曉輝1*

（1.河北醫科大學第一醫院消化內科，河北石家莊050031；2.河北醫科大學第一醫院檢驗科，河北石家莊050031）

目的 改變胃液pH值，通過測定胃液抗-H.pylori IgA的含量，闡明在不同胃液pH值下根除H.pylori的意義。方法消化性潰瘍患者120例隨機分成治療組及對照組，治療組第1周給予奧美拉唑腸溶膠囊20mg口服，2次/d，第2周加用抗H.pylori藥物，抗H.pylori治療結束后繼續完成治療療程。對照組第1周直接給予抗H.pylori治療，抗H.pylori治療結束后繼續完成治療療程。2組均在抗H.pylori治療前后通過胃鏡吸取胃液測定pH值，并采用ELISA方法測定胃液抗-H.pylori IgA含量。結果胃液pH值與抗-H.pylori IgA含量呈正相關。結論應用抑酸劑改變胃液pH值，使胃液中抗-H.pylori IgA含量發生相應變化，對H.pylori的根除率具有一定的影響。

螺桿菌，幽門；胃液；治療結果

目前人們對幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，H. pylori）的研究越來越廣泛，眾所周知，H.pylori與消化系統疾病如慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關淋巴樣組織淋巴瘤密切相關；另外，H.pylori對其他系統如心腦血管病、血液系統疾病、免疫系統疾病、營養代謝及皮膚病等發病有一定影響。因此，有效根除H.pylori能對相關疾病的防治起到一定作用。有效根除H.pylori受多種因素的影響，其中胃液pH值備受關注。本研究旨在通過測定不同胃液pH值下的抗-H.pylori含量，探討胃液pH值在根除H.pylori中的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇本院2010年4月—2011年8月門診及住院患者120例。入選標準包括經電子胃鏡診斷為胃潰瘍或十二指腸球潰瘍者；14C呼氣試驗陽性及胃鏡病理切片染色鏡檢H.pylori陽性者。均排除年齡＜18歲，有活動性出血的消化性潰瘍，懷孕或哺乳，對質子泵抑制劑、抗生素等藥物過敏，2周前曾給予質子泵抑制劑或相關抗生素治療，酗酒，濫用藥物史，心、肝、腎功能障礙者。隨機分為治療組60例，男性35例，女性25例，年齡21～68歲，平均（45.0±4.5）歲，其中胃潰瘍25例，十二指腸球潰瘍35例；對照組60例，男性28例，女性32例，年齡23～66歲，平均（49.6±4.3）歲，其中胃潰瘍為27例，十二指腸球潰瘍33例。2組性別、年齡、潰瘍類型差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：2組在治療前均經胃鏡抽取胃液測定pH值（應用pH試紙）及抗-H.pylori IgA含量（采用ELISA方法）。胃潰瘍治療療程為6周，十二指腸球潰瘍治療療程為4周。治療組第1周給予奧美拉唑腸溶膠囊（洛賽克，無錫阿斯利康藥業）20mg口服、2次/d，治療1周后復查胃液pH值及抗-H.pylori IgA，第2周加用克拉霉素分散片（揚子江藥業）0.5g、2次/d，呋喃唑酮0.1g、2次/d，抗幽門螺桿菌治療1周后停用，胃潰瘍患者繼續口服奧美拉唑腸溶膠囊4周完成治療療程，十二指腸球潰瘍繼續服用奧美拉唑腸溶膠囊2周完成治療療程。對照組首先給予奧美拉唑腸溶膠囊（洛賽克，無錫阿斯利康藥業）20mg、2次/d，克拉霉素分散片（揚子江藥業）0.5g、2次/d，呋喃唑酮0.1g、2次/d，抗幽門螺桿菌治療，1周后停用抗生素，繼續口服奧美拉唑腸溶膠囊20mg、2次/d，胃潰瘍繼續口服5周完成治療療程。十二指腸球潰瘍繼續口服3周完成治療療程。2組均于治療結束后2周復查胃鏡測定胃液pH值及抗-H.pylori IgA，復查14C呼氣試驗。

1.3 H.pylori感染的診斷標準及根除標準：診斷標準為經胃鏡取黏膜活檢及14C呼氣試驗同時陽性。根除標準為經胃鏡取黏膜活檢及14C呼氣試驗同時陰性。

1.4 統計學方法：應用SPSS13.0統計學軟件進行

2 結 果

2.1 H.pylori根除效果：治療組60例均完成治療療程，共根除54例，根除率為90.0％。對照組3例因口服藥物后出現惡心，不能耐受，停止治療，57例完成治療療程，共根除43例，根除率為75.4％。治療組根除率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4373，P＜0.05）。見表1。

2.2 胃液抗-H.pylori IgA含量比較：治療組與對照組在根除H.pylori前胃液抗-Hp IgA含量差異有統計學意義（P＜0.05），2組在根除H.pylori后差異仍有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 胃液pH比較：因為服藥順序的改變，導致2組胃液pH值不同，治療組與對照組根除H.pylori前胃液pH值差異有統計學意義（P＜0.05），2組根除H.pylori后胃液pH值差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.4 相關性分析：胃液pH值與抗-H.pylori IgA含量呈正相關（r=0.599，P＜0.05）。

表1 2組H.pylori根除率比較 （例數）

表2 2組根除H.pylori前后胃液抗-H.pyloriIgA含量和胃液pH比較 （±s）

表2 2組根除H.pylori前后胃液抗-H.pyloriIgA含量和胃液pH比較 （±s）

組別例數胃液抗-H.pyloriIgA（OD）根除H.pylori前根除H.pylori后胃液pH根除H.pylori前根除H.pylori后治療組60 0.658±0.175 0.173±0.013 5.320±0.731 2.546±0.692對照組57 0.456±0.198 0.202±0.039 2.075±0.498 2.436±0.597 t 5.854 5.339 28.183 0.918 P ＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05

3 討 論

在根除H.pylori的方案中普遍使用的是阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑等，然而H.pylori對這些抗生素的耐藥率逐步上升，成為治療失敗的主要原因［1-2］，迫使研究者從其他方面探討根除H.pylori的新途徑。H.pylori定植于胃黏膜表面與黏液層之間的微需氧環境中，H.pylori感染不但可引起宿主的全身免疫反應，而且可引起胃腸道的局部免疫反應，許多學者的研究已證實H.pylori感染可刺激胃黏膜局部產生特異性抗-H.pylori IgA，胃液中抗-H. pylori IgA與消化性潰瘍及胃液的組織變化密切相關［3-5］。Mestecky等［6］研究發現局部抗-H.pylori IgA能中和具有生物活性的抗原，抑制細菌黏附，阻止腸道攝取抗原，它可能通過干擾細菌黏著在上皮表面而保護黏膜。本研究結果顯示，治療組因首先服用抑酸藥，使胃液pH值較對照組升高，2組胃液pH在根除H.pylori前差異有統計學意義（P＜0.05）；抗-Hp IgA含量同樣較對照組升高，2組抗-H.pylori IgA含量在根除H.pylori前差異有統計學意義（P＜0.05）。胃液不同pH值可使胃蛋白酶活性發生改變，當胃液pH值升高時，胃蛋白酶活性下降，造成對抗-H.pylori IgA水解程度減輕，因此治療組抗-H.pylori IgA含量在根除H.pylori前較對照組升高，說明兩者間存在正相關性（r=0.599，P＜0.05）。在根除H.pylori后，治療組抗-H.pylori IgA含量較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），胃液抗-H.pylori IgA含量在根除H.pylori后會明顯下降，治療組因H.pylori根除率較對照組高，因此抗-H.pylori IgA含量下降明顯，與對照組存在差異。2組治療結束后胃液pH值比較均衡，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究結果還顯示，治療組首先給予口服奧美拉唑腸溶膠囊，通過抑酸提高胃液pH值，再給予抗H.pylori治療，H.pylori根除率較對照組明顯提高（P＜0.05）。說明H.pylori的生存與胃液酸堿度相關。表明通過改變胃液pH值，提高胃液抗-HpIgA的含量，增加抗-HpIgA免疫活性，可提高H.pylori的根除率。同時單獨服用奧美拉唑也能部分清除H.pylori，可能因為質子泵抑制劑能夠抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶，產生強大的抑酸效果，降低胃酸的分泌，相應提高了抗-H.pylori IgA的免疫活性，進而能夠實現更好消除H.pylori的目的［7］。

謝晶日等［8］提到對H.pylori新的治療對策，包括序貫療法、新的聯合療法、中醫中藥及中成藥、益生菌的應用。張萬岱［9］提出某些中成藥有提高H.pylori根除率的作用。梁浩等［10］提出個別胃黏膜保護劑被證實有抗H.pylori的作用。另外，在根除H.pylori的方案中，孫玉鳳等［11］提出需進一步針

對CagA基因的特異性治療問題。而本研究主要在于通過改變服藥順序，從而改變H.pylori生存外環境的酸堿度，即胃液pH值，通過測定胃液抗-H. pylori IgA含量變化，闡明對H.pylori根除效果的影響。

［1］ HUA JS，BOW H，ZHENG PY，et al.Prevalence of primary Helicobacter pylori resistance tometronidazole and clarithromycin inSingapore［J］.World JGastroenterl，2000，6（1）：119-1121.

［2］ RAYMOND J，LAMARQUE D，KALACH N，et al.High level of antimicrobial resistance in french Hclicobacter pylori isolates［J］. Helicobacter，2010，15（1）：21-27.

［3］ 謝勇，王崇文，祝金泉，等.ELISA法檢測Hp抗體的意義［J］.新消化病學雜志，1997，5（3）：203-204.

［4］ 謝勇，王崇文，祝金泉，等.胃液抗幽門螺桿菌IgA測定及其臨床意義［J］.中華微生物學和免疫學雜志，1997，17（6）：430-431.

［5］ HANVIVATVONG O，TATIYAKAVEE K，THONG-NGAM D，et al.Detection of antibody in serum and secretion for the diagnosis of Helicobacter pylori infection［J］.JMed Assoc Thai，2002，85（Suppl 1）：S383-388.

［6］ MESTECKY J，MCGHEE JR.Immunoglobulin A（IgA）：molecular and cellular interactions ivolved in IgA biosynthesis and immune response［J］.Adv Immunol，1987，40：153-245.

［7］ DICKEYW，KENNY BD，MCCONNEL JB.Effectof proton pump inhibitors on the detection of Helicobcter pylori in gastric biopsies［J］.Aliment Pbarmacol Tber，1996，10（3）：289-293.

［8］ 謝晶日，孫濤，張楊.根除幽門螺桿菌失敗原因分析及新的治療對策探討［J］.中國中西醫結合消化雜志，2012，20（5）：229-231.

［9］ 張萬岱.中西醫結合提高幽門螺桿菌根除率的探討［J］.醫學與哲學，2012，33（5）：12-13.

［10］ 梁浩，吳開春，王陵，等.依卡倍特鈉四聯療法根除幽門螺桿菌的臨床試驗——全國多中心臨床研究［J］.中華消化雜志，2012，32（10）：662-664.

［11］ 孫玉鳳，姚希賢.具有CagA基因的幽門螺桿菌感染與胃腸道疾病［J］.河北醫科大學學報，1999，20（5）：315-316.

（本文編輯：劉斯靜）

R735.7

B

1007-3205（2013）07-0805-03

2013-01-15；

2013-05-07

河北省衛生廳醫學科學研究課題（20100249）

范紅云（1975-），女，河北衡水人，河北醫科大學第一醫院主治醫師，醫學學士，從事消化系統疾病診治研究。

*通訊作者

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.07.022