COPD急性加重期血清高敏C反應蛋白變化及臨床意義

李韶然，張 瑤，馬 曉，白 雪，張紅影

（1.新華通訊社機關事務管理局門診部，北京100803；2.河北醫科大學門診部，河北石家莊050017）

COPD急性加重期血清高敏C反應蛋白變化及臨床意義

李韶然1，張 瑤2*，馬 曉2，白 雪2，張紅影2

（1.新華通訊社機關事務管理局門診部，北京100803；2.河北醫科大學門診部，河北石家莊050017）

目的 探討高敏C反應蛋白（high-sensitivity C-reaction protein，hs-CRP）能否作為肺功能檢查之外的輔助指標確定慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）的嚴重程度，以及hs-CRP與共病、吸煙、氧分壓和二氧化碳分壓的相關性。方法選擇急性加重期COPD患者80例，采集人口統計學數據并測定肺功能和動脈血氣分析，利用膠乳增強透射比濁法測定hs-CRP。結果血清hs-CRP水平與COPD嚴重程度、二氧化碳分壓、體質量指數和吸煙史具有顯著相關性；男性和吸煙者的hs-CRP水平較高，而體質量指數正常者則較低。二氧化碳分壓較高患者hs-CRP水平亦較高。結論hs-CRP可作為肺功能檢查之外的輔助標志物用于COPD患者疾病嚴重程度、隨訪、預后評估和療效的評價。

肺疾病，慢性阻塞性；C反應蛋白質；血氣分析

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）通常呈進展性并伴有異常炎癥反應。C反應蛋白（C-reaction protein，CRP）是一種由肝臟合成的急性期蛋白，機體存在急性感染情況時血清CRP急劇升高，是反映機體炎癥狀態的敏感指標［1］。在COPD患者中可通過測定CRP等炎癥介質評估系統性炎癥；高敏CRP（highsensitivity CRP，hs-CRP）則使低水平炎癥條件下測定CRP成為可能［2］。本研究以急性加重期COPD（acute exacerbations of COPD，AECOPD）患者為受試者，旨在探討hs-CRP能否作為肺功能檢查之外的輔助指標確定COPD的嚴重程度，以及hs-CRP與性別、年齡、共病、吸煙、氧分壓和二氧化碳分壓的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011—2012年因AECOPD而入住解放軍總醫院第一附屬醫院呼吸科的80例患者進入研究，其中男性67例，女性13例，年齡59～78歲，平均（65.2±5.7）歲。根據我國“慢性阻塞性肺疾病診治指南”中制定的診斷標準［3］，由呼吸科醫生診斷AECOPD并通過肺功能檢查（金標準）加以確認。伴有哮喘、結締組織病、炎性疾病和惡性腫瘤的患者除外。在受試者中，63例（78.8％）為吸煙者，46例（57.5％）至少伴有一種共病。慢性阻塞性肺疾病全球倡議分期為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ～Ⅳ期的患者分別為1、34和45例。

1.2 方法：通過病史、體格檢查、吸煙狀況和COPD急性加重次數采集患者的人口統計學特征資料，并確定高血壓、充血性心力衰竭、糖尿病和高脂血癥等共病罹患情況。在患者入院當天行肺功能、動脈血氣分析等檢查。在入院第2天清晨采集患者空腹靜脈血，采用膠乳增強透射比濁法測定hs-CRP。將hs-CRP＜3mg/L定義為正常和低危，將hs-CRP≥3mg/L定義為高危。

2 結果

2.1 患者基線特征與hs-CRP：患者血清hs-CRP平均濃度為（11.7±5.03）mg/L。伴有輕度（氧分壓60～80mmHg）和中度（氧分壓40～60mmHg）低氧血癥的患者分別為27例（33.8％）和26例（32.5％），并且49例（61.2％）患者表現為二氧化碳分壓≥45mmHg。最常見的共病為心力衰竭和高血壓，62例（77.5％）患者伴有上述疾病之一或二者兼有。伴有貧血的男、女性患者分別為25例（31.3％）和28例（35.0％）。

2.2 hs-CRP相關性：男性和吸煙者的hs-CRP水平顯著升高（P=0.014、0.043）。患者的體質量指數、二氧化碳分壓、COPD嚴重程度和吸煙史均與hs-CRP水平具有顯著相關性（P=0.008、0.011、0.000和0.010），但性別、年齡、吸煙量（年包）、氧分壓、血紅蛋白、紅細胞壓積、共病和上一年COPD急性加重次數與hs-CRP水平無相關性。見表1。

體質量指數正常（18.5～25.0）患者hs-CRP水平較低，低體質量和超質量患者hs-CRP水平則較高。二氧化碳分壓升高患者hs-CRP水平亦較高。

表1 AECOPD患者不同變量與hs-CRP的相關性

3 討論

本研究結果顯示，血清hs-CRP水平與患者COPD嚴重程度、體質量指數、吸煙史和二氧化碳分壓有顯著相關性，但與性別、年齡、吸煙量、共病、過去一年COPD急性加重次數、血紅蛋白濃度和紅細胞壓積無相關性。COPD患者通常伴有某種程度的代謝改變和肌肉消耗，而二者均與炎癥標志物升高和代謝亢進相關［4］。本研究與既往研究均顯示超質量和肥胖患者的CRP水平高于正常體質量患者，低體質量患者hs-CRP高于正常體質量以及肥胖和超質量患者則為本研究的新發現。脂肪組織增多誘導脂肪因子水平升高，進而刺激肝臟生成CRP可部分解釋上述發現［5］。在本研究中，吸煙者出現hs-CRP高危水平的可能性較高，但不同吸煙量患者在hs-CRP水平方面差異無統計學意義。提示盡管吸煙在COPD患者的炎癥過程啟動中具有一定作用，但其并非為炎癥標志物升高的首要原因［6］。血紅蛋白濃度和紅細胞壓積可在一定程度上反映患者的COPD缺氧狀況，但與炎癥過程并無重合機制，因此在本研究中未觀察到相關性。

本研究結果顯示伴共病或COPD急性加重史患者hs-CRP水平未出現顯著升高，表明hs-CRP有可能是獨立于心血管疾病的COPD轉歸預測因子，但亦不能排除其為樣本量較小所致的偏倚。本研究中hs-CRP水平與二氧化碳分壓而非氧分壓具有相關性，提示二氧化碳分壓為AECOPD更為關鍵的指標。在本研究納入的AECOPD患者中，FEV1％與hs-CRP水平呈顯著負相關，表明肺功能減退所引發系統性炎癥可能為其潛在機制［7］。

總之，由于hs-CRP為系統性炎癥反應標志物，并且系統性炎癥是確定COPD患者轉歸和疾病加重的重要因素，因此hs-CRP可作為肺功能檢查之外輔助標志物用于患者疾病分期、隨訪、預后評估和療效的評價。

［1］TOFAN F，RAHIMI-RAD MH，RASMIY，et al.High sensitive C-reactive protein for prediction of adverse outcome in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease［J］. Pneumologia，2012，61（3）：160-162.

［2］林建軍.超敏C反應蛋白、膽紅素和D-二聚體在腦血管疾病診斷中的意義［J］.河北醫學大學學報，2010，31（11）：1373-1374.

［3］中華醫學會呼吸病分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結核與呼吸雜志，2002，25（8）：453-460.

［4］胡夢瑋.布地奈德聯合鹽酸氨溴索治療COPD急性加重期效果分析［J］.河北醫學大學學報，2010，31（6）：628-630.

［5］SOOD A.Obesity，adipokines，and lung disease［J］.J Appl Physiol，2010，108（3）：744-753.

［6］RYTER SW，LEE SJ，CHOI AM.Autophagy in cigarette smokeinduced chronic obstructive pulmonary disease［J］.Expert Rev Respir Med，2010，4（5）：573-584.

［7］TILEMANN L，GINDNER L，MEYER F，et al.Differences in local and systemic inflammatory markers in patients with obstructive airways disease［J］.Prim Care Respir J，2011，20（4）：407-414.

（本文編輯：劉斯靜）

R563.9

B

1007-3205（2013）11-1428-03

2013-01-25；

2013-03-02

李韶然（1972-），女，河北石家莊人，新華通訊社機關事務管理局主治醫師，醫學學士，從事內科疾病診治研究。

*通訊作者

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.11.025