紫杉醇對有無糖尿病腫瘤患者所致神經毒性的臨床研究

（1.河北省定州市人民醫院腫瘤科，河北定州 073000；2.河北省定州市人民醫院ICU，河北定州 073000）

紫杉醇對有無糖尿病腫瘤患者所致神經毒性的臨床研究

薛英杰1，谷麗平2，薛同國1，邊晨峰1，王 輝1，崔麗敏1

（1.河北省定州市人民醫院腫瘤科，河北定州 073000；2.河北省定州市人民醫院ICU，河北定州 073000）

目的 研究紫杉醇對合并糖尿病及無糖尿病的腫瘤患者化療后神經毒性的相關性。方法回顧性分析80例腫瘤患者，其中40例合并糖尿病腫瘤患者設為糖尿病組，另外40例無糖尿病腫瘤患者設為非糖尿病組，以紫杉醇為主藥設置化療方案，隨訪12個月，比較2組腫瘤患者化療后神經毒性的嚴重程度，明確合并糖尿病腫瘤患者使用化療藥物后神經毒性相關性等情況。結果糖尿病組腫瘤患者化療后周圍神經毒性發生率為95.0％（38/40），明顯高于非糖尿病組腫瘤患者周圍神經毒性發生率的75.0％（30/40），差異有統計學意義（χ2=6.27，P＜0.05）。結論紫杉醇化療后可影響患者體內血糖水平，尤其是合并糖尿病的腫瘤患者，化療后誘發神經毒性損害程度增高，臨床應當合理使用化療藥物，定期監測血糖水平，及時評估患者神經功能，減少藥物不良反應。

腫瘤；糖尿病；紫杉醇；神經毒性

癌癥患者化療后的嚴重不良反應成為腫瘤科的重要研究課題，其中紫杉醇等化療藥物使用后，可使患者胰島功能受到一定程度影響，出現糖耐量減低、血糖升高等情況［1］。同時，患者體內胰島素缺乏，誘發胰島因子生成不良，對患者周圍神經產生不良反應，誘發神經毒性改變［2］。為研究糖尿病腫瘤患者與非糖尿病腫瘤患者化療后產生神經毒性的相關性，筆者特此設置2組對照試驗，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機選取2010年2月—2012年6月我院腫瘤科確診腫瘤患者80例，男性46例，女性34例，年齡34～78歲，平均（52.5±5.5）歲。其中40例合并糖尿病腫瘤患者設為糖尿病組，乳腺癌11例、肺癌9例、食管癌8例、胃癌10例、卵巢癌2例；另外40例無糖尿病腫瘤患者設為非糖尿病組，乳腺癌10例、肺癌9例、食管癌8例、胃癌10例、卵巢癌2例、子宮頸癌1例。所有患者生活質量評分60分以上，無藥物過敏史。2組性別、年齡、腫瘤、病程等差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：2組均采用紫杉醇化療6個周期，每周期21d，化療前后均查血糖水平及每2周期評估患者周圍神經毒性分級。在紫杉醇治療前12h和6h均分別口服地塞米松10mg，治療前30min肌內注射苯海拉明40mg、靜脈注射西米替丁400mg，紫杉醇175mg/m2溶解于0.9％氯化鈉注射液500mL中靜脈滴注3h，第1天。滴注紫杉醇均采用非聚乙烯材料的輸液器及輸液瓶，藥液滴入時先通過所連接的過濾器過濾，過濾器的微孔膜直徑＜0.22μm。聯合使用藥物中無神經毒性藥物。

1.3 周圍神經毒性分級標準［3］：Ⅰ級，病變部位感覺障礙或有針刺感，腱反射減弱或消失，無神經功能障礙出現；Ⅱ級，病變部位感覺麻木及針刺感，神經功能有輕微影響，但無礙于正常生活；Ⅲ級，病變部位感覺喪失或麻木，存在針刺感，正常生活狀態受影響；Ⅳ級，長期感覺障礙或缺失，嚴重影響日常生活。

1.4 統計學方法：應用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組化療前后血糖變化：非糖尿病組化療后，糖耐量減低患者增加9例，增長22.5％，存在空腹血糖受損患者增加6例，增長15.0％，與糖尿病組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組化療前后血糖變化（n=40，例數，％）

2.2 2組化療后周圍神經毒性分級比較：化療前2組患者均無周圍神經病變。糖尿病組腫瘤患者化療后周圍神經毒性發生率為95.0％（38/40），明顯高于非糖尿病組腫瘤患者周圍神經毒性發生率的75.0％（30/40），2組差異有統計學意義（χ2=6.27，P＜0.05）。見表2。

表2 2組化療后周圍神經毒性分級比較（n=40，例數，％）

3 討論

化療藥物對腫瘤患者血糖水平的影響，目前闡述機制大致如下［4-6］：①腫瘤患者實施化療的年齡段以60歲以上患者居多，此年齡段的患者本身糖耐量已減低，加上飲食不注意調配，容易誘發糖尿病。②紫杉醇等藥物進入人體，導致胰島β細胞功能減退，患者出現血糖調節受損。③肝腎等作為化療藥物的代謝器官，紫杉醇等藥物長期大量使用時，增加肝臟負擔，造成肝功能異常，容易出現糖異生途徑受損。④本研究在化療前，均進行了地塞米松預處理。有研究［7］顯示，紫杉醇化療中加入地塞米松可以影響血糖升高程度和減弱胰高血糖素、胰島素的負面變化，從而影響血糖穩定。化療藥物可能改變人體內分泌軸，造成激素轉運異常、結合和信號轉導異常，從而導致血糖異常。⑤化療藥物導致肝功能異常影響糖代謝，肝糖原的合成能力減弱，肝糖原貯存減少，糖異生及胰島素滅活減弱，導致肝臟對進餐后高血糖的調節作用減弱，從而血糖升高，糖耐量減低。

本研究糖尿病組腫瘤患者化療后，32例患者血糖檢測值均高于糖尿病診斷值，8例患者出現糖耐量減低；非糖尿病腫瘤患者化療后，糖耐量減低患者增加9例，增長22.5％，空腹血糖受損患者增加6例，增長15.0％。以紫杉醇等為主的化療方案易造成患者血糖水平代謝紊亂，故在臨床治療過程中，要定期監測患者血糖水平，及時對癥治療［8］。本研究糖尿病組腫瘤患者周圍神經毒性發生率為95.0％（38/40），明顯高于非糖尿病組的75.0％（30/40），差異有統計學意義（χ2=6.27，P＜0.05）。糖尿病患者體內的糖基化產物，可導致神經髓鞘破壞及缺失，神經軸突變性，持續血糖水平升高，患者容易出現嚴重的周圍神經毒性，最終可發展為糖尿病周圍神經病變［9］。人體高血糖狀態破壞微血管結構，導致血紅蛋白糖基化，微循環系統內膜增生、血栓形成，血管內膜增厚、末梢血管通透性增加，導致周圍神經組織血液及營養供應不足［10-11］。

腫瘤患者化療后長期血糖控制不佳，在化療后產生糖尿病的基礎上，可疊加其他神經毒性等嚴重不良反應［12］。由此可見，化療藥物增加患者血糖調節受損的風險，也增加患者周圍神經毒性的危險系數［13］。因此，腫瘤患者無論化療前是否存在血糖異常，化療過程中均需及時監測血糖水平。

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（本文編輯：趙麗潔）

R730.53

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1007-3205（2013）11-1440-03

2013-04-01；

2013-05-26

2011年保定市科學技術研究與發展計劃項目（11ZF115）

薛英杰（1976-），男，河北新樂人，河北省定州市人民醫院主治醫師，醫學學士，從事腫瘤診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.11.030