右美托咪啶用于肥胖患兒給藥劑量的探討

王春平，楊運(yùn)亮，彭云水，楊光耀，劉衛(wèi)敬，宋鐵鷹*

（1.河北省石家莊市第一醫(yī)院麻醉科，河北石家莊 050011；2.河北省醫(yī)學(xué)情報研究所，河北石家莊 050071；3.河北省欒城縣中醫(yī)院麻醉科，河北石家莊 051430）

右美托咪啶用于肥胖患兒給藥劑量的探討

王春平1，楊運(yùn)亮1，彭云水2，楊光耀1，劉衛(wèi)敬3，宋鐵鷹1*

（1.河北省石家莊市第一醫(yī)院麻醉科，河北石家莊 050011；2.河北省醫(yī)學(xué)情報研究所，河北石家莊 050071；3.河北省欒城縣中醫(yī)院麻醉科，河北石家莊 051430）

肥胖癥；右美托咪啶；體重；兒童

右美托咪啶在兒科領(lǐng)域應(yīng)用越來越廣泛，其有效性和安全性已有了大量的研究，但就肥胖患兒右美托咪啶的給藥劑量尚無報道，本研究探討其在肥胖患兒不同體質(zhì)量參數(shù)給藥時的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2013年2—6月在河北省石家莊市第一醫(yī)院行全麻手術(shù)的患兒40例，體質(zhì)量指數(shù)（bodymass index，BMI）＞30，年齡6～12歲，ASAⅠ或Ⅱ級。除外對麻醉藥物過敏、長期使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛、肝腎功能障礙、有睡眠呼吸暫停綜合征病史的患兒。采用隨機(jī)數(shù)字表法將40例患兒分為總體質(zhì)量（totalbodyweight，TBW）給藥組（T組，n=20），去脂體質(zhì)量（leanbodyweight，LBW）給藥組（L組，n=20）。對照組（C組）入選20例（BMI≤25）。根據(jù)TBW給藥，觀察并記錄入睡時間、右美托咪啶的輸注量及不良反應(yīng)。①理想體質(zhì)量（kg）=8+年齡× 2；②LBW=理想體質(zhì)量+0.4×（TBW-理想體質(zhì)量）；③入睡的評估標(biāo)準(zhǔn)為睫毛反射消失；④低血壓標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓低于90mmHg或較基礎(chǔ)值低30％，心動過緩標(biāo)準(zhǔn)為心率小于60次/min或較基礎(chǔ)值低30％。

1.2 麻醉方法：所有患兒術(shù)前常規(guī)禁食禁飲，不使用任何藥物，入室后建立靜脈通路，監(jiān)測患者脈搏血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）、平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、呼吸頻率（respiratoryrate，RR）。T組、L組分別按TBW和LBW 0.6μg/kg微量泵給予右美托嘧啶注射液（江蘇恒瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H20120248）泵入10min，再以0.5g·kg-1·h-1維持量泵入至患兒入睡；C組同樣以0.6μg/kg泵注10min，再以0.5g·kg-1·h-1維持量泵入。泵注期間如血壓下降、心率減慢，經(jīng)靜脈注射適量麻黃堿和（或）阿托品，當(dāng)SpO2＜92％時給予輔助呼吸。

2 結(jié)果

T組入睡時間明顯短于L組和C組（P＜0.05），但右美托咪啶用藥量明顯大于L組和C組（P＜0.05），且易發(fā)生心動過緩及低血壓；L組與C組入睡時間、右美托咪啶用藥量及不良事件發(fā)生情況差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；3組均未發(fā)生呼吸抑制。見表1，2。

表1 3組入睡時間及右美托咪啶輸注總量比較

表2 3組應(yīng)用右美托咪啶不良事件發(fā)生情況比較（n=20，例數(shù)，％）

3 討論

隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、飲食結(jié)構(gòu)的改變，肥胖在全球范圍內(nèi)增長，患病率與日俱增，與此同時兒童肥胖癥也在各國各地區(qū)蔓延。近年來右美托咪啶在小兒麻醉方面的應(yīng)用越來越受到重視，國內(nèi)外有很多醫(yī)療研究機(jī)構(gòu)都在嘗試把右美托嘧啶應(yīng)用到小兒。Petroz等［2］認(rèn)為右美托咪啶的藥代動力學(xué)兒童與成年人相似，呈劑量依賴性。右美托咪啶用于肥胖患兒的報道甚少。

鹽酸右美托咪啶是一種高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，1999年經(jīng)美國食品藥物管理局批準(zhǔn)用于重癥監(jiān)護(hù)室成年人氣管插管鎮(zhèn)靜，2008年被批準(zhǔn)用于重度監(jiān)護(hù)室外患者的鎮(zhèn)靜。盡管沒有任何國家用藥指南明確右美托咪啶在小兒中的使用，卻因其卓越的藥理學(xué)特性而被廣泛應(yīng)用。

肥胖會起機(jī)體一系列的病理生理改變，相關(guān)生理上的改變可影響大多數(shù)藥物的藥代動力學(xué)特性并顯著影響藥物在體內(nèi)的分布容量，然而藥品說明書上面標(biāo)注的用藥劑量往往是以TBW為標(biāo)準(zhǔn)的，這就導(dǎo)致了其應(yīng)用于肥胖患者時劑量的不準(zhǔn)確。近年來有學(xué)者提出了LBW的概念［3］。也有學(xué)者提出了不同看法，Casati等［4］認(rèn)為，影響麻醉藥物在體內(nèi)分布容量的主要因素是藥物的脂溶性。現(xiàn)在已有很多國外學(xué)者通過對藥理學(xué)方面的研究，認(rèn)為肥胖患者應(yīng)該以LBW為標(biāo)準(zhǔn)計算用藥劑量，且并不只是針對麻醉用藥［5-6］。

肥胖兒童氣道阻塞發(fā)生率較高，麻醉中易發(fā)生低氧血癥，而右美托咪啶作用部位主要在藍(lán)斑核［7］，對呼吸中樞無影響，無呼吸抑制作用，可安全用于肥胖兒童。本研究結(jié)果顯示，肥胖患兒以LBW為標(biāo)準(zhǔn)輸注右美托咪啶與C組相比，入睡時間和右美托咪啶輸注量差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且術(shù)中無1例發(fā)生呼吸抑制，而以TBW標(biāo)準(zhǔn)給藥，給藥劑量偏大，易發(fā)生低血壓心動過緩的不良事件。

總之，右美托咪啶可安全用于肥胖患兒，給藥時建議以LBW標(biāo)準(zhǔn)給藥。

［1］SERVIN F，F(xiàn)ARINOTTIR，HABERER JP，et al.Propofol infusion formaintenance of anesthesia in morbidly obese patients receiving nitrous oxide.A clinical and pharmacokinetic study［J］. Anesthesiology，1993，78（4）：657-665.

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［5］MORGAN DJ，BRAY KM.Lean body mass as a predictor of drug dosage.Implications for drug therapy［J］.Clin Pharmacokinet，1994，26（4）：292-307.

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［7］王剛林，谷昆峰，李栓起，等.右美托咪定復(fù)合芬太尼清醒鎮(zhèn)靜用于纖維支氣管鏡檢查及最佳劑量的探討［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，34（7）：833-835.

（本文編輯：劉斯靜）

R614

B

1007-3205（2013）11-1462-02

2013-09-09；

2013-10-14

2013年度河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究課題計劃項(xiàng)目（20130651）

王春平（1983-），女，河北衡水人，河北省石家莊市第一醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事臨床麻醉學(xué)藥理研究。

*通訊作者。E-mail：song84989@aliyun.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.11.041