兩性霉素B脂質體致呼吸困難1例

陳桂月，陳錦珊 （中國人民解放軍第175醫院藥學科，福建 漳州363000）

1 臨床資料

患者，男性，50歲，因發熱、咳嗽伴頭暈1月余加重伴畏寒，氣 喘3 天，于2011 年10 月18 日 入 院。查 體：體 溫36.4℃、脈搏84 次／min、呼吸21 次／min、血壓110／72 mm－Hg，面色蒼白，重度貧血貌，淺表淋巴結未捫及腫大、肝脾觸診肋下未及，肝、腎區無叩擊痛，間斷出現發熱，體溫最高達39 ℃，無寒戰、氣喘、盜汗、呼吸困難。查血常規示：WBC28×109個／L、NEU22.39×109個／L、LYM 3.32×109個／L、MONO2.36×109個／L、RBC1.34×1012個／L、HGB 48 g·L－1、HCT0.138、PLT10×109個／L、ESR125 mm·h－1，鏡檢原始幼稚細胞占55%。檢查示：增生明顯活躍，G 為83.5%，E為0.5%；粒系極為增多，以原始粒細胞為主，原粒占74.5%；紅系極為減少，成熟紅細胞大小不一；淋巴細胞極為減少，可見3.5%原幼單核細胞；胸部CT 顯示肺部感染，真菌GM 試驗陽性；診斷：急性非淋巴細胞白血病M2a型，真菌感染，重癥肺炎。臨床于10月22日進行化療，化療結束后第6天（11 月3 日），查 體：體 溫 高 達39.3 ℃，咳 嗽、無痰、食欲一般，無呼吸困難。開始應用兩性霉素B脂質體（上海先鋒，批號110208）5 mg用水稀釋溶解搖勻加至5%葡萄糖250 mL內靜脈滴注，滴速為25 滴／min，qd抗真菌治療，同時補充氯化鉀緩釋片500 mg、濃氯化鈉注射液10%80 mL糾正電解質紊亂。用藥半小時后患者訴呼吸時胸痛明顯，偶有呼吸困難，呼吸30次／min，持續時間2 h。考慮肺部感染炎癥刺激引發胸膜炎引起的疼痛，暫給予吸氧、止痛、平喘等對癥處理，并給予多索茶堿注射液平喘后癥狀稍緩解。11月4日繼續使用兩性霉素B脂質體，15 min后患者又出現呼吸困難癥狀，咳嗽加重，伴胸部疼痛，立即停用該組藥品，并更換伏立康唑抗真菌治療，未再出現呼吸困難。

2 討論

兩性霉素B為深部真菌感染藥，與真菌細胞膜上的甾醇結合，損傷膜的通透性，導致真菌細胞上的鉀離子、核苷酸、氨基酸外漏，破壞正常代謝而起抑菌作用。據文獻［1－4］報道，兩性霉素脂質體在目前的脂質體的制備方法中殘留溶劑產生的毒性不適于靜脈給藥，還可以引起畏寒，發熱、竇性心動過緩、心動過速、急性胰腺炎、靜脈炎、谷丙轉氨酶升高、腎功能損害、電解質紊亂、焦慮、嗜睡，嚴重的情況時可能會出現急性缺氧、過敏性休克等嚴重不良反應。

綜合分析該患者用藥時間的關聯性，在用藥前查體無呼吸困難癥狀，本例患者可能是兩性霉素B脂質體引起的呼吸困難，經查閱文獻，為國內罕見報道，其原因不甚明確。因此，提示臨床在輸注兩性霉素B酯質體時，要密切觀察，如發現不良反應，應及時采取相應的措施，確保患者安全。

［1］ 李秀敏，范勝軍.兩性霉素B 酯質體的臨床應用及不良反應［J］.人民軍醫，2009，52（12）：845－846.

［2］ 王舒，趙建榮，楊丹丹.兩性霉素B酯質體致急性胰腺炎一例［J］.中國真菌學雜志，2010，5（3）：178、187.

［3］ 林志強，張贊玲.靜脈滴注兩性霉素B脂質體致竇性心動過緩1例［J］.中南藥學，2010，8（3）：240

［4］ 陳婧，韓美華，季宇彬，王向濤不同給藥途徑脂質體特點的研究進展［J］.藥物研究，2009，11（3）：63－67.