中西藥注射劑配伍應(yīng)注意的問題

何純生

中西藥注射劑的配伍問題長久以來都是臨床醫(yī)護(hù)人員需要注意的醫(yī)學(xué)難題。合理有效的中西藥劑配伍可有效提高藥物對患者的治療質(zhì)量，反之則非但達(dá)不到預(yù)期療效，甚至還會造成病患的不良反應(yīng)。本文對中西藥配伍進(jìn)行有效探討和分析，分析其需要注意的問題，以指導(dǎo)臨床用藥。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 中西藥注射劑配伍引起細(xì)菌內(nèi)毒素增加

致熱原是微生物的一種內(nèi)毒素，含有熱原的輸液注入人體后，會發(fā)生發(fā)冷、寒戰(zhàn)、體溫升高、身痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)。熱原檢查合格的單品種藥品，與其它藥品聯(lián)用后熱原檢查不一定合格。張玉武[1]等對六批雙黃連注射液分別與含不同細(xì)菌內(nèi)毒素濃度的大輸液配伍后，即雙黃連注射液與 5%葡萄糖配伍后，結(jié)果有兩批出現(xiàn)細(xì)菌內(nèi)毒素檢查陽性。引起臨床輸液熱原反應(yīng)的原因除了與聯(lián)用藥品的內(nèi)毒素累加有關(guān)外，與注射器、輸液器、配藥環(huán)境污染等因素也有關(guān)系。

2 中西藥注射劑配伍引起不溶性微粒增加

注射劑不溶性微粒注入人體后，由于在人體內(nèi)無法代謝，會造成局部循環(huán)障礙，引起血管栓塞、靜脈炎，侵入組織還會引起肉芽腫，此外還可引起過敏反應(yīng)、熱原樣反應(yīng)。郭忠對清開靈注射液、復(fù)方丹參注射液、香丹注射液、穿琥寧注射液、燈盞花素粉針、雙黃連粉針等六種中藥注射液分別與 5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液配伍后，發(fā)現(xiàn)其內(nèi)直徑≥2 μm,≥5 μm,≥10 μm的不溶性微粒數(shù)成倍（甚至數(shù)十倍）地增加[2]。李新旺對丹參注射液、魚腥草注射液、刺五加注射液、生脈注射液、參脈注射液、巖舒注射液、脈絡(luò)寧注射液、得力生注射液、長龍注射液、雙黃連粉針、穿琥寧注射液、燈盞花素粉針等十二種中藥注射劑與 5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液配伍后，發(fā)現(xiàn)不溶性微粒增加[3]。趙華琪等[4]對足葉乙甙注射液與 0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液配伍后，發(fā)現(xiàn)不溶性微粒增加。

不溶性微粒增加的原因與溶液的pH值改變、中西藥發(fā)生化學(xué)反應(yīng)有關(guān)，與注射器的質(zhì)量、配藥室的潔凈度等因素也有關(guān)系。

3 中西藥注射劑配伍發(fā)生顏色改變，出現(xiàn)沉淀、混濁，含量下降

3.1 葛根素注射液與碳酸氫鈉注射液配伍，顏色變深，含量下降。因?yàn)楦鸶貫楹恿u基的化合物，遇堿，溶液變黃，與金屬離子易形成絡(luò)合物。

3.2 茵梔黃注射液與 0.9%氯化鈉注射液、葡萄糖氯化鈉注射液配伍，顏色變深，含量下降，可能與鈉離子作用有關(guān)。與 10%葡萄糖酸鈣注射液配伍，輸液管壁有絮狀沉淀，藥液變淺綠色，可能茵梔黃中的茵陳含有的綠原酸與鈣離子作用有關(guān)。茵梔黃注射液與慶大霉素注射液、卡那霉素注射液、丁胺卡那注射液、復(fù)方氨基比林注射液配伍產(chǎn)生混濁，與頭孢噻肟粉針配伍后，紫外吸收峰發(fā)生偏移[5]。

3.3 清開靈注射液與丁胺卡那注射液、維生素B6注射液配伍立即產(chǎn)生沉淀。與青霉素針、維生素C注射液、林可霉素注射液配伍，pH值下降，在 276 nm處的吸收度放置 2 h后有不同程度的下降。與復(fù)方氯化鈉注射液配伍，4 h后紫外吸收度明顯下降。清開靈注射液在pH6.8～7.5 穩(wěn)定，在酸性環(huán)境不穩(wěn)定，在pH值 5.34 時澄明度下降，故不能與酸性藥物配伍。

3.4 雙黃連注射液（及粉針）與氨芐西林針配伍，顏色立即變深，pH值下降。與環(huán)丙沙星注射液、氧氟沙星注射液、慶大霉素注射液、鏈霉素針、妥布霉素注射液、丁胺卡那注射液配伍產(chǎn)生沉淀。雙黃連針由黃芩、金銀花、連翹提取制成，含有的黃芩甙等甙類成分在酸性溶液中會水解，從而發(fā)生配伍變化。

3.5 丹參注射液（及復(fù)方丹參注射液）與維生素B6注射液、甲氧氯普胺注射液、環(huán)丙沙星注射液、氧氟沙星注射液、洛美沙星注射液、慶大霉素注射液、妥布霉素注射液、丁胺卡那注射液配伍產(chǎn)生沉淀。與細(xì)胞色素C注射液配伍顏色加深，甚至混濁，丹參用量越大越明顯。與利多卡因注射液配伍發(fā)生結(jié)構(gòu)改變。與維生素C注射液配伍,丹參含量下降。與川芎嗪注射液配伍,產(chǎn)生黃棕色沉淀，但是先與 5%葡萄糖注射液稀釋后再混合則穩(wěn)定。

3.6 穿琥寧注射液與環(huán)丙沙星注射液、氧氟沙星注射液、洛美沙星注射液、慶大霉素注射液、妥布霉素注射液、丁胺卡那注射液、川芎嗪注射液配伍產(chǎn)生沉淀。穿琥寧注射液是二萜類酯化合物，易水解氧化，尤其是在酸性條件下不穩(wěn)定，遇酸后易產(chǎn)生沉淀。

3.7 刺五加注射液與環(huán)丙沙星注射液、氧氟沙星注射液、洛美沙星注射液產(chǎn)生沉淀。與雙密達(dá)莫注射液、維拉帕米注射液配伍產(chǎn)生沉淀。

3.8 燈盞花注射液與普魯卡因注射液混合立即產(chǎn)生白色懸浮顆粒，并逐漸析出沉淀。與硫酸鎂注射液混合出現(xiàn)混濁，4 h后有淺色絮狀沉淀析出。與頭孢拉定針、氨芐西林針、呋塞米注射液、氨茶堿注射液配伍后 6 h顏色變深。與慶大霉素注射液、甲硝唑注射液、異丙腎上腺素注射液立即產(chǎn)生沉淀。與甘露醇注射液混合后 4～6 h有少量懸浮白色沉淀析出，振搖后溶解。

3.9 黃芪注射液、生脈注射液、板藍(lán)根注射液、參附注射液與氯霉素注射液配伍，0.5 h后出現(xiàn)沉淀[6]。

3.10 炎琥寧粉針與葡萄糖酸鈣注射液配伍產(chǎn)生乳白色混濁。

4 中西藥注射劑配伍引起藥理性配伍變化

4.1 復(fù)方丹參注射液與低分子右旋糖酐注射液配伍可能發(fā)生過敏性休克、心跳停止等嚴(yán)重不良反應(yīng)[7]。

4.2 柴胡注射液與慶大霉素注射液、板藍(lán)根注射液配伍有可能發(fā)生過敏性休克。與安痛定注射液混合有可能引起心動過速伴心律不齊等不良反應(yīng)[7]。

5 討論

5.1 β-內(nèi)酰胺類抗菌藥易受酸堿、金屬離子影響，且容易引起過敏反應(yīng)的藥物，應(yīng)避免與中藥注射劑配伍。氨基糖甙類抗菌藥多數(shù)為硫酸鹽，顯較強(qiáng)的酸性，與中藥注射劑配伍后，溶液pH值容易改變，產(chǎn)生混濁、沉淀[8]。喹諾酮類抗菌藥多數(shù)為鹽酸鹽或乳酸鹽，與中藥注射劑配伍后，溶液pH值也容易發(fā)生變化，而產(chǎn)生混濁、沉淀。維生素C有酸性和還原性，與中藥注射劑配伍易發(fā)生配伍變化。碳酸氫鈉顯堿性，易引起溶液pH值改變。

5.2 中西藥注射劑配伍的品種越多，發(fā)生配伍變化的可能性就越大，應(yīng)避免中藥注射劑與多種藥物混合使用。

5.3 兩種顏色較深的注射液肌注時，為便于臨床觀察，建議分開注射。

5.4 臨床應(yīng)用某幾種藥物靜滴時，雖未直接配伍應(yīng)用，但有可能更換輸液后，在輸液管發(fā)生配伍變化，建議中間插入一組不發(fā)生配伍變化的輸液，以避免這種配伍變化。

5.5 中西藥注射劑配伍時，應(yīng)充分考慮藥物成分、性質(zhì)、pH值、濃度、時間、用量和環(huán)境等因素的影響，嚴(yán)格遵守衛(wèi)生制度和操作規(guī)程。

[1]張玉武，陳桂新，邱汝先,等.雙黃連注射液細(xì)菌內(nèi)毒素檢查及其限值的確定[J].中國藥學(xué)雜志,2001，36（6）：403-405.

[2]郭忠.對 6 種中藥注射劑中不溶性微粒的考察[J].中國藥業(yè),2003，12（6）：52.

[3]李新旺.十二種中藥注射劑與輸液配伍前后不溶性微粒的測定[J].中原醫(yī)刊，2002，29（7）：44.

[4]趙華琪，夏運(yùn)岳.足葉乙甙注射液在三種大輸液中不溶性微粒考察[J].傳染病藥學(xué)，2003，13（4）：25.

[5]竇金鳳，方緣源.茵梔黃注射液與 17 種藥物配伍的穩(wěn)定性考察[J].山東醫(yī)藥工業(yè)，2003，22（5）：39.

[6]李文杰，曹力，李紅梅.常用中藥注射劑與某些藥物配伍變化[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2002，20（2）：83.

[7]賈公孚，謝惠民.藥物聯(lián)用禁忌手冊[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2003：538-583.

[8]李孝東，袁建華.中藥注射劑配伍應(yīng)用中的注意問題[J].時珍國醫(yī)國藥，2002，13（5）：318.