針刺聯合口服西洛他唑對糖尿病PAD患者ABI的影響

侯朝銘 張 林 肖 敏 許愛琴 張曉燕 胡茂清

（成都中醫藥大學，四川 成都 611137）

本研究以糖尿病外周動脈疾病（PAD）患者為研究對象，采用針刺聯合口服西洛他唑方法進行干預，并與單用西洛他唑者作對照，以觀察干預因素對糖尿病PAD患者踝肱指數（ABI）的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 成都中醫藥大學第三附屬醫院住院及門診糖尿病PAD患者83例，按隨機數字表方法將病例分為2組，患者一般資料見表1。

1.2 納入和排除標準 納入標準：（1）符合糖尿病PAD的診斷標準者；（2）血糖控制平穩，空腹血糖4.4～7.0mmol/L，非空腹血糖 4.4～10.0mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）<10%者；（3）年齡 18～75 歲者；（4）意識清醒，無精神障礙，無嚴重心、肝、腎臟疾病，能配合檢查及治療者；（5）簽署知情同意書，自愿參加本項研究者；（6）停用其他抗血小板聚集藥、抗凝藥、纖溶藥和血管擴張藥2周以上者。排除標準：（1）不能完成基本療程，依從性不好及難以隨訪者；（2）意識不清，合并心血管、肝、腎、消化、造血系統等原發性疾病、精神病，易合并感染及出血者；（3）孕婦及哺乳期婦女；（4）患有糖尿病急性并發癥者，如乳酸性酸中毒等；（5）出血性疾病及有出血傾向者。

2 治療方法

2.1 治療組 （1）針刺足三里、三陰交、照海、丘墟，采用提插捻轉法使針下得氣，留針30min，每周3次；（2）西洛他唑片 50mg，口服，每日 2次。

2.2 對照組 口服西洛他唑片，劑量、服法同治療組。

2組均以4周為1個療程，共治療2個療程。

3 療效觀察

3.1 ABI測定方法 所有患者均由同一人員檢測。檢查前患者休息5～10min，室溫下，取仰臥位，用ES-1000SPM多普勒血流探測儀測定，ABI＝下肢脛后動脈或足背動脈收縮壓高值/雙側肱動脈收縮壓較高者。雙側ABI中有一項小于0.9診斷為下肢動脈疾病。

表1 治療組、對照組一般資料比較（）

表1 治療組、對照組一般資料比較（）

注：* 與對照組比較，P＞0.05。

組別 例數 年齡（歲） 病程（年）治療組42 69.8±8.3*HbA1c（%） 空腹血糖（mmol/L）10.8±6.1*ABI 7.8±0.4* 6.3±0.5*0.83±0.03*對照組 11.4±5.9 7.6±0.5 6.5±0.7 0.85±0.0441 68.1±7.8

3.2 統計學方法 采用SPSS11.0軟件進行統計分析，計量數據使用（）表示，組間比較采用均數t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3.3 治療結果 2組治療前后ABI比較見表2。

表2 治療組、對照組治療前后ABI比較（）

表2 治療組、對照組治療前后ABI比較（）

注：*與本組治療前比較，P＜0.05；▲與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后治療組420.83±0.03 1.15±0.08*▲對照組 41 0.85±0.04 0.97±0.05*

3.4 不良反應 治療組有2例出現3次針刺部位出血，經止血處理后恢復正常。

4 討論

糖尿病PAD是糖尿病的主要慢性并發癥之一，PAD發病因素涉及神經、血管和感染，治療困難，嚴重者可導致截肢和死亡。對于糖尿病下肢血管病變的治療，西醫以減慢動脈粥樣硬化進程和控制危險因素為原則。目前，西洛他唑通過美國FDA批準進入臨床，用于治療糖尿病下肢血管病變所致的間歇性跛行。PAD是導致糖尿病足部潰瘍和下肢截肢的重要原因，也是亞臨床動脈硬化的臨床征象。西洛他唑作為一種磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑，可抑制血小板聚集，抑制血栓形成，引起血管擴張，減少2型糖尿病患者的頸總動脈內膜中層厚度，改善動脈粥樣硬化[1]。本研究發現西洛他唑能提高糖尿病PAD患者的ABI。Okuda等[2]發現西洛他唑能增加非胰島素依賴型糖尿病神經病變患肢血流量。Dawson等[3]對間歇性跛行患者進行多中心隨機雙盲觀察，結果發現西洛他唑能明顯緩解患者的間歇性跛行和疼痛癥狀，對其患肢足背動脈血流量和踝肱指數測定較治療前增高。孫麗榮等[4]選擇糖尿病合并下肢動脈閉塞癥患者，給予西洛他唑治療，結果發現患者雙下肢麻木、疼痛等主觀癥狀改善率在80%以上，雙下肢血流峰值速度治療后有顯著性增加。一項Meta分析評價了糖尿病和非糖尿病的間歇性跛行患者使用西洛他唑的療效，結果顯示：在糖尿病組和非糖尿病組中，西洛他唑和安慰劑的療效均有統計學差異，西洛他唑優于安慰劑；在糖尿病組中，基礎絕對跛行距離越差時對西洛他唑的反應越好；在非糖尿病組中，基礎絕對跛行距離越好則西洛他唑療效越好（兩者呈線性關系）。在對不良反應的評估中發現，糖尿病患者和非糖尿病患者對西洛他唑的不良反應沒有統計學差異，主要副反應為頭痛、腹瀉、心悸等。綜合以上分析，對糖尿病患者群的間歇性跛行者而言，西洛他唑是一種安全和有效的治療藥物[5]。另一項Meta分析顯示西洛他唑能顯著增加行走距離，提高生活質量，改善脂質代謝[6]。

糖尿病下肢血管病變屬中醫學 “脈痹”、“脫疽”等范疇。糖尿病血管病變多出現于糖尿病的后期，針對糖尿病后期邪少虛多，久病入絡，氣陰兩虛，瘀血阻絡的病理機制，治宜益氣養陰、活血祛瘀為主[7]。電針雙側肺俞、胰、脾俞、腎俞等穴，對糖尿病大鼠血管內皮細胞具有有效保護作用，從而防治糖尿病血管并發癥[8]。針刺雙側三陰交、足三里和照海對2型糖尿患者血清生化指標及抗氧化活性的作用研究結果顯示：患者踝臂指數有顯著恢復，提示阻力指標情況好轉。此外，針灸具有提高機體抗氧化的作用，可防治糖尿病患者機體血管病變及代謝失衡變化[9]。

本研究在中醫針灸理論指導下，以糖尿病PAD為研究對象，結果發現針刺和口服西洛他唑聯用較單獨使用西洛他唑治療糖尿病PAD具有較明顯的優勢，這對于探索糖尿病PAD治療的新方法和途徑，提高糖尿病PAD臨床療效和患者的生活質量，具有一定的價值。

[1]Aln CW， Lee HC，Park SW，et al.Decrease in carotid intirna media thickness after 1 year of cilestazol treatment in patients with type 2 diabetes Mellitus.Diabetes Research Clinical Practice，2001，52（1）：45

[2]Okuda Y， Mizutani M， Ikegami T，et al.Hemodynamic effects of cilostazol on peripheral artery in patients with diabetic neuropathy.Arzneimittelforschurg，1992，42（4）：540

[3]Dawson DL， Cutler BS， Meissner MH.Cilostazol has beneficial effects in treatment of intermittent claudication： results from a multicenter， randomized，prospective， double-blind trial.Circulation，1998，97（7）：678

[4]孫麗榮，榮海欽，王家馳，等.西洛他唑治療糖尿病合并下肢動脈閉塞癥的功效及安全性觀察.天津醫科大學學報，2001，7（1）：83

[5]Rendell M，Cariski AT，Hittel N，et al.Cilostazol treatment of claudication in diabetic patient.Current Medical Research Opin，2002，18（8）：479

[6]Thompson PD，Zimet R，Forbes WP，et al.Meta-analvsis of results from eight randomized.Placebo-controlled trials on the effect of cilostazol on patients with intermittent claudication.American Journal of Cardiology，2002，90（12）：1314

[7]張保偉，孫冰.中醫治療糖尿病血管病變的思路探討.光明中醫，2007，22（7）：15

[8]張業輝.電針對糖尿病大鼠血管內皮細胞的影響.湖北中醫學院學報，2001（3）：35

[9]黃柏銘，李忠仁.針灸對2型糖尿患者血清SOD、MDA等活性指標的研究.針灸臨床雜志，2006，22（11）：5