氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉唑治療老年上腹痛綜合征臨床研究

田曉鵬 李延鑫 黃茜 趙慧敏 薛敏捷

功能性消化不良(FD)是臨床上一組最常見的由非器質(zhì)性病變引起的消化不良癥候群，尤其在老年人中發(fā)病率很高。資料顯示，F(xiàn)D占消化系統(tǒng)疾病患者的30%左右，60歲以上老人中可達(dá)40%左右［1］。而上腹痛綜合征(EPS)是FD羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中的一個(gè)亞型，主要表現(xiàn)為上腹痛和(或)上腹灼熱感。本研究選用90例老年EPS患者，分別給予氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉唑與單用埃索美拉唑治療，觀察2組治療前后癥狀的改善情況及精神心理因素的變化，為臨床更有效的治療老年人EPS提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取邢臺(tái)市人民醫(yī)院2010年6月至2012年6月消化內(nèi)科門診就診的90例老年(＞60歲)EPS患者，男40例，女50例;平均年齡(70±8)歲，其中治療組46例，對(duì)照組44例。2組性別比、年齡、癥狀、病程等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)中等程度以上的上腹部疼痛或燒灼感，每周至少1次;(2)間斷性疼痛;(3)不是全腹痛，不位于腹部其他部位或胸部;(4)排便或排氣后不能緩解;(5)不符合膽囊或Oddi括約肌疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn);診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。所有患者均經(jīng)腹部超聲排除肝、膽、胰腺疾病，經(jīng)胃鏡檢查排除消化性潰瘍、腫瘤等器質(zhì)性疾病。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)同時(shí)符合餐后不適綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(2)對(duì)本研究使用藥物過敏者;(3)胃鏡檢查前4周內(nèi)服用過質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、抗生素及非甾體抗炎藥等藥物者;(4)胃部手術(shù)史者;(5)嚴(yán)重的心、肺、腎臟疾病者。

1.4 治療方案 對(duì)照組埃索美拉唑(商品名:耐信，20 mg/片，阿斯利康制藥有限公司)20 mg，1次/d，療程4周。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛(商品名，丹麥H.Lundheck A/S.Copenhagen，每片含美利曲辛10 mg和神經(jīng)阻滯劑氟哌噻噸0.5 mg)，每早及中午各1片。療程均為4周，記錄治療前后癥狀變化及不良反應(yīng)。

1.5 癥狀評(píng)分 記錄患者治療前后上腹痛和上腹灼熱感兩主要癥狀，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度及癥狀出現(xiàn)頻率進(jìn)行評(píng)分。癥狀嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為0、1、2、3分。無癥狀計(jì)0分;患者經(jīng)提醒方能回憶起有癥狀計(jì)1分;有癥狀主訴，但不影響日常生活計(jì)2分;癥狀影響日常生活計(jì)3分。治療前后由同一醫(yī)師對(duì)上述癥狀評(píng)分并記錄。癥狀出現(xiàn)頻率評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)按1周內(nèi)出現(xiàn)的天數(shù)計(jì)。每一癥狀的1周內(nèi)積分等于癥狀嚴(yán)重程度計(jì)分乘以癥狀頻率。1周內(nèi)癥狀總積分為各癥狀積分之和。

1.6 療效評(píng)估 首先計(jì)算治療前后各癥狀積分和癥狀總積分;癥狀積分緩解率計(jì)算公式為:癥狀積分緩解率=(治療前癥狀積分－治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分×100%。EPS癥狀療效評(píng)估:癥狀總積分下降≥75%為顯效;下降50% ～75%(含50%)為有效;下降50%為無效?？傆行?(有效例數(shù)+顯效病例數(shù))/病例總數(shù)×100%。焦慮自評(píng)量表(SAS)及抑郁自評(píng)量表(SDS)用于評(píng)定患者的精神心理因素的變化(焦慮、抑郁情況)，將粗分乘以1.25轉(zhuǎn)換成標(biāo)準(zhǔn)分，以我國常模的上限為界，SAS標(biāo)準(zhǔn)＞50分，表明有焦慮癥狀;SDS標(biāo)準(zhǔn)＞53分，表面有抑郁癥狀［2］。

1.7 安全性評(píng)價(jià) 以藥物不良反應(yīng)作為用藥安全性的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后癥狀積分變化及總體療效比較 與治療前比較，2組主要癥狀均有所改善，且治療組上腹痛、上腹燒灼感癥狀積分下降程度均顯著大于對(duì)照組(P＜0.05)。治療組總有效率為91.3%，對(duì)照組為77.2%，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1、2。

表1老年EPS患者用藥前后單項(xiàng)癥狀積分變化比較±s

表1老年EPS患者用藥前后單項(xiàng)癥狀積分變化比較±s

注:與用藥前比較，*P ＜0.01;與用藥后對(duì)照組比較，#P ＜0.05

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表2 治療結(jié)束時(shí)2組療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后SAS及SDS評(píng)分變化比較 用藥前，2組老年EPS患者SAS和SDS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。用藥4周后，治療組老年EPS患者SAS和SDS評(píng)分均較用藥前明顯下降(P均＜0.01);對(duì)照組SAS和SDS評(píng)分用藥后較用藥前降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 2組SAS及SDS評(píng)分用藥前后比較±s

表3 2組SAS及SDS評(píng)分用藥前后比較±s

注:與用藥前比較，*P ＜0.01;與對(duì)照組比較，#P ＜0.01

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2.3 2組不良反應(yīng)比較 2組患者治療4周后血常規(guī)、肝腎功能檢測均正常。用藥期間2組患者上腹痛和上腹燒灼感癥狀均無惡化現(xiàn)象。

3 討論

FD是一常見的消化道癥候群，主要表現(xiàn)為上腹部疼痛或燒灼感、餐后上腹部飽脹和早飽感，其患病率隨年齡增長而升高［3］。EPS是FD羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中的一個(gè)亞型，癥狀明顯而頑固，常嚴(yán)重影響老年患者生活質(zhì)量，并耗費(fèi)大量醫(yī)療資源。EPS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，研究認(rèn)為可能與酸暴露、內(nèi)臟高敏感性、精神心理、胃電節(jié)律紊亂等因素有關(guān)。過去，EPS治療多采用抑酸藥物，但臨床發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)部分患者應(yīng)用抑酸類藥物難以改善上腹痛和(或)上腹灼熱感等癥狀，而國內(nèi)報(bào)道，結(jié)合長期臨床觀察，發(fā)現(xiàn)這部分患者多伴有神經(jīng)質(zhì)、疑病、癔癥樣表現(xiàn)及焦慮、抑郁等不良情緒反應(yīng)［4］。

研究證實(shí)，精神狀態(tài)的變化能影響胃黏膜的血流灌注和胃腺體分泌，激動(dòng)和對(duì)抗情緒時(shí)交感神經(jīng)興奮，胃黏膜血管收縮，胃黏膜缺血缺氧，胃腺體分泌減少，肌肉松弛、運(yùn)動(dòng)減弱、胃排空障礙，出現(xiàn)上腹部飽脹不適、反酸、噯氣、惡心、嘔吐等消化道癥狀;反之，消沉失落時(shí)副交感神經(jīng)興奮，胃酸分泌增多，加重對(duì)胃黏膜的損害，出現(xiàn)上腹痛、燒心等表現(xiàn)［5］。路英智等［6］報(bào)道FD患者有63.64%符合神經(jīng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中85.71%為抑郁性神經(jīng)癥，而這些患者會(huì)在不良情緒影響下產(chǎn)生惡性循環(huán)，影響治療效果，使病情加重［7］。

對(duì)老年患者，一方面是對(duì)軀體疾病及精神挫折的耐受能力日趨減退，另一方面遭遇各式各樣心理刺激的機(jī)會(huì)越來越多，例如老伴的亡故，子女的分居，地位的改變，經(jīng)濟(jì)的困窘，疾病的纏綿等，使老人在患病治療過程中更加敏感，更容易對(duì)治療產(chǎn)生排斥心理［8］。而老年人長期處在抑郁焦慮情緒中就可能會(huì)出現(xiàn)EPS，同時(shí)EPS癥狀亦可以使老年患者產(chǎn)生抑郁焦慮情緒，兩者互為因果，交替發(fā)生，產(chǎn)生惡性循環(huán)使疾病難愈。因此，及早對(duì)老年EPS患者進(jìn)行心理干預(yù)及應(yīng)用抗焦慮抑郁藥物輔助治療，對(duì)提高療效和生活質(zhì)量有重要意義。

由此我們采用新醫(yī)療模式下的個(gè)體整體治療原則，應(yīng)用抗焦慮抑郁藥物氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑埃索美拉唑治療老年EPS患者并觀察其綜合療效。氟哌噻噸美利曲辛含小劑量氟哌噻噸和美利曲辛，氟哌噻噸主要作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體，促進(jìn)多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙多巴胺含量增加，起到抗抑郁、抗焦慮作用。美利曲辛可抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，提高突觸間隙單胺類遞質(zhì)含量而具有抗抑郁作用。療效相加，而不良反應(yīng)相互拮抗，減少錐體外系癥狀和抗膽堿能不良反應(yīng)的發(fā)生，不良反應(yīng)輕微。質(zhì)子泵抑制劑能阻斷胃酸分泌的最終步驟，諸多研究證實(shí)質(zhì)子泵抑制劑能緩解FD上腹疼痛、上腹燒灼感、上腹不適等臨床癥狀［9］。本研究結(jié)果顯示，2組患者單項(xiàng)癥狀積分均較治療前明顯降低，提示抑酸藥物對(duì)老年人EPS有一定治療作用。同時(shí)，治療組單項(xiàng)癥狀積分下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，其總有效率也明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，而在對(duì)比治療前后情緒障礙評(píng)分方面提示治療組SAS和SDS評(píng)分均較用藥前明顯下降(P＜0.01)，但對(duì)照組較用藥前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此可得出氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉唑治療老年EPS效果更好，不僅能有效改善患者上腹痛及上腹燒灼感的臨床癥狀，而且還能改善EPS患者的焦慮、抑郁狀態(tài)，而不良反應(yīng)無顯著性差異(P＞0.05)。

隨著人口平均壽命的延長，我國已進(jìn)入老齡化社會(huì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國60歲以上人口已達(dá)1.34億，占總?cè)丝诘?0.2%，而且老年人所占人口比重還在逐年增加。如何改善老年人健康狀況，提高老年人的生活質(zhì)量已成為當(dāng)今社會(huì)發(fā)展的嚴(yán)峻問題。本研究中，我們通過應(yīng)用黛力新聯(lián)合抑酸藥治療老年EPS可發(fā)揮多靶點(diǎn)、多成分協(xié)同作用的優(yōu)勢，迅速緩解老年EPS的臨床癥狀，顯著提高療效，且在臨床應(yīng)用中未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 陳學(xué)志.老年人功能性消化不良.華中西醫(yī)學(xué)雜志，2008，6:47.

2 Bennett EJ，Evans P，Scott AM，et al.Psychological and sex features of delayed gut transit in functional gastrointestinal disorders.Gut，2000，46:83-85.

3 陳曼湖，鐘碧慧，李初俊，等.廣東城鎮(zhèn)居民消化不良的流行病學(xué)調(diào)查.中華內(nèi)科雜志，1998，37:322-314.

4 夏志偉，段卓洋，張莉，等.精神心理因素與不同亞型胃食管反流病的相關(guān)性研究.中華消化雜志，2007，27:447.

5 廖少玲，文若蘭，賴敏貞.心理社會(huì)因素對(duì)功能性消化不良患者的影響.中華護(hù)理雜志，2004，39:307.

6 路英智，張勤鋒，田明萍.33例功能性消化不良的心理檢測和治療.中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2000，9:334-335.

7 馬艷梅.護(hù)理干預(yù)對(duì)功能性消化不良患者不良情緒的影響.河北醫(yī)藥，2012，34:1575-1576.

8 張瑞麗，章稼主編.老年護(hù)理.第2版.北京:高等教育出版社，2011.21-32.

9 Ford AC，Moayyeedi P.Managing dyspepsia.Curr Gastroenterol Rep，2009，11:288.