氟-18-胸腺嘧啶PET/CT顯像在非小細(xì)胞肺癌放射治療中的應(yīng)用

陳雷

肺癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率均逐年增高。氟-18-胸腺嘧啶(18F-FLT)PET/CT正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層掃描或者正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層掃描/電子算機(jī)X線體層顯像攝影術(shù)作為一種功能與代謝顯像的集合體，能準(zhǔn)確反應(yīng)腫瘤治療后的療效，已廣泛用于臨床［1］。但隨著臨床應(yīng)用的深入，人們發(fā)現(xiàn)有不少影響結(jié)果分析的因素，尤其是腫瘤患者在經(jīng)過(guò)放化療后，由于存在炎性反應(yīng)，顯像時(shí)間的選擇對(duì)結(jié)果的評(píng)價(jià)具有重要的影響。放化療后早期準(zhǔn)確區(qū)分治療的療效對(duì)下一步的治療決策和開展個(gè)體化治療具有重要意義。現(xiàn)就18F-FLT PET/CT顯像在腫瘤放射治療中的應(yīng)用加以綜述，以提高臨床在運(yùn)用PET評(píng)價(jià)腫瘤放化療療效的準(zhǔn)確性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2006年1月至2008年1月收治的采用放射治療的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者60例，所有患者均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，并符合1997年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)的NSCLC［2］。其中男38例，女22例;年齡44～77歲，平均年齡(52±10)歲，病理學(xué)類型:腺癌25例，鱗癌35例;Ⅲa期19例，Ⅲb期41例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①符合原發(fā)性支氣管肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)與分期標(biāo)準(zhǔn)［3］;②經(jīng)病理學(xué)(纖維支氣管鏡活檢)或細(xì)胞學(xué)(痰脫落細(xì)胞或肺穿刺細(xì)胞學(xué))診斷證實(shí);③年齡18～78歲;④初次治療不能手術(shù)或拒絕手術(shù)者、或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者;⑤卡氏評(píng)分＞60分，預(yù)計(jì)生存期至少3個(gè)月;⑥無(wú)嚴(yán)重肝腎功能損害及心血管疾病，血常規(guī)正常;⑦自愿參加本研究，且依從性好，可隨訪。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有嚴(yán)重并發(fā)癥者;②嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病;③骨髓造血功能障礙;④患有精神系統(tǒng)疾病;⑤依從性差;⑥既往無(wú)胸部放射治療史。

1.3 方法 采用3D-CRT或IMRT，用負(fù)壓真空成型墊固定體位，立體定位架下于體表標(biāo)明標(biāo)記點(diǎn)，增強(qiáng)CT掃描，圖像傳輸至TPS工作站建立三維圖像——PTV幾何中心為射野中心，用4～6個(gè)射束照射，以90% ～95%等劑量曲線包繞計(jì)劃靶體積(PTV)，用多野光柵(MLC)形成適形野，GTV靶區(qū)包括CT上可見的腫瘤及長(zhǎng)軸大于1 cm的淋巴結(jié)，PTV為GTV外擴(kuò)1～1.5 cm，不進(jìn)行常規(guī)縱隔淋巴結(jié)預(yù)防照射，劑量分割為1.8～2.0 Gy·次－1·d－1，5 次/周，總劑量 45 ～ 50 Gy 后縮野照射GTV，2 Gy/次，5 次/周，累積劑量 DT 60 ～68 Gy。

1.4 18F-FLT PET/CT顯像儀器及方法 美國(guó)GE公司discovery STE-16型PET/CT、美國(guó)瓦利安公司VARIAN23EX型直線加速器(帶IG-RT功能)、荷蘭核通公司Nucletron SIMULIX HQ型模擬定位機(jī)、德國(guó)西門子公司SIEMENS SOMATOM歡悅型CT模擬掃描機(jī)、美國(guó)CMS公司CMS Xio三維治療計(jì)劃系統(tǒng)、熱塑型頭頸肩S面罩、體部真空墊等。患者禁食6 h以上。檢查前囑患者平臥40～60 min，并排空膀胱。

1.5 SUVmax和SUVmean的計(jì)算 在目測(cè)法攝取增高部位設(shè)ROI區(qū)，系統(tǒng)自動(dòng)測(cè)量該部位的最大和平均標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUV-max和 SUVmean)。治療前后 2次顯像 SUV值變化率(ΔSUVmax和 ΔSUVmean)的計(jì)算，計(jì)算公式:ΔSUV(max或mean)(%)=(SUV治療前－SUV治療后)/SUV治療前×100%。

1.6 療效標(biāo)準(zhǔn)［4］完全緩解(CR):腫瘤完全消退，至少為恥4周以上，且無(wú)新病灶出現(xiàn);部分緩解(PR):腫瘤縮小≥50%至少維持4周以上，且無(wú)新病灶出現(xiàn);病情穩(wěn)定(SD):腫瘤消退＜50%或增大＜25%;病情進(jìn)展(PD):腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新的病灶。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件，樣本間差異性采用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，相關(guān)性分析采用pearson法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 18F-FLT PET/CT顯像SUV值與放療的關(guān)系 60例患者中PR 4例，SD 22例，PD 34例，CR組SUVmax和SUVmean值與PD組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表118F-FLT PET/CT顯像SUV值與放療療效的關(guān)系±s

表118F-FLT PET/CT顯像SUV值與放療療效的關(guān)系±s

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2.2 18F-FLT PET/CT顯像SUV值變化與放療的關(guān)系 60例患者2Gy照射前后進(jìn)行了2次FLT顯像，PR組ΔSUVmax和ΔSUVmean值與SD組和PD組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 2。

表2 不同療效組放療照射前后SUV值及其變化±s

表2 不同療效組放療照射前后SUV值及其變化±s

注:與PR組比較，*P ＜0.05

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3 討論

放射治療，簡(jiǎn)稱放療，它是利用放射線局部殺死癌細(xì)胞使腫瘤縮小或腫瘤負(fù)荷降低的治療方法。對(duì)一些局限性腫瘤治療有效如:淋巴瘤，腎母細(xì)胞瘤等，但放射治療是一種物理療法，局限了其運(yùn)用，只能用于早期局部較大腫瘤的殺傷，減小瘤體，不能根治腫瘤。18F-FLT圖像由于能夠準(zhǔn)確反應(yīng)細(xì)胞增殖情況而被用于選擇腫瘤放射治療模式(采用X刀、g刀，還是中質(zhì)刀進(jìn)行治療放射治療模式)和精確適形調(diào)強(qiáng)治療。所以新型正電子放射性藥物必將加速PET-CT在放射計(jì)劃治療的應(yīng)用［5］。采用正電子放射性示蹤劑成像的PET功能與利用成像的CT功能有機(jī)結(jié)合在一起，使用同一檢查和同一圖像處理工作站進(jìn)行全身檢查的一體化設(shè)備，目前臨床應(yīng)用的PET/CT是帶有1個(gè)患者檢查床且同時(shí)包含CT掃描儀及PET掃描儀于一體的集成裝置，可同時(shí)獲取CT掃描、PET掃描及PET/CT掃描圖像。若PET及CT掃描期間患者體位保持不變，則重建的PET及CT圖像空間上是一致的。PET/CT重合過(guò)程是將PET及CT圖像進(jìn)行校準(zhǔn)，以獲取融合圖像及進(jìn)行圖像分析［6］。

隨著18F-FLT、18F-FES(雌二醇)、18F-FMISO(乏氧細(xì)胞顯像劑)、11C-蛋氨酸、11C-膽堿等新型正電子放射性藥物不斷投入臨床使用，不但明顯提高對(duì)腫瘤診斷的特異性，而且能夠更早期、更精確反映對(duì)腫瘤放射治療的療效。PET-CT成像系統(tǒng)的優(yōu)勢(shì)在于:(1)明顯減少患者接受的輻射劑量:一方面由于PET的核心部件—探測(cè)器的靈敏度提高，只需給患者注射其它機(jī)型PET常規(guī)使用放射性藥物劑量的一半，即可獲得滿意的PET診斷圖像;另一方面CT配備有智能射線濾過(guò)等劑量管理技術(shù)，使CT輻射劑量降低60%以上。基于以上兩種技術(shù)，可明顯地減少患者所接受的輻射劑量［7］。(2)圖像質(zhì)量好:PET-CT的圖像質(zhì)量并不單純地取決于PET和CT圖像，同樣重要的還有PET圖像與CT圖像的融合質(zhì)量，即二者的配準(zhǔn)精度，只有PET與CT圖像配準(zhǔn)良好，才能更好地發(fā)揮CT圖像的定位作用，提高對(duì)微小病變的探測(cè)能力。該款機(jī)型可以實(shí)現(xiàn)PET與CT圖像的高精度配準(zhǔn)。借助于不同的放射性藥物，PET-CT可以了解某些特定物質(zhì)在人體內(nèi)的代謝和分布情況［8］。如應(yīng)用氟標(biāo)記的18F-FLT可以進(jìn)行腫瘤增殖特性的顯像;碳標(biāo)記的蛋氨酸(11C-MET)可以反映體內(nèi)蛋氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和蛋白質(zhì)合成情況。本研究中顯示CR組的SUVmax和SUVmean值與PD組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示單獨(dú)用SUV值的數(shù)據(jù)不能評(píng)估放療療效;PR組ΔSUVmax和ΔSUVmean值與SD組和PD組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示18F-FLT PET/CT顯像可以作為NSCLC放射治療早期療效評(píng)價(jià)和預(yù)后判斷的重要參考指標(biāo)。

1 孫振球主編.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006.663-667.

2 于麗娟，吳文凱，趙周社.部分容積效應(yīng)校正技術(shù)在PET/CT診斷單發(fā)肺結(jié)節(jié)中的應(yīng)用.中華核醫(yī)學(xué)雜志，2007，27:306-308.

3 董孟杰，林祥通，趙軍，等.17例惡性腫瘤18氟脫氧葡萄糖PET顯像假陰性的分析.中華腫瘤雜志，2006，28:713-717.

4 Munch-Petersen B，Cloos L，Jensen HK，et al.Human thymidine kinase 1 regulation in normal and malignant ceils.Adv Enzyme Regul，1995，35:69-89.

5 Cole PD，Smith AK，Kamen BA.Osteosarcoma ceils resistant to methotrexate due to nucleoside and nucleobase salvage，are sensitive to nucleoside analogs.Cancer Chemother Pharmacol，2002，50:111-116.

6 Halter G，Buck AK，Schirrmeister H，et al.^18 F-3-deoxy-3＇-fluorothymidine positron emission tomography:alternative or diagnostic adjunct to 2-^18F-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography in the workup of suspicious central focal lesions?J Thorac Eardiovase Surg，2004，127:1093-1099.

7 Ogawa M，Ishino S，Mukai T，et al.18F-FDG accumulation in atherosclerotic plaques:immunohistochemical and PET imaging study.J Nucl Med，2004，45:1245-1250.

8 Bakheet SM，Saleem M，Powe J，et al.^18F-fluorodeoxyglucose chest uptake in lung inflammation and infection.Clin Nucl Med，2000，25:273-278.