大劑量甲潑尼龍對危重特發性血小板減少性紫癜的臨床研究

李紅 董會敏 周潔

特發性血小板減少性紫癜(ITP)是由于免疫機制異常導致血小板破壞過多，從而導致出血性疾病，又稱自身免疫性血小板減少性紫癜，臨床表現包括外周血小板急劇減少，骨髓巨核細胞正常或增多，血小板更新率加速，從而導致凝血障礙，部分患者無明顯臨床癥狀［1］。目前臨床通常口服常規劑量潑尼松進行治療，但常規劑量對危重患者療效有限，不能及時糾正異常血象，從而無法挽救生命。有研究表明大劑量甲基強的松龍沖擊治療危重患者能大大提高其臨床療效及生存率［2］。本研究對常規劑量及大劑量甲潑尼松對重癥ITP進行治療，對我院共收治危重癥ITP隨機分成2組，對比兩種方法的療效及不良反應，以指導臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2008至2012年ITP 25例。入選標準為所有患者符合ITP的診斷標準，均為首次檢出，未進行任何藥物治療，無合并其他心肺循環系統疾病。隨機分為試驗組和對照組，試驗組13例，男9例，女4例;年齡20～51歲，平均年齡(31±3)歲;對照組12例，男6例，女6例;年齡19～56歲，平均年齡(35±5)歲。2組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。危重特發性血小板減少性紫癜標準參考部分學者研究成果［3］。

1.2 方法 試驗組使用甲基強的松龍沖擊治療，藥物應用劑量 30 mg·kg－1·d－1，2 d 后改用 1 mg·kg－1·d－1強的松口服。對照組使用常規治療，1 mg·kg－1·d－1強的松口服。于治療的第3天，第8天及第15天，比較患者血小板水平，第15天分析2組療效分布、激素的不良反應。

1.3 療效評價［4］(1)顯效:血小板計數 ＞100×109/L，出血癥狀停止;(2)良效:血小板計數為(50～100)×109/L，出血癥狀停止;(3)進步:血小板計數有所上升，出血癥狀改善;(4)無效:血小板計數及出血癥狀無改善。

1.4 統計學分析應用SPSS 16.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療后第3、8天及第15天血小板平均水平 2組治療后第3、8天血小板水平比較差異有統計學意義(P＜0.05)，第15天差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組治療后第3、8天及第15天血小板平均水平×109/L，±s

表1 2組治療后第3、8天及第15天血小板平均水平×109/L，±s

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2.2 2組經治療后第15天療效比較 試驗組療效明顯優于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療后第15天療效比較 例(%)

2.3 不良反應比較 試驗組1例發生消化道出血表現，2例治療前為血壓正常，治療后發生高血壓，但未見明顯高血壓臨床癥狀。對照組未見消化道出血;2組均未見電解質紊亂表現。

3 討論

ITP是一種自身免疫性疾病，導致血小板過度破壞，血小板生存周期縮短，是臨床較為常見的出血性疾病。重癥ITP血小板下降明顯，容易導致多器官出血傾向，尤其是顱內或內臟出血，直接導致患者死亡，因此盡快糾正血象，避免嚴重并發癥發生顯得尤為重要。目前臨床治療多采用常規甲潑尼松進行治療，同時輔以丙種球蛋白或免疫抑制劑，如病情嚴重可視具體情況進行脾切除。甲潑尼松是治療ITP最為常見的糖皮質激素，其作用機制包括減輕抗原抗體反應、減少血小板的破壞，增加骨髓造血系統釋放血小板，均能有效患者臨床癥狀。目前臨床常規劑量方案為1 mg·kg－1·d－1，但對于重癥 ITP，常規劑量不能在短時間改善血小板情況。有研究認為大劑量甲潑尼龍沖擊治療能在短時間內糾正血小板異常，從而提高短期療效，極大的降低了危重ITP的死亡率［5］。因此本研究對常規劑量及大劑量甲潑尼龍對ITP進行治療，研究結果表明大劑量甲潑尼龍沖擊治療組對比常規潑尼松口服治療組的血小板上升較迅速，上升程度較大，在第3天及第8天，血小板計數差異存在顯著性，說明在治療早期大劑量甲潑尼龍療效更為顯著，能在短時間內糾正血象。但第15天，2組療效差異不明顯，說明大劑量沖擊療法只能提高短期療效，而對長期療效改善不明顯。而在不良反應方面，雖然大劑量甲潑尼龍沖擊治療組發生率高于常規治療組，但由于樣本量較少，未能作出準確的統計學分析。

綜上所述，重癥ITP病程進展迅猛，容易導致多器官多發出血，在短期內導致患者死亡，而大劑量甲潑尼龍沖擊質量雖然長期療效改善不明顯，但在治療早期能明顯提高療效，這種迅捷、有效的治療方法對重癥ITP顯得尤為重要，值得臨床推廣。

1 中華醫學會血液學會血栓與止血組幾種出血性疾病診斷及療效標準的修訂.中華血液學，1995，16:331.

2 蔡云.大劑量丙種球蛋白聯合甲潑尼松龍短程沖擊治療免疫性血小板減少性紫癜.臨床血液學雜志，1999，12:165.

3 楊衛東，孫偉娜，夏玉彬，等.大劑量甲潑尼龍治療特發性血小板減少性紫癜.中國使用醫藥雜志，2010，5:115-116.

4 之南，沈梯主編.血液病診斷及療效標準.第1版.北京:科學出版社，2007.172-176.

5 王艷玲，劉占鳳，杜志剛，等.甲潑尼龍沖擊治療重癥特發性血小板減少性紫癱的臨床觀察.中國綜合臨床雜志，2007，23:708-709.