藿香正氣方藥防治消化道疾病藥理與臨床研究

房志鑫

(新鄉醫學院三全學院,河南新鄉453003)

藿香正氣散方源自《太平惠民和劑局方》,方中主以藿香芳香化濕、理氣和中兼能解表;輔以蘇葉、白芷解表散寒而兼化濕滯;佐以厚樸、大腹皮去濕消滯,半夏、陳皮理氣和胃、降逆止嘔;桔梗宣肺利膈;又佐以茯苓、白術、甘草、大棗益氣健脾,以助運化。各藥合用,使風寒得解而寒熱除,氣機通暢則胸膈舒,脾胃調和則吐瀉止。臨床用于外感風寒、內傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒,癥見頭痛昏重、胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉;或胃腸型感冒。本文通過查閱近幾年的文獻,對藿香正氣方藥防治消化道疾病的藥理及臨床研究現狀作一總結。

1 藥理研究

1.1 調節胃腸動力作用 NO是介導平滑肌松弛的抑制性神經遞質,其水平增高時,胃腸推進減慢,是調節胃腸動力的重要分子。5-HT是由結腸黏膜EC分泌的一種胃腸激素,能促進小腸和結腸的運動,使其推進式收縮運動加速,導致排便次數增多甚至腹瀉。只德廣等[1]通過藿香正氣軟膠囊對功能性消化不良(FD)大鼠模型研究,發現其可增加血清胃動素、P物質的含量,降低血管活性腸肽、NO水平,加速胃排空、促進胃腸平滑肌收縮及腸蠕動,從而改善FD的胃腸運動障礙。呂研等[2]從腹瀉型腸易激綜合征(D-IBS)大鼠模型研究中發現,藿香正氣提取物可通過提高大鼠血清NO水平、降低5-HT的含量、減少EC數量,從而降低大鼠小腸推進率和結腸轉運水平,減輕D-IBS大鼠的腹瀉癥狀。

李煥丹等[3]研究發現藿香正氣水中有效成分如厚樸酚、異甘草素及甘草素可拮抗離體兔消化道平滑肌的收縮,其作用機制可能與阻斷M膽堿受體和H1受體有關。

李康等[4]運用肌肉張力技術從離子通道水平研究藿香正氣水對大鼠結腸平滑肌收縮的影響,發現其抑制收縮作用與抑制平滑肌細胞膜上鈣通道的開放有關。

1.2 增強腸黏膜保護作用 感染性、應激等致病因素激活腺苷酸環化酶,細胞內的ATP轉化成cAMP,使腸黏膜cAMP含量增加,使Na+-K+ATP酶活性改變,促進腸黏膜細胞液中K+外流,Na+、Cl-、水分等進入細胞內,引起細胞腫脹壞死,腸腔水分分泌增加導致腹瀉。羅堯岳等[5]研究發現藿香正氣口服液可降低急性腹瀉大鼠cAMP水平,減輕腸黏膜的損傷。

炎癥等病理因素可導致體內自由基的產生,造成胃黏膜的氧化損傷。EGFR可抑制胃酸分泌,引起細胞增殖、分化,促進潰瘍愈合。薛曉倩等[6]報道藿香正氣液可升高血清MT、GSH-PX水平,提高EGFR表達,降低大鼠血清MDA含量,通過提高抗氧化能力,減少自由基的生成和胃酸的分泌,起到保護胃黏膜的作用。

1.3 改善水、電解質及代謝紊亂 Na+、K+、Cl-是維持機體水液代謝平衡的基本物質,糖、蛋白質及脂類是機體生命活動的能量供給物質,胃腸功能障礙是導致水、電解質代謝紊亂和營養物質吸收異常的重要因素。劉瑤等[7]通過建立濕困脾胃型亞健康大鼠動物模型,給予藿香正氣散后,證實其可增加血清糖、蛋白 、脂類含量,降低血清 Na+、K+、Cl-水平 ,以改善營養吸收、代謝功能。

AQP4水通道蛋白主要調節胃腸道水液代謝和營養物質消化吸收,具有高速運轉水的能力。薛曉倩等[8]發現藿香正氣液可提高濕阻證脾虛腹瀉大鼠結腸腸黏膜AQP4mRNA表達,增強結腸對水的吸收,明顯改善腹瀉、納差、肢體腫脹及體質量減輕等癥狀。

1.4 增強免疫功能 IL-1B、IL-6是促進炎癥反應的細胞因子,IL-2具有調節機體免疫應答、減輕損傷,提高應激能力作用;IgG是血清和細胞外液中含量最高、機體抗細菌和病毒感染的抗體。李丹等[9]從腹瀉型腸易激綜合征大鼠免疫功能調節實驗研究中發現藿香正氣提取物可改善模型大鼠的胸腺、脾臟指數,降低IL-1B水平,提高IL-2水平,從而調節免疫功能。

2 臨床應用

2.1 功能性消化不良 功能性消化不良是由胃酸刺激、胃排空障礙、胃腸運動節律改變、內臟感覺反應高敏感等病理因素引起的包括上腹飽脹、疼痛或不適、燒灼感、噯氣、惡心嘔吐等一系列癥狀。方中藿香揮發油有刺激胃黏膜,促進胃液分泌,增強消化的作用;生半夏具有抑制嘔吐中樞而起止吐的功效。苑珍珍等[10]將功能性消化不良(濕阻中焦證)120例隨機分成2組,試驗組給藥為藿香正氣軟膠囊加安慰劑,對照組為多潘立酮加安慰劑,療程4周。結果試驗組總有效率為91.67%,對照組為78.33%(P＜0.05),藿香正氣軟膠囊能有效改善胃排空等癥狀。

2.2 術后腸脹氣 術后腸脹氣是由麻醉、手術創傷、切口疼痛、鎮痛藥物代謝緩慢等原因造成大量空氣進入胃腸道、出血導致微循環障礙、腸蠕動恢復延遲引起的不同程度麻痹性腹脹。方中大腹皮具有使胃腸平滑肌張力升高,胃腸蠕動增強的作用;紫蘇、生姜、陳皮均能使消化液分泌增加,抑制腸內異常發酵,促進積氣排出。陳云燕等[11]將藿香正氣水用于婦科術后腸脹氣,結果治療組術后排氣時間(20±1.2)h比對照組(48±3.8)h明顯縮短(P＜0.01)。

2.3 腸易激綜合征 胃腸道動力異常和內臟感覺高敏感性是腸易激綜合征(IBS)的病理基礎,其主要癥狀有腹痛、腹脹、腹瀉或便秘、排便習慣改變和大便性狀異常等。方中廣藿香葉揮發油和白芷具有較強的鎮痛作用,厚樸酚、異甘草素、甘草素、桔梗皂苷、白芷具有松弛胃腸平滑肌作用,陳皮中揮發油具有排除腸管中積氣、解痙的作用。邱國海等[12]將120例腹瀉型腸易激綜合征患者隨機分為2組,對照組用匹維溴胺和黛立新治療,治療組加用加味藿香正氣散,結果總有效率治療組(92.0%)高于對照組(78.8%),治療組腹痛腹脹、腹瀉、腸鳴等癥狀的改善明顯優于對照組(P＜0.01)。

2.4 急性胃腸炎 急性胃腸炎是由進食過冷過熱或粗糙的食物、對胃黏膜有刺激性的藥物、微生物感染、精神及神經因素失調等原因引起的以惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、發熱等為主要臨床表現的胃腸黏膜的急性炎癥損害。方中藿香對金黃色葡萄球菌、甲乙副傷寒桿菌、白色念珠菌等8種細菌有較強的抗菌作用;蒼術可使胃黏膜組織血流量增加,其提取物氨基己糖具有促進胃黏膜修復作用;甘草可解痙止痛,紫蘇具有解熱的功效。俞峰[13]將138例急性胃腸炎患者隨機分為對照組和觀察組,對照組進行諾氟沙星治療,觀察組在對照組基礎上加用藿香正氣丸,結果與對照組比較,治療組嘔吐、腹痛、腹瀉、發熱癥狀的改善時間明顯縮短,療效差異具有統計學意義。

2.5 糖尿病腹瀉 糖尿病并發癥腹瀉可能與其自主神經病變和內分泌失調導致水分、脂肪吸收代謝障礙有關。方中蒼術水提物具有降血糖的作用;厚樸、藿香含有揮發油,可增加消化腺分泌,促進脂肪分解吸收;蒼術煎劑對抗小腸推進運動具有止瀉作用。譚志雄等[14]將64例糖尿病腹瀉患者隨機分為2組(各32例),治療組采用藿香正氣滴丸治療,對照組采用鹽酸黃連素片治療,結果總有效率治療組(93.7%)高于對照組(68.8%),差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.6 病毒性腸炎 輪狀病毒性腸炎是由輪狀病毒(RV)感染,主要發生于6～24月齡嬰幼兒的傳染性腸道疾病,以發燒、嘔吐、腹痛及無血色水樣腹瀉為主要癥狀,原因可能與這個年齡段幼兒免疫系統發育不健全和來自母體的抗體此階段降至最低有關。方中藿香中的黃酮類物質具有抗病毒作用,茯苓多糖可增強機體免疫功能。潘玉梅[15]將84例小兒輪狀病毒性腸炎隨機分成2組(各42例),對照組采用常規治療,治療組在常規治療基礎上加用藿香正氣散隨癥加減,結果總有效率治療組95.24%,對照組74.42%,2組比較有統計學意義(P＜0.05)。

3 小結

近幾年來,隨著實驗技術和研究方法的不斷發展[16],推動了藿香正氣散的藥理作用和臨床研究水平的提高,為其在消化道疾病的臨床應用提供了基礎。但是也存在不足之處：1)以往藿香正氣散文獻研究主要集中在調節胃腸動力方面,應拓展在內分泌代謝、免疫、神經調節及抗感染等方面研究;2)其動物實驗研究較多,在細胞、離子通道、生化分子水平的作用機制研究比較少;3)其方中化學有效成分的提取、藥動學、各組分的相互作用等研究還需要進一步深入。若能加強以上方面的研究,將為藿香正氣散的合理應用和擴大適應證提供科學依據,提高臨床應用價值。

[1]只德廣,劉彤.藿香正氣軟膠囊治療功能性消化不良的機制研究[J].現代藥物與臨床,2010,25(4)：282-285.

[2]呂妍,李丹.藿香正氣提取物對腹瀉型腸易激綜合征模型大鼠腸動力調控機理研究[J].中國中西醫結合雜志,2011,31(7)：941-945.

[3]李煥丹,李康.藿香正氣水有效成分的解痙作用研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2012,23(6)：652-654.

[4]李康,陳思亮.中藥藿香正氣水對大鼠結腸平滑肌收縮的機制研究[J].中國實驗方劑學雜志,2010,16(6)：137-140.

[5]羅堯岳,龍景文.超微藿香正氣散對急性腹瀉大鼠腸黏膜保護及水電解質的調節作用研究[J].湖南中醫藥大學學報,2011,31(5)：16-19.

[6]薛曉倩,黃學寬.藿香正氣液對濕阻證大鼠抗氧化作用及對胃黏膜EGFR表達的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(21)：230-234.

[7]劉瑤,劉偉.藿香正氣散對濕困脾胃型亞健康動物免疫及代謝功能的影響[J].時珍國醫國藥,2011,22(5)：1190-1192.

[8]薛曉倩,黃學寬.藿香正氣液對濕阻證大鼠結腸黏膜水通道蛋白4表達的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2012,18(19)：165-169.

[9]李丹,呂妍.藿香正氣提取物對腹瀉型腸易激綜合征大鼠免疫功能的調節作用[J].中草藥,2009,40(3)：440-442.

[10]苑珍珍,曹澤偉.藿香正氣軟膠囊治療功能性消化不良的療效觀察[J].遼寧中醫雜志,2011,38(3)：494-496.

[11]陳云燕,鄭虹.藿香正氣水用于治療婦科術后腸脹氣的觀察與護理[J].福建醫藥雜志,2012,34(3)：170-171.

[12]邱國海,唐榮德.加味藿香正氣散聯合西藥治療腹瀉型腸易激綜合征臨床研究[J].新中醫,2011,43(3)：31-33.

[13]俞峰.諾氟沙星聯合加味藿香正氣丸治療急性胃腸炎的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2012,24(5)：73.

[14]譚志雄,黃梅光.藿香正氣滴丸治療糖尿病腹瀉的療效研究[J].遼寧中醫雜志,2012(7)：1315.

[15]潘玉梅.藿香正氣散中藥配方顆粒加減治療輪狀病毒性腸炎療效觀察[J].遼寧中醫藥大學學報,2011(9)：154-155.

[16]劉紅秀,駱德漢.基于電子鼻的中藥材類別及新鮮度鑒別[J].吉林中醫藥,2011,31(6)：580-583.