扯根菜化學成分、藥理活性及臨床應用研究進展

陳宇航，徐銳，陳晨，江錦文，夏廷鏡

（成都醫學院藥學院，成都 610083）

扯根菜（Penthorum chinense Pursh）為虎耳草科（Saxifragaceae）多年生草本植物，又名干黃草、水澤蘭、水楊柳，其地上干燥部分習稱為趕黃草，是我國苗族常用藥材［1－6］。在我國野生扯根菜除西北少數省份尚無分布外，其余各地均有分布［6］。扯根菜性溫、味甘、無毒，具有清熱解毒、利尿消腫、活血、平肝、健脾、祛黃疸之功效，主治黃疸、水腫、經閉、血崩、帶下、跌打損傷等疾癥［1－6］。此外，以其為原料制成的肝蘇顆粒對于急慢性肝病及各種并發癥均有確切療效［7－9］。近年來，因其在臨床上治療肝炎療效明顯，市場對其原料需求量急劇攀升，導致野生資源遭受不同程度的人為破壞；因其野生資源主要分布于稻田濕地邊和沼澤內，隨著各地農田大量噴施滅生性除草劑，致使該植物野生資源量急劇萎縮。因此，日本已將扯根菜視為瀕危物種列入《日本濕生植物紅皮書》。本文主要針對扯根菜化學成分、藥理活性及臨床應用研究進展進行綜述，以期為其藥用資源價值的研究和開發提供理論參考。

1 化學成分

據文獻報道，扯根菜中含有黃酮（苷）、三萜（苷）類及揮發油、有機酸類、苯丙素類及甾體類成分，其中主要化學成分為黃酮及其苷類。

1.1 黃酮（苷）類

扯根菜中黃酮（苷）類成分較多［10－16］，分別為喬松素、喬松素－7－O－β－D－葡萄糖苷、洋芹素、山萘黃素、木犀草素和槲皮素、蘆丁、槲皮素－3－O－β－D－葡萄糖苷、喬松素－7－葡萄糖苷、喬松素－7－新橙皮糖苷和槲皮素－3－鼠李糖苷。

1.2 苯丙素類

從扯根菜中分離鑒定出7個苯丙素類化合物［14，16］：（7＇E）－2＇，4，8－trihydroxy－3－methoxy－2，4＇－epoxy－8，5＇－neolign－7＇－en－7－one、東莨菪素 、（－）－丁香樹酯醇、9，9＇－O－diferuloyl－（－）－secoisolariciresionl、2，6－二羥基苯乙酮－4－O－β－D－吡喃葡萄糖苷、東莨菪內酯和東莨菪苷。

1.3 三萜（苷）類及揮發油

從扯根菜分離得到6個三萜（苷）類化合物［14，16］：羽扇豆醇、樺木酸、烏蘇酸、2β，3β，－23－三羥基－烏蘇酸、熊果酸和熊果酸－28－木糖－（1－3）－葡萄糖苷。馮長根等［17］采用 GC－MS對扯根菜揮發油成分進行研究，揮發油得油率0.30%，從中共鑒定出26個成分，以酯類（38.15%）和酮類（30.55%）含量最多，其次為酸類占12.59%，醇類占10.82%。

1.4 甾體類

扯 根 菜 中 甾 體 類 化 合 物 主 要 有［12－14］：1－O－（β－D－glueopyranosyl）－（2S，2＇R，3R，4E，8E）－2－［2＇－hydroxyhexadecanoylamino］－4，8－octdecadiene－1，3－diol、β－谷甾醇和β－胡蘿卜苷。

1.5 有機酸類

扯根菜中含有一些有機酸類［11－14，16］，如棕櫚酸（1－）甘油酯、月桂酸（1－）甘油酯、棕櫚酸、沒食子酸和沒食子酰葡萄糖苷。

1.6 無機元素

在扯根菜中檢測有8種無機金屬元素，鈣、鎂、鐵、銅、鉻、鋅、錳和鎳，其中含量較為豐富的3種元素為鈣、鎂和鐵［18］。

2 藥理活性

2.1 保肝作用

周世清等［19］研究趕黃草乙醇提取物（浸膏）抗肝毒素活性。四氯化碳誘導大鼠體內肝損傷實驗表明，趕黃草劑量為4.40g／kg能顯著降低大鼠四氯化碳肝損傷血清中丙谷轉氨酶；趕黃草劑量為2.20g／kg對四氯化碳肝損傷小鼠起顯著保護作用；趕黃草劑量為2.20g／kg可顯著降低四氯化碳肝損傷小鼠血清中溴磺酞鈉20min滯流量，且縮短四氯化碳肝損傷小鼠戊巴比妥鈉睡眠時間，提示扯根菜浸膏對四氯化碳誘導的肝損傷具有一定的保護作用。

丁慶［20］從扯根菜中提取分離出總皂苷，并對其進行毒性與抗肝炎試驗，結果表明扯根菜總皂苷無毒副作用，且中（200mg／kg×9d）、高（400mg／kg×9d）劑量總皂苷（未去蛋白）能顯著拮抗由四氯化碳所致的谷丙轉氨酶升高，說明總皂苷具備較好的抗肝炎功能。

郭美麗等［16］從扯根菜提取物中分離得到熊果酸、喬松素、東莨菪內酯、沒食子酸、熊果酸－28－木糖－（1－3）－葡萄糖苷、喬松素－7－葡萄糖苷、喬松素－7－新橙皮糖苷、東莨菪苷及沒食子酰葡萄糖苷，均能顯著抑制四氯化碳引起的天冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶和堿性磷酸酶的升高，其作用接近或好于陽性藥聯苯雙酯，表明扯根菜中活性物質可有效預防肝損傷及肝炎。

2.2 抗病毒作用

趙建勤等［21］采用2215細胞株為模型，對扯根菜水提物進行抗乙型肝炎病毒（DHBV）實驗研究。結果發現，當扯根菜水提取物濃度為264μg／mL、直接水提取物濃度為57μg／mL時，對2215細胞分泌HBeAg的抑制率分別為54.79%和54.09%，治療指數（TI）＞2，證實扯根菜水提取物具備一定體外DHBV活性，推測抗病毒活性成分可能存在于其水提物及直接水提物中，但抗乙肝病毒的單體活性成分尚需進一步分離純化。

陳壓西等［22］應用鴨乙型肝炎動物模型進行DHBV研究，與病毒對照組和拉米夫定陽性對照組比較發現，經連續4w（1次／d）給DHBV DNA陽性的3周齡鴨分別灌喂高劑量（20g／kg）、中劑量（10g／kg）、低劑量（5g／kg）肝蘇（即用扯根菜為單一原料制備的中成藥），其用藥后血清DHBV DNA滴度顯著降低或極顯著降低（P＜0.01或P＜0.05），停藥1w后其高劑量（20g／kg）DHBV DNA回升現象不明顯，而中劑量（10g／kg）、低劑量（5g／kg）DHBV DNA 回升現象明顯，呈現一定量效關系。此外，經肝臟病理檢查，治療3w與停藥1w后檢查其血清中谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶，并未發現肝蘇對鴨肝組織有明顯毒性損害，且連續服用1個月肝蘇，可在鴨體內產生抗鴨乙型肝炎病毒作用。

2.3 降血脂作用

郭美麗等［16］對扯根菜醇提液及其單體化合物降脂作用進行研究。通過與空白對照組和立普妥陽性對照組比較發現，經連續4w（1次／d）給正常小鼠灌服扯根菜提取液（750 mg／kg），其血脂中甘油三酯及總膽固醇濃度均極顯著降低（P＜0.01）；而從扯根菜中分離的熊果酸、喬松素、東莨菪內酯、沒食子酸、熊果酸－28－木糖－（1－3）－葡萄糖苷、喬松素－7－葡萄糖苷、喬松素－7－新橙皮糖苷、東莨菪苷、沒食子酰葡萄糖苷等9種單體化合物，各組均按劑量（75mg／kg）給正常小鼠連續灌服4w，其血脂中甘油三酯及總膽固醇濃度均極顯著降低（P＜0.01）。可見，扯根菜醇提液及各單體化合物均具有潛在降脂活性。

2.4 利膽退黃作用

周世清等［19］將4.4g／kg趕黃草醇提取物（浸膏）注射入正常大鼠十二指腸內90min后，與空白對照組相比，其膽汁分泌量顯著增加（P＜0.001）。張中賢等［23］探討趕黃草水提液的利膽退黃作用，研究發現，正常大鼠分別在趕黃草水提物低劑量（4.5g／kg）、中劑量（9.0g／kg）、高劑量（18.0g／kg）給藥后30min、60min、90min、120min 4個時間點，膽汁分泌量顯著高于空白對照組（P＜0.05或P＜0.01）；而對于膽管結扎所致梗阻性黃疸模型大鼠和α－萘異硫氰酸酯所致的膽汁淤積模型大鼠，通過與正常對照組相比發現，趕黃草水提取物能顯著降低血清總膽紅素含量，抑制血清堿性磷酸酶、γ－谷氨酰轉移酶、門冬氨酸轉氨酶和丙氨酸轉氨酶（P＜0.05或P＜0.01）。因此，趕黃草水提取物具有明顯利膽退黃作用。

2.5 防醉解酒作用

陰文婭［24］等用五糧春 （40°）誘導小鼠醉酒模型研究扯根菜防醉解酒作用，發現給酒前灌胃不同劑量的扯根菜可降低小鼠醉酒率、延遲小鼠發生醉酒時間，其中高劑量（0.75 g／kg）發生醉酒時間比對照組顯著延長（P＜0.05），酒前灌喂不同劑量扯根菜均可降低小鼠血清中乙醇濃度，但各劑量組與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05）；酒后灌喂不同劑量扯根菜均可延遲小鼠發生醉酒時間，其中高劑量（0.75g／kg）發生醉酒時間與對照組相比顯著延長（P＜0.05），而扯根菜各劑量組在30min、60min、90min、180min 4個時點的乙醇濃度均低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。由此證明，扯根菜水提取物具有明顯防醉、解酒作用。

2.6 抗突變、抗癌作用

丁慶［20］研究發現，扯根菜總皂苷在高劑量（100mg／kg×10d）和低劑量（100mg／kg×5d）下，均對環磷酰胺（50 mg／kg×2d）所致突變具有明顯拮抗作用。郭美麗等［16］分別對扯根菜50%乙醇提取物及其9個單體化合物（熊果酸、喬松素、東莨菪內酯、沒食子酸、熊果酸－28－木糖－（1－3）－葡萄糖苷、喬松素－7－葡萄糖苷、喬松素－7－新橙皮糖苷、東莨菪苷及沒食子酰葡萄糖苷）對人肝癌HepG2細胞增殖凋亡影響進行研究，結果顯示，扯根菜醇提取液及其單體化合物均對人肝癌HepG2生長具有顯著抑制作用。

3 臨床應用

3.1 病毒性肝炎

臨床上采用趕黃草治療急性黃疸型肝炎、乙型肝炎［25］。治療方法采用趕黃草片，成人1.5g／劑（兒童0.6～0.9g／劑），3劑／d，經30d療程后，治療急性黃疸型肝炎和乙型肝炎有效率分別為93.20%、79.50%。此外，針對1例亞急性重型肝炎患者持續用藥30d，病情明顯緩解。

另有用單味趕黃草片或沖劑治療兒童急性黃疸型肝炎、乙型肝炎的臨床報道［26］。方法也是口服趕黃草片（0.3g／片），或沖劑（12g／包），每日攝入量為2～12g，口服3次／d，治療結果表明，急性黃疸型肝炎患者經20d療程后，臨床治愈率為96.30%，乙型肝炎患者的近期治愈率為90.48%。另有一類似報道采用肝酶靈（趕黃草制備的中成藥制劑）對170例急性黃疸性肝炎患者、18例慢性活動性肝炎患者臨床試用觀察，其療效明顯，且無毒副作用［27］。近年來，國內臨床上常用肝蘇顆粒（扯根菜提取物制備的單味中成方制劑）對慢性乙型肝炎［9，28－30］、急性甲型肝炎、戊型肝炎、慢性乙型肝炎［8］、慢性乙型肝炎合并糖尿病［7］進行治療，療效顯著。

3.2 肝纖維化

扯根菜臨床上對肝纖維化顯示出良好治療作用［31］，用肝蘇顆粒對112例慢性肝病纖維化患者治療，與益肝靈片口服進行對照，結果表明，肝蘇顆粒能顯著降低患者血清透明質酸、Ⅲ型前膠原水平，對逆轉肝纖維化的進程有良好療效［32］。另有一報道亦采用肝蘇顆粒治療82例慢性肝炎肝纖維化患者，通過與常規保肝治療對照組（78例）比較，結果顯示，患者經1個月治療后，肝蘇顆粒能顯著改善慢性乙型肝炎肝纖維化患者臨床癥狀［33］。陳英杰等［34］通過臨床及生化分析研究，推測出趕黃草抗肝纖維化機制：10%趕黃草浸膏可抑制肝星狀細胞（HSC）增殖，下調HSC細胞中致纖維化細胞因子表達，抑制HSC活化，調節細胞內外信號轉導通路，減少I型膠原表達與分泌，減少細胞外基質生成與沉積，從而起到抗肝纖維化的作用。

3.3 脂肪肝

目前有關扯根菜治療脂肪肝研究報道較少。陳朝俊等［35］運用肝蘇顆粒結合脂必妥膠囊對32例脂肪肝患者治療，與單用脂必妥膠囊進行對照，結果表明，兩藥合用具有明顯協同作用，治療有效，值得推行，但其遠期療效尚需進一步觀察。

4 結語

綜上所述，扯根菜化學成分種類較多，對其研究不夠系統和充分，特別針對化學成分與生物活性的相關性研究尚待開展。扯根菜具有保肝、抗病毒、降脂、抗突變及抗癌等多種藥理活性，臨床上被廣泛應用于治療病毒性肝炎、肝纖維化、脂肪肝等疾病，此外，在民間還常被作為“防醉醒酒”飲品服用，療效明顯，極具藥用研究與開發價值。但扯根菜藥用研究尚處于初級階段，急待進一步深入。扯根菜人工種植區域主要集中在中國西南部四川省境內，如加強其在醫藥與食品領域的應用性研究，則有利于當地藥材種植規模的進一步擴大，帶動地方經濟發展，對西部大開發有著深遠的戰略意義。

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