嬰幼兒早期喘息血清MMP－9、TIMP－1及VEGF的變化及臨床意義

劉 娟，高欣義，張 珍

（山東省東營市勝利油田中心醫(yī)院兒科 257000）

氣道炎癥和氣道重塑是哮喘的兩個(gè)主要病理學(xué)特征。有研究認(rèn)為氣道重塑在兒童哮喘的早期已經(jīng)形成，甚至出現(xiàn)于明確診斷哮喘之前［1－2］。嬰幼兒喘息50%～70%可以反復(fù)發(fā)作，約1／3的患兒可發(fā)展為哮喘［3］。其哮喘的發(fā)生率明顯高于健康兒童。在其早期階段是否存在氣道重塑，臨床報(bào)道較少。本研究通過測定嬰幼兒早期喘息血清基質(zhì)金屬蛋白酶－9（MMP－9）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子－1（TIMP－1）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平，探討他們與嬰幼兒喘息的關(guān)系，旨在為臨床診斷和病情評估提供可靠的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年12月至2012年3月期間在本院兒科住院，排除氣道異物，先天性氣道畸形等疾病，符合毛細(xì)支氣管炎和喘息性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，臨床確診為早期喘息嬰幼兒116例為喘息組。其中男65例，女51例；年齡1.5～36個(gè)月，平均17.22個(gè)月。均為喘息發(fā)作的急性期，入院時(shí)病程小于1周。對照組為門診體檢健康兒童，共36例，其中男23例，女13例，年齡2～3歲，平均18.43個(gè)月。兩組嬰幼兒性別及年齡構(gòu)成比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 分別留取門診體檢嬰幼兒及喘息嬰幼兒靜脈血4 mL，室溫靜置2h，以2000r／min離心15min留取血清，－20℃冰箱中保存，留待專人一次性檢測用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行測定，試劑盒購自上海科興生物工程有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組 MMP－9、TIMP－1與 VEGF水平比較 喘息組MMP－9、TIMP－1與 VEGF水平分別為（235.84±59.88）ng／mL、（186.15±52.37）ng／mL、（62.35±31.59）pg／mL。對照組分別為（117.65±57.18）ng／mL、（64.27±29.72）ng／mL、（18.26±8.23）pg／mL。兩組各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝10.46，P＜0.01；t＝13.30，P＜0.01；t＝8.27，P＜0.01）。

2.2 兩組血清MMP－9／TIMP－1比較 喘息組比值為（1.27±0.27），對照組為（1.83±0.31），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝10.49，P＜0.01）。

2.3 MMP－9與VEGF的相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示，喘息組MMP－9與 VEGF之間呈直線正相關(guān)（r＝0.316，P＜0.05）。

3 討 論

嬰幼兒早期喘息包括毛細(xì)支氣管炎和喘息性支氣管炎。毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒時(shí)期首次以喘息發(fā)作為臨床表現(xiàn)的疾病，部分患兒可出現(xiàn)反復(fù)喘息發(fā)作，是學(xué)齡兒童反復(fù)喘息和持續(xù)性哮喘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示毛細(xì)支氣管炎與哮喘關(guān)系密切。喘息性支氣管炎是3歲內(nèi)兒童喘息第2次發(fā)作，臨床表現(xiàn)與哮喘類似，是一種特殊類型的支氣管炎，臨床更具有哮喘的傾向。如何對嬰幼兒哮喘進(jìn)行鑒別和早期干預(yù)治療，是目前兒科學(xué)研究的熱點(diǎn)。

氣道重塑是影響哮喘療效的重要因素之一，備受人們重視。目前認(rèn)為，細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的降解和沉積失衡是導(dǎo)致氣道壁結(jié)構(gòu)異常構(gòu)建、肺實(shí)質(zhì)破壞及間質(zhì)增生的重要原因。MMP存在于ECM中，主要作用為降解ECM。而TIMP是MMP的特異性抑制劑，可抑制 MMP活性，使ECM降解減少，沉積增多，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)重塑。MMP－9和TIMP－1是該酶系統(tǒng)家族中的主要成員，MMP－9和TIMP－1之間的平衡失調(diào)是解釋哮喘氣道重塑的重要理論［5－10］。血管形成是哮喘患者氣道重塑的先決條件，而VEGF是血管新生最重要的正調(diào)控因子，它能誘導(dǎo)組織纖維化，并增加血管平滑肌細(xì)胞分泌MMP［11－14］。

本研究顯示，喘息組血清MMP－9及TIMP－1水平高于對照組，同時(shí)血清 MMP－9／TIMP－1比值低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與寧方玉等［15］報(bào)道一致，說明MMP－9主要在呼吸道炎癥中表達(dá)增高，而TIMP－1則在呼吸道重塑過程中表達(dá)增高，當(dāng) TIMP－1過度表達(dá)，MMP－9／TIMP－1比例失調(diào)，導(dǎo)致氣道重塑。喘息組患兒血清VEGF水平高于對照組，水平與 MMP－9呈正相關(guān)。上述研究提示嬰幼兒喘息存在氣道重塑的危險(xiǎn)因素，測定上述3種因子在血清中的水平，可以預(yù)測和評估喘息嬰幼兒的預(yù)后。臨床對喘息嬰幼兒中血清VEGF、MMP－9及 TIMP－1增高，特別是血清 MMP－9／TIMP－l比值降低顯著者，有必要開始早期預(yù)防氣道重塑的治療，避免不可逆性氣流阻塞的發(fā)生，影響后期的治療效果。聯(lián)合檢測血清中MMP－9，TIMP－1及VEGF水平作為一種直接簡便且無創(chuàng)傷的檢查方法，較之纖維支氣管鏡取組織活檢、肺泡灌洗檢查更容易為家長接受。

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