地奧司明致肝功能異常30例報告

莊璘 劉嵐光

（上海市閔行區中醫醫院 上海 201103）

地奧司明是一種黃酮類衍生物，對靜脈具有特異性的親和力，可以改善靜脈張力和淋巴引流，降低靜脈擴張性和靜脈血瘀滯。在微循環系統，因其具有維生素P樣和C2樣抗炎作用，減少炎性物質（如組胺、緩激肽、白三烯和前列腺素等）的釋放，從而降低毛細血管壁的滲透能力，起到治療毛細血管脆性的作用。因此，本品除在治療急慢性痔瘡方面具有良好的效果外，也用于治療慢性下肢靜脈功能不全，目前在國內已普遍應用。本文就上海市閔行區中醫醫院30例患者服用地奧司明片，出現肝功能異常的現象進行討論，分析如下。

1 病例及觀察方法

選取2009年12月-2012年12月服用地奧司明片患者60例，皆因下肢靜脈曲張行剝脫術術后口服地奧司明片（馬應龍藥業集團股份有限公司，規格：0.45 g/片，批號：090801，111003，110106，110451）進行恢復治療，年齡45～65歲，男48例，女12例。藥物劑量及用法：每日2次，每次0.45 g，午餐和晚餐時各服用1次，除服用此藥外未服用其它藥物，服藥療程＜30 d。組1：服藥前30例常規檢查肝功能均有不同程度的異常，但皆未達到美國創傷外科協會（AAST）損害Ⅰ級標準。組2：服藥前30例常規檢查肝功能均無異常。60例均無既往藥物過敏史，甲型肝炎的急性抗體（HAV-IGM）陰性；兩對半陰性；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎抗體均陰性；免疫缺陷病毒抗體（HIV）陰性；梅毒抗體（TP）陰性；血脂、腎功能無異常；肝區無扣痛，余無異常。

2 結果

組2服藥前后以及停藥后平均肝功能指標差異無統計意義（P＞0.05）。然而，組1服藥前后，肝功能指標統計有顯著性差異（P＜0.05）。此外，組1中有7例有發熱、瘙癢和關節痛的臨床表現，而組2沒有。根據服藥后肝功能檢查指標和臨床表現，可依據診斷為疑似藥物性肝炎或酶學異常。故囑停服地奧司明片，臥床休息，給予保肝降酶治療。保肝降酶藥物分為：①緩解炎癥類一般針對丙氨酸氨基轉移酶（ALT）較高者，如甘利欣膠囊，每日3次，每次150 mg；美能，每日3次，每次1～2片。②降酶類對ALT和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高療效較好，如聯苯雙酯滴丸，每日3次，每次5粒；垂盆草顆粒，每日3次，每次10 g。③退黃類一般都具有酶誘導作用，對總膽汁酸（TBA）較高者效果佳，如熊去氧膽酸膠囊，每日3次，每次50 mg。④其它類，如肝泰樂，每日3次，每次3片，以及抗肝纖維化中藥單味藥或有效成份：丹參、當歸、柴胡、桃仁、苦參和銀杏葉提取物等[1]。停藥后保肝降酶4周再次復查肝功能指標，指標均下降至服藥前水平（表1）。

表1 組1與組2服藥前后與停藥后平均肝功能指標

3 討論

地奧司明為7位連有雙糖基的黃酮類藥物，目前廣泛應用于臨床。該藥不良反應較少，僅有少數輕微胃腸反應和自主神經紊亂，不良反應發生率約3%，但均能迅速緩解，不必中斷治療[2]。循環系統藥物地奧司明致肝功能異常發生機制目前尚未清楚。但由于其主要代謝須經一次肝腸循環，30例患者在服藥前皆ALT、γ-谷氨酰基轉移酶（γ-GT）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、TBA偏高，不排除有肝腸循環障礙的可能。同時，因其14%經尿排泄，代謝產物為酚酸、馬尿酸[3]，從而導致服藥后尿酸普遍增高。再則，自主神經紊亂在其中起著重要的作用[4]，自主神經功能異常（autonomic dysfunction, AD）的患者如一氧化氮等血管擴張物質會顯著升高，同時肝臟清除能力降低，造成內臟動脈血管擴張和系統血管阻力降低、血容量再分布異常，反射性誘導交感神經系統，進而加重了疑似肝損害的各種異常表現。此外，也有可能是多種機制致肝損害重疊呈放大效應，出現肝功能指標升高。

在臨床應用地奧司明時要注意觀察有無肝功能異常的情況，并在服用期間行肝功能檢查，如出現發熱、疲倦、虛弱無力、不知原因的腹痛、食欲不振、瘙癢、關節痛和皮膚黃化等體征或癥狀，應立即停藥并向醫師報告。臨床藥師應在應用期間密切監控患者是否出現肝損傷的癥狀或征兆，做好藥物不良反應監測。同時對患者的肝損害情況進行評估并提供保肝降酶治療。本文報道意在提示使用地奧司明片過程中要加強肝功能異常患者的監測，避免肝臟功能惡化。也建議有關部門調整本藥品說明書中的禁忌事項，標明肝功能不全者慎用。

[1] 胡義揚. 中醫藥抗肝纖維化的研究[J]. 實用臨床醫藥雜志,2005, 9(7): 18-22.

[2] 周璐. 地奧司明[J]. 醫藥導報, 2007, 26(10): 1235-1236.

[3] Ibegbuna V, Nicolaides An, Sowade O, et al. Venous elasticity after treatment with daflon 500 mg[J]. Angiology, 1997,48(1): 45-49.

[4] 王莉, 鄒志強. 肝硬化患者的自主神經功能異常研究進展[J]. 中華肝臟病雜志, 2011, 19(10): 798-800.