新長效β2-受體激動劑三氟甲磺酸維蘭特羅

梁麗 周新

(1. 上海交通大學醫學院附屬第三人民醫院呼吸科 上海 201900；

2. 上海交通大學附屬第一人民醫院呼吸科 上海 200080）

“慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）全球創議”推薦，II～IV級COPD患者可使用長效β2-受體激動劑（long-acting beta2-agonist,LABA）治療[1]。“哮喘全球創議”也推薦，對低劑量吸入糖皮質激素（inhaled glucocorticosteroid, ICS）治療療效差的哮喘患者可聯用ICS和LABA[2]。由于吸入頻次高及裝置復雜，治療依從性成為COPD和哮喘患者共同存在的醫療難題。能快速起效且支氣管擴張作用可持續24 h的新一代LABA因可給患者帶來便捷，故有望提高治療的依從性[3]。三氟甲磺酸維蘭特羅是一個新型經口吸入的選擇性LABA，與ICS聯用可以一日1次給藥治療COPD和哮喘患者[4-5]。Theravance公司和葛蘭素史克公司合作研發的糠酸氟替卡松-三氟甲磺酸維蘭特羅復方干粉吸入劑（fluticasone furoate-vilanterol trifenatate/Relovair）也已完成Ⅱ期臨床研究，并已開始進行Ⅲ期臨床試驗。本文對三氟甲磺酸維蘭特羅（以下簡稱為維蘭特羅）作一介紹。

1 藥理學特性

維蘭特羅是一個新型經口吸入的選擇性LABA，具有支氣管擴張作用。有關實驗證實，維蘭特羅較沙美特羅起效更快、作用時間更持久。此外，維蘭特羅對β2-受體的親合力較對β1-受體和β3-受體高1 000倍，具有高度選擇性[6]。維蘭特羅治療COPD時可單用，也可作為一日1次給藥的ICS和LABA復方制劑的組分或作為一日1次給藥的LABA和長效抗膽堿能藥物復方制劑的組分[7]。不論劑量或治療時間，維蘭特羅經口吸入后均可被迅速吸收，中值血藥濃度達峰時間通常為給藥后5～10 min。達到峰濃度后，維蘭特羅的血藥濃度會在1～2 h內迅速下降。在健康受試者以及哮喘和COPD患者中，吸入維蘭特羅25～100 μg后的全身暴露量均隨劑量增加而成比例地提高。哮喘和COPD患者吸入維蘭特羅后的最大血藥濃度約為健康受試者的1/2，這可能與維蘭特羅在哮喘和COPD患者中的血藥濃度達峰時間稍長有關。

2 有效性和安全性

Hanania等[8]報道的Ⅱb期臨床研究顯示，給予維蘭特羅一日1次治療4周可明顯改善COPD患者的肺功能。對COPD患者進行的為期28 d的有效性研究證實，維蘭特羅一日1次治療能夠改善肺功能且24 h內的支氣管擴張效果優于安慰劑[9]。

維蘭特羅在臨床研究中的耐受性和安全性均良好，大部分不良事件屬于輕或中度且與用藥劑量與無明顯關系[5]。維蘭特羅治療組的不良反應發生率與安慰劑組相似，最常見的不良反應是頭痛、鼻咽炎、味覺障礙和惡心，血液學、生化學、尿液化驗、生命體征或心電圖參數均無有臨床意義的異常。維蘭特羅的LABA類效應（血糖水平升高、高血壓、血鉀水平降低、顫抖和心悸）的不良反應發生率低。

3 糠酸氟替卡松-維蘭特羅復方干粉吸入劑

LABA與ICS聯用在療效上有協同效應，可較單用1種藥物更有效地減少COPD和哮喘患者的急性加重次數、提高患者的肺功能并有效改善其健康狀況。在一項Ⅱa期臨床研究中，COPD患者連續28 d一日1次使用糠酸氟替卡松-維蘭特羅復方干粉吸入劑400/25 μg治療，結果顯示在第2、第15和第29天藥物谷濃度時（用藥后23～24 h）的1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）以及第1和第28天時的加權平均FEV1（用藥后0～4 h）均較使用安慰劑者有明顯改善[10]。

在大鼠和犬中進行的毒理學試驗提示，糠酸氟替卡松和維蘭特羅不會相互抑制彼此的清除。雖然這兩個藥物均為細胞色素CYP 3A4酶的抑制劑，但人低劑量吸入后發生相互作用的風險很低。兩項臨床藥理試驗結果顯示，健康受試者經新型干粉吸入器吸入糠酸氟替卡松-維蘭特羅干粉吸入劑800/50或800/100 μg后的安全性和耐受性均良好，僅有少數不良事件報道，且不良事件的發生率、嚴重程度和類型與單用糠酸氟替卡松或維蘭特羅沒有差異，在心電圖、相關生命體征或實驗室檢查值方面也未發現有臨床意義的改變[11-12]。

目前，糠酸氟替卡松-維蘭特羅復方干粉吸入劑正在全球范圍內進行Ⅲ期臨床研究計劃，旨在進一步評價其有效性和安全性。

4 結語

有效的藥物治療可以預防和控制COPD和哮喘患者的癥狀、減少癥狀急性加重的發生次數、提高健康狀況和增加運動耐量。與其他慢性疾病治療相似，依從性差也是COPD和哮喘患者普遍存在的問題，而這可能導致不良結果和患者生活質量的下降。維蘭特羅是一個新型經口吸入的高選擇性LABA，起效快、作用時間長、使用方便，具有良好的臨床療效和安全性。此外，與氟替卡松-沙美特羅和布地奈德-福莫特羅相比，糠酸氟替卡松-維蘭特羅復方干粉吸入劑可一日1次用藥，有助于提高患者的治療依從性、改善COPD和哮喘的控制率，具有廣泛的臨床應用前景。

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