耐藥結核病流行現狀及抗結核藥物研究進展

許寅 孟現民 張永信

（1. 復旦大學附屬公共衛生臨床中心 上海 201508；2. 復旦大學藥學院上海 201203；3. 復旦大學附屬華山醫院 上海 200040）

耐多藥結核病（multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB）是指結核桿菌至少已同時對異煙肼（isoniazid,INH）和利福平（rifampicin, RFP）耐藥的結核病[1]。2010年，全球MDR-TB患者數估算約為65萬人，占全球結核病估算患者數的5.4%。WHO以及國際結核病和肺病聯合會（International Federation of Tuberculosis and Lung Disease）根據最新耐藥監測數據估計，在新發結核病患者中，至少10.2%的患者對1種抗結核藥物耐藥，MDR-TB患者占1.1%；在復治結核病患者中，至少18.4%的患者對1種抗結核藥物耐藥，MDR-TB患者占7.0%。換言之，全球每年新出現的MDR-TB患者數達30萬～60萬人[2-3]。

我國是全球22個結核病嚴重流行的國家之一，也是全球27個MDR-TB嚴重流行的國家之一，2010年估算的MDR-TB患者數占新發結核病患者數的5.7%、占復治結核病患者數的26%，兩數據在27個MDR-TB嚴重流行國家中均排位為第15位。“第五次全國結核病流行病學抽樣調查”結果顯示，我國MDR-TB危害十分嚴重，每年新發患者數約12萬人[4]，與其他國家相比已相當嚴重。因此，結核病、尤其是MDR-TB的防治工作仍應得到全球各國的高度重視。

1 MDR-TB的現行治療方案

結核病的現行標準治療方案是WHO推薦的“督導短程化療（Directly Observed Treatment Short-course,DOTS）”策略，即聯合使用INH、RFP、乙胺丁醇（ethambutol, EMB）和吡嗪酰胺（pyrazinamide, PZA）治療6個月，可治愈85%以上的結核病患者，但對MDRTB患者的療效較差，治愈率低于60%，其中對初治患者為40%、對復治患者僅20%[5]。現有的大部分一線抗結核藥物都上市于20世紀50-60年代，由于應用時間長、患者依從性差等原因，導致MDR-TB大量出現。在WHO出版的《結核病治療指南（第4版）》[6]中，治療MDR-TB的藥物被分為5組，其中第1組包括了除鏈霉素外的所有一線抗結核藥物，第2至第5組中的藥物均為二線抗結核藥物。……