利奈唑胺的藥理學(xué)特點及臨床應(yīng)用

張莉 孟現(xiàn)民 張永信

（1. 復(fù)旦大學(xué)附屬公共衛(wèi)生臨床中心 上海 201508；2. 復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院上海 201203；3. 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 上海 200040）

利奈唑胺（linezolid）是一種人工合成的噁唑烷酮類抗菌藥，對大多數(shù)革蘭陽性致病菌都有良好的抗菌活性，與其他抗菌藥多無交叉耐藥現(xiàn)象，加之組織、體液分布廣泛以及給藥方法便捷，使得其治療多重耐藥革蘭陽性菌感染的有效性和安全性均很好，在臨床上受到廣泛的關(guān)注。自2000年4月在美國首次上市以來，人們已在利奈唑胺的臨床應(yīng)用方面積累了眾多資料與經(jīng)驗，但有關(guān)綜述卻不多。本文對利奈唑胺的藥效學(xué)和藥動學(xué)特點以及臨床應(yīng)用等作一全面、客觀的述評，以期為臨床合理應(yīng)用和保持其長期有效性提供參考。

1 作用機(jī)制和抗菌活性

作為一種新型抗菌藥，利奈唑胺作用于細(xì)菌的50S核糖體亞單位。但與其他抗菌藥不同，利奈唑胺不影響肽基轉(zhuǎn)移酶活性而只是作用于翻譯系統(tǒng)的起始階段，通過抑制mRNA與核糖體連接、阻止70S起始復(fù)合物的形成，最終產(chǎn)生抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的作用。由于作用部位及方式獨特，利奈唑胺與其他抗菌藥多無交叉耐藥現(xiàn)象[1]。在耐藥菌日益流行的今天，利奈唑胺的這一特性具有重要臨床意義。體外藥敏試驗結(jié)果顯示，利奈唑胺對幾乎所有的致病性革蘭陽性菌、非典型病原體、各種分枝桿菌、諾卡菌以及革蘭陽性的厭氧菌都有較好的抗菌活性，但對革蘭陰性桿菌不敏感，可能與革蘭陰性桿菌的外排機(jī)制有關(guān)[2]。……