王淑云
(黑龍江中醫藥大學,哈爾濱 150010)
老年性癡呆是發生在老年期和老年前期一種進行性中樞神經系統退行性疾病,分為VD(血管性老年癡呆)和AD(阿爾茨海默病型)。其臨床上的主要的表現是記憶力逐漸減退和進行性的認知能力障礙。目前我國65歲以上老年癡呆的發病率明顯增加,80歲以上老年人癡呆比例可達到20%。隨著世界人口進入老齡化 ,老年癡呆患病已經成為當前醫學界面臨的非常嚴峻的問題之一。
老年癡呆在中醫學中屬于呆病、文癡、善忘、郁證或癲癇等病癥。中醫學認為老年癡呆的病因主要是由精、氣、血虧損不足,髓海空虛,氣血不足,神明失主,或氣、火、痰、瘀諸邪內阻,上擾清竅所致。其病位在腦,但與腎、肝、心、脾等臟腑密切相關。病機為本虛標實,本虛當以腎虛致衰之說為最,腎虛致衰是腎元之陽氣和腎藏之精氣虧損虛少,五臟氣血津液生化無源。標實則多為氣、火、痰、瘀等病理產物堆積所致氣滯血瘀、元神失聰、痰阻清竅、神識迷蒙等。由于中藥在治療老年癡呆方面有其獨到優勢,歷史悠久并且經驗豐富。因此眾多學者對單味藥及其有效成分和中藥復方治療老年癡呆進行大量的研究。
紅景天系景天科多年生草本或灌木植物,包括酚及貳類、內酷類、皂苷類、氨基酸類、酚類等。其主要作用為抗缺氧、抗疲勞、抗輻射等,陳燕清等發現紅景天可以升高VD大鼠海馬組織中的SOD活力,降低MDA含量與AchLE的活性,清除自由基,抗脂質過氧化功能,提示抗膽堿能神經元損傷[1]。實驗表明,中藥紅景天對AD大鼠腦神經細胞的保護作用可能是通過上調Bcl-2蛋白,抑制細胞凋亡改善AD大鼠的學習記憶能力,提高肌體生命力[2]。紅景天具有抗衰老、耐缺氧、調節中樞神經系統、提高腦力、增強體力等特殊功效。
肉蓯蓉屬為列當科多年生草本寄生植物,主要包括苯乙醇苷類、木脂素及生物堿和糖類等成分。肉蓯蓉具有補腎壯陽、填精補髓、延年益壽等功效。研究表明,苯乙醇苷為自制鹽生肉蓯蓉提取物對D-半乳糖致衰老模型小鼠學習記憶能力有改善作用,對提高衰老模型小鼠血清、腦組織中SOD活性,降低肝臟、血清 MDA的含量有一定作用[3]。徐輝等發現肉蓯蓉多糖可以提高肌體抗氧化能力,減少脂質過氧化產物,減輕線粒體氧化損傷,改善線粒體能量代謝,達到延緩衰老的目的[4]。
三七又名田七具有補益氣血、散瘀定痛、強壯生肌、提高免疫功能等多種功效。易輝等研究發現三七總皂苷,PNS可改善模型小鼠被動回避性學習能力,降低MDA含量和增強SOD和ChAT活性,對于由鋁引起的神經元退變小鼠有顯著保護作用[5]。三七皂苷Rg1能通過上調衰老模型大鼠海馬抗氧化物(酶)GR和T-SOD的含量,抑制凋亡相關蛋白caspase-3前體蛋白的活化切割,而改善學習記憶能力,對抗大鼠神經系統的凋亡、衰老[6]。
研究發現獨活具減少腦組織細胞凋亡的作用 ,其中的主要活性成分蛇床子素具有明顯延緩細胞膜老化,阻止自由基對腦組織不飽和脂肪酸的氧化損傷作用,保護細胞膜結構。研究發現獨活能上調Bcl-2表達,抑制大鼠神經細胞的凋亡,降低免疫功能隨年齡增加而產生的衰退,同時增加老年人TNF-α和IL-6等炎性細胞因子的水平,而獨活對AD和VD模型大鼠免疫炎性損傷具有調節作用,尤其對 AD的治療作用更明顯[7]。
荸薺又名通天草,屬莎草科,多年生水生草本植物的球莖。其性味“苦、平”或“甘、寒”,有“清熱、化濕熱、利小便”的作用,主要治療“小便不利”和“呃逆”等癥[8]。通過試驗發現通天草醇提物能夠改善微循環,對缺血性腦損傷大鼠海馬組織有著明顯的修復、保護作用,超微結構顯示可有效改善腦缺血后損傷的神經元細胞。調控Aβ過度沉積引起的免疫炎癥級聯反應,有效地減輕 Aβ毒性作用所致腦組織神經元損傷,改善學習記憶障礙,起到防治AD的作用[9]。
“腎藏精生髓”,“腦為髓之海”,人至老年,腎精衰枯,髓海失充,或氣滯血瘀,阻滯于腦,則蒙蔽元神。老年癡呆的基本病機是氣血虧虛,腎精虧損,髓海不足。當以補腎醒腦開竅為治理法則。由菟絲子、丹參、銀杏葉等組成補腎健腦方,對VD模型大鼠的學習記憶功能進行測試,試驗表明補腎健腦方明顯增加 VD大鼠皮質及海馬的腦血流量,減輕海馬因慢性缺血造成的細胞損傷,使得膽堿能系統功能得以恢復,從而使得學習、記憶能力增強[10]。
老年癡呆實證以痰、瘀、火、郁等病邪,痰濁上蒙,清竅被阻。故治當以活血化瘀,補腎益精,化痰開竅治療本病。周忠光等探討由黃芪、黨參、當歸、茯苓等組成的補氣活血方,對D-半乳糖、氫溴酸東莨菪堿、喹啉酸多因素造成的AD大鼠模型損傷的作用機理,本試驗研究結果提示補氣活血方能有效地降低其血清β-AP水平,可能是通過調節模型大鼠血清中IL-1β、IL-6的水平而實現,這可能是該藥改善AD大鼠學習記憶能力的作用機制之一[11]。韓玉生等探討由黃芪、黨參、茯苓等中藥組成補陽還五湯增加模型大鼠海馬區nNOS表達,影響β-APP生成,延緩神經元細胞的早期損傷,從而起到治療AD的作用[12]。
綜上所述,近幾年來無論從天然藥物的開發到提取中藥有效成分的研究都有很大進展,中藥以其毒副作用小,療效確切占據獨特優勢,中藥復方亦有很大的挖掘潛能。中藥尤其是復方所含有效成分復雜,藥效發揮的多系統性、多靶點性影響了中藥的深入研究及評價,因此結合運用最新理論成果,開發出療效顯著的中藥復方,將為防治老年癡呆藥物的開發開創新的局面,進一步加強和提升中醫藥在當前的影響力。
[1]陳艷清.紅景天對擬血管性癡呆大鼠海馬SOD、MDA、AchE及凋亡細胞影響的實驗研究[J].山西醫科大學,2008,1(4).
[2]曹娟,董聯玲,冀俊虎,等.紅景天對老年性癡呆大鼠行為學及海馬區凋亡相關蛋白表達的影響[J].中國中醫急癥,2008,11(17):11.
[3]玄國東,劉春泉.肉蓯蓉苯乙醇苷對D-半乳糖致衰老模型小鼠的抗衰老作用研究[J].Journal of Chinese Medicinal Materials,2008,9(9):31.
[4]徐輝,魏曉東,張鵬霞,等.肉蓯蓉多糖對衰老大鼠肝線粒體保護作用的研究[J].中國老年學雜志,2008,28(9):866 -867.
[5]易輝.三七提取液對阿爾茨海默病模型小鼠的保護作用研究[J].中國藥房,2011,22(39):3667 -3668.
[6]王婷婷,李興國,李守民.三七皂苷Rg1調控SD大鼠海馬抗氧化物(酶)抗衰老的作用研究[J].神經解剖學雜志,2010,26(4):367-373.
[7]王彩霞,崔家鵬,朱曼迪,等.中藥獨活對AD和VD模型大鼠IL-4、TNF-α調節作用的實驗研究[J].遼寧中醫雜志,2011 ,38(9):1701.
[8]劉旭,周忠光,安柏松,等.荸薺藥理學研究進展[J].中醫藥信息,2010,27(6):106.
[9]邱文興,賈博宇,劉永武,等.通天草提取物對Aβ1-40所致AD大鼠血清與海馬組織中細胞因子含量的影響[J].中醫藥信息,2012,29(2):24 -25.
[10]劉永惠,李少為,鄭清蓮.補腎健腦方對血管性癡呆大鼠乙酰膽堿和海馬區ERK1和ERK2表達的影響[J].中國中西醫結合雜志,2012 ,32(4).
[11]周忠光,韓玉生,姜國華.補氣活血方對多因素損傷AD大鼠血清β淀粉樣蛋白細胞因子的影響[J].中醫藥學報,2007,35(2):97.
[12]韓玉生,周忠光.補陽還五湯對Aβ1-40所致老年性癡呆大鼠海馬區β淀粉樣前體蛋白及相關基因表達的影響[J].時珍國醫國藥,2009,20(1).