如意金黃散防治放射性皮炎臨床研究

李炯輝 劉瑩

放射治療是腫瘤綜合治療的重要手段之一，約70%以上的腫瘤患者采用放射治療。放射線會對照射野內(nèi)皮膚造成一定的損傷，引起放射性皮炎。表現(xiàn)為紅斑，上皮脫落及皮膚潰瘍，之后會形成大面積融合性潰瘍，并發(fā)感染、出血等癥狀。放射性皮炎嚴重影響了患者的生活治療，降低了患者治療時的順應性及治療效果。如何防治放射性皮炎，對于提高放射療效果，具有重要意義［1］。本文運用如意黃金散外敷治療放射性皮炎取得良好效果，結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1．1 對象

2009 年10 月至2012 年2 月，在廊坊市人民醫(yī)院共收集符合以上條件的腫瘤患者共80 例，其中肺癌40 例，乳腺癌13 例，直腸癌15 例，淋巴瘤12 例。采用完全隨機分組方法，將符合納入標準的患者隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各40 例。80 例患者經(jīng)病理學確證均為惡性腫瘤患者，均為首次接受放射治療。Karnofsky Performance Status(KPS)評分均＞70 分。其中治療組男性28 人，女性12 人，平均年齡(56．8±3．7)歲;對照組男性25 人，女性15 人，平均年齡(51．6±6．2)歲。經(jīng)統(tǒng)計分析，兩組之間性別、年齡無統(tǒng)計學差異。

1．2 納入條件

首次接受放射治療的惡性腫瘤患者;采用6MVX 線，劑量1．8 ～2．0 Gy/d，5 次/周，照射總劑量50 ～80 Gy;年齡在18 ～70 歲;預計生存期＞5 個月;KPS 評分＞70 分;患者知情同意，自愿參與。

1．3 排除標準

照射區(qū)域皮膚不完整或有皮膚疾病者，患自身免疫性疾病者不納入觀察。入組后患者拒絕治療或中途退出試驗或失訪為病例脫落。本研究無脫落病例。

1．4 治療方法

治療組:第1 次放射治療后，將如意金黃散和蜂蜜加水調(diào)成藥膏均勻涂在照射野皮膚上并超出1 cm 左右的范圍，早、晚各1 次，在放療前4 小時不涂抹。如果皮膚出現(xiàn)濕性反應，用無菌生理鹽水清潔局部皮膚后再涂抹如意金黃散。如意金黃散選用《中華人民共和國藥典》方:姜黃160 g、大黃160 g、黃柏160 g、蒼術64 g、厚樸64 g、陳皮64 g、甘草64 g、生天南星64 g、白芷160 g、天花粉320 g。由廊坊市人民醫(yī)院制劑室制作粉劑，過100 目篩備用，治療時隨時調(diào)制。

對照組:第1 次放射治療后，將重組人表皮生長因子外用溶液(深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司生產(chǎn)，商品名金因肽)噴劑均勻噴在照射野皮膚上并超出1 cm 左右的范圍，早、晚各1 次，在放療前4 小時不涂抹。如果皮膚出現(xiàn)濕性反應，用無菌生理鹽水清潔局部皮膚后再噴涂重組人表皮生長因子外用溶液［2］。

1．5 觀察指標

記錄兩組患者急性放射性皮炎的發(fā)生率、體征變化、發(fā)病程度以及對應的放射劑量。療效評價標準參照放射病皮膚疾病診斷標準［3］，發(fā)病程度參照1995 年美國放射腫瘤協(xié)作組RTOG 分級標準:0 級基本無變化;Ⅰ級水疤，淡紅斑，毛發(fā)脫落，干性脫皮，出汗減少;Ⅱ級皮膚觸痛，明顯紅斑，片狀濕性脫皮，中度水腫;Ⅲ級除皮膚皺折處之外的融合性濕性脫皮，重度水腫;Ⅳ級潰瘍，出血，壞死［4］。

1．6 統(tǒng)計學處理

組間資料采取t 檢驗，計量資料采取χ2檢驗，等級資料采用Ridit 檢驗，數(shù)據(jù)均采用SPSS 17．0 統(tǒng)計軟件完成統(tǒng)計分析，P ＜0．05 為差別有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者皮炎發(fā)生率的比較

兩組患者均發(fā)生放射性皮炎，但均未見Ⅲ、Ⅳ度損傷，經(jīng)Ridit 檢驗兩組之間無顯著性差異(P ＞0．05)。兩組患者無一例因皮膚損傷而停止放療。

表1 兩組患者放射性皮炎發(fā)生率比較

2．2 兩組患者出現(xiàn)急性放射性皮膚損傷體征的比較

經(jīng)χ2檢驗，兩組患者出現(xiàn)紅斑、干性皮炎、斑狀濕性皮炎的人數(shù)無統(tǒng)計學差異(P ＞0．05)。

表2 兩組患者出現(xiàn)皮膚損傷體征的比較

2．4 兩組患者出現(xiàn)急性皮膚損傷的劑量

經(jīng)Ridit 檢驗，兩組患者觀察組與對照組出現(xiàn)急性皮膚損傷時的放射劑量無統(tǒng)計學差異(P ＞0．05)。

表3 兩組患者發(fā)生放射性皮膚損傷的放射總劑量比較

3 討論

放射性皮炎是正常皮膚組織受放射線照射損傷后出現(xiàn)的炎性病理變化。隨著放射劑量的增加，腫瘤外照射治療幾乎不能避免放射性皮炎的發(fā)生。目前認為其發(fā)病機制是由于電離輻射產(chǎn)生了自由基和活性氧，影響了細胞DNA 的合成和分化，進而引起細胞的凋亡。理論上，放療時發(fā)生放射性皮炎是無法避免的，但通過預防可以防止病情由初級向高級發(fā)展［5］。

金因肽是臨床上常用的防治放射性皮炎的藥物。其主要成分是重組人表皮生長因子衍生物，與人體內(nèi)源性的表皮生長因子的分子結(jié)構(gòu)和生物學活性度一致，可以促進上皮細胞、中性粒細胞、成纖維細胞等多種細胞向創(chuàng)面遷移，促進創(chuàng)面愈合，同時還能促進DNA 的復制和蛋白質(zhì)的合成，加速創(chuàng)面的愈合［6］。

中醫(yī)藥治療放射性皮炎具有一定的優(yōu)勢和潛力，越來越多地得到國內(nèi)外認可和關注［7］。中醫(yī)學認為，放射線屬于火熱毒邪，放射性皮膚損傷是由于熱毒過盛、熱邪傷陰，引起熱蘊肌腠而致脫屑、熱癢、潰瘍，血熱產(chǎn)生紅斑等癥，氣血凝滯，經(jīng)絡阻塞致灼痛。治療時應清熱解毒、消腫止痛為基本治則［8］。

如意金黃散來源于明朝的《外科正宗》，方藥組成符合放射性皮炎的病理機制。全方清熱除濕、疏通氣血、止痛消腫。方中天南星、蒼術、黃柏、大黃、甘草清熱解毒、祛瘀散結(jié)，白芷、天花粉消腫止痛，陳皮、厚樸、姜黃驅(qū)風通氣。研究結(jié)果顯示，如意金黃散外敷具有與金因肽相同的防治放射性皮炎的作用。能提高患者放療期間皮膚對放射的耐受，使患者耐受較大的治療劑量，降低皮膚的損傷程度，緩解出現(xiàn)的不適癥狀。從而減輕了患者的痛苦，增強患者治療的信心，使得放射治療順利進行。如意金黃散與金因肽相比性質(zhì)穩(wěn)定，而且更為經(jīng)濟實惠，值得在臨床推廣。

［1］ 王小璞，李學，李佩文．放射性皮炎防治研究現(xiàn)狀［J］．疑難病雜志，2009，8(3):183-186．

［2］ 谷串聯(lián)，姜如，白欣欣．金因肽防治鼻咽癌放射治療致皮膚損傷的療效觀察［J］．上海預防醫(yī)學雜志，2009，21(12):591-592．

［3］ 中華人民共和國衛(wèi)生部．放射性皮膚疾病診斷標準［S］．GBZ106-2002．

［4］ 楊哲，顏廷秀，韓俊慶，等．愛維治治療急性放射性皮膚損傷的臨床觀察［J］．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2007，15(11):1617-1618．

［5］ 李鳳玉，王舒琦．放射性皮炎的防治［J］．山西醫(yī)藥雜志，2012，41(1):47-49．

［6］ 李素艷，高黎，殷蔚伯，等．金因肽對急性放射性黏膜炎及皮炎的作用［J］．中華放射腫瘤學雜志，2002，11(1):30-32．

［7］ 李炯輝，劉瑩．中藥治療腫瘤放射治療后損傷的臨床研究進展［J］．環(huán)球中醫(yī)藥，2012，5(11):869-872．

［8］ 侯煒，周雍明，石聞光，等．中藥外用治療急性放射性皮膚損傷臨床觀察［J］．中國中醫(yī)藥信息雜志，2007，14(8):70-71．