某三級綜合醫院中藥制劑不良反應報告分析

陳曉萌　樊鵬利　張磊　曹晶晶　祁獻芳　張冬燕

河南省人民醫院是三級甲等綜合性醫院，中藥制劑在醫院臨床上有一定的使用。中藥制劑在起到較好療效的同時，一些不良反應也隨之而發生。本文對2012年度全院上報的中藥制劑不良反應病例進行分析、歸納和總結，旨在更好地指導中藥在臨床應用。

1.資料與方法

1.1　臨床資料

本文收集醫院2012年全年上報且經過省ADR監測中心檢測的25例中藥制劑不良反應病例。以患者真實資料與病歷資料為基礎，對涉及的共13種中藥制劑不良反應進行匯總分析。

1.2　方法

中藥制劑的認定以國家準字號為準(“Z”字母開頭)。不良反應的統計則以《藥品不良反應報告和監測管理辦法》(2011年衛生部81號令)與《WHO藥品不良反應術語集》為參考標準，分別對不良反應關聯性評價，患者年齡段與性別，發生時間，給藥途徑，臨床表現，不良反應嚴重程度與應對措施等方面進行統計分析。

2　結果

2.1　給藥途徑及涉及藥品

注射劑不良反應發生率遠大于其他劑型：在25例中藥制劑不良反應當中，注射劑23例，占全部劑型的92%。詳見表1。

2.2　臨床表現

臨床表現多樣化：25例中藥制劑不良反應，涉及了皮膚及其附件損害，全身性損害，循環系統反應，消化系統反應，呼吸系統反應，神經系統反應。其中皮膚及其附件損害，與神經系統反應所占比例較大。見表2。

表1　25例中藥制劑的不良反應藥品及給藥途徑統計

表2　藥品不良反應累及系統及臨床表現

2.3　關聯性評價及轉歸

25例藥品不良反應關聯性評價結果為肯定4例(16%)，很可能20例(80%)，可能1例(4%)。藥品不良反應痊愈1例(4%)，好轉24例(96%)，無死亡病例。絕大部分藥品不良反應給予對癥應對之后患者均恢復正常。

2.4　患者性別與年齡分布

與患者個體關系較大：在全院統計的25例中藥制劑不良反應當中，男性占11例(44%)，女性占13例(56%)，分析中藥制劑不良反應比例與性別關聯情況，兩者無顯著差異，且樣本量較小，不符合統計學意義。而中藥制劑不良反應在不同年齡階段中出現的比例有較顯著差異，表3顯示不良反應發生較多的為10歲以下未成年群體和50歲以上中老年群體，此兩個群體占不良反應發生量的84%。

表3　發生不良反映的患者年齡、性別分布

2.5　發生時間

不良反應發生時間快：有一半以上不良反應在給藥后半個小時之內發生，有九成以上不良反應在給藥后一天之內發生。見表4。

表4　藥品不良反應發生時間統計

2.6　新出現的及嚴重不良反應

新出現的和嚴重不良反應較多：25例中藥制劑不良反應，新的不良反應14例，占全部不良反應的56%；嚴重不良反應5例，占總例數的20%。見表5、表6。

表5　新出現的藥品不良反應臨床表現及藥物名稱

表6　嚴重藥品不良反應臨床表現及藥品名稱

2.7　不良反應臨床處理方法和轉歸

25例中藥制劑不良反應發生時，臨床均做出及時應對(及時停藥或減量，情況較危急時使用抗過敏藥物應對)，患者均好轉或痊愈。

3　討論

3.1　中藥制劑不良反應發生原因分析

個體差異因素：本次統計中藥制劑不良反應發生年齡段較多的為10歲以下未成年群體和50歲以上中老年群體。出現該現象的原因分析可能由于幼兒與老年人各器官系統功能較低，代償能力不強，特別是肝腎的代謝功能較弱時，使得藥物在體內不易被轉化分解[1]，藥物在體內停留時間延長。同時，老年患者由于基礎疾病的原因多有合并用藥的情況，更易發生藥物不良反應的現象。

劑型因素：本次統計中，注射劑相對于其他劑型更易發生藥物不良反應。在中藥注射劑的臨床應用過程中，不恰當的配伍大輸液，會改變溶液的酸堿度，發生加聚與縮聚反應和氧化還原反應[2]，導致不溶性微粒的產生。

研發滯后因素：在西醫西藥盛行的今天，作為中國傳統醫學的中藥收到的沖擊非常大。一些廠家和研發機構為了追求利潤，一方面，在中藥制劑的研發和生產過程中照搬西方模式，而放棄中藥方劑原本“君臣佐使”的配伍思想，加大了制劑毒副作用發生的可能性；另一方面中藥新制劑的研究工作并未做到相對充分，其有效成分、藥理毒理機制并未完全探明，臨床不良反應資料搜集并不完全，從而導致新的不良反應層出不窮。

不合理用藥因素：中藥劑型多為多成分的復方制劑， 對溶劑的合理選擇有較高要求，如果臨床用藥不按照說明書，較容易導致不良反應的發生[3-4]。

學術界在全方位多角度探求中藥制劑不良反應的原因，一般認為中藥制劑不良反應原因復雜但可以盡量避免，同時也認為中藥制劑具有作用靶點多、療效確切等獨特優勢，不可替代[5]。

3.2　中藥制劑不良反應應對建議

提高醫療工作者與患者對中藥制劑的正確認識：中藥是一把雙刃劍，既可治病活命，又可產生毒副反應從而對患者產生附加傷害，并非普遍認為的中藥藥性平和且無甚毒副作用。如中藥千里光，含有千里光堿等吡咯雙烷類生物堿，此類生物堿對家畜等動物具有肝毒性，能對人的肝、腎、肺等重要臟器產生不可逆的損害，并有潛在的致癌危險[6]。同時，中藥制劑的不良反應亦呈現出多樣化的規律，據文獻報道，參麥注射液一個劑型就可引起出血、皮疹、休克、死亡及其他不良事件[7]。只有使醫療工作者與患者具有“是藥三分毒”的意識，對中藥加深了解，逐漸了解中藥存在的不良反應，嚴格控制用藥指征，嚴格遵守藥物說明書用藥，才能避免中藥劑型的濫用。

從生產研發階段把關：在藥材種植階段，統一中藥材的種屬，嚴格規定中藥材的培育、采集、加工炮制以及貯藏等方面，并嚴格規定中藥材的采集時間、地點及部位；在藥品研發階段探明其有效成分、毒理藥理作用、藥物代謝機制、搜集和完善臨床不良反應資料；在生產階段規范生產操作規程，完善劑型以確保其成分的穩定性，明確藥品保質期。

加強不良反應監控：加大不良反應宣傳，提高醫務人員不良反應上報意識，完善藥品不良反應資料，并能夠對突發不良反應做出及時正確應對；提高醫院藥學人員專業水平，能夠及時指出醫生開出的不合理處方。

河南省人民醫院門診西藥房日調配處方1000余張，門診草藥房日調配草藥400多副，顆粒劑300多種，可見中藥制劑在醫院有著較大量的應用。然而部分醫師與患者認為中藥源于自然，藥性平和且無甚毒副作用，因此中藥制劑的不良反應并不為人所重視。中藥制劑是一把雙刃劍，任何否認或者夸大中藥制劑療效或者不良反應的做法是不正確的[8]。只有正確認識和了解中藥制劑的不良反應，才能更好地使之服務患者。

[1]鄒元平，林宇，刑珂.中藥注射劑致老年患者不良反應情況分析[J].中國實驗方劑學雜志，2012，14(18)：295-299.

[2]王淑霞，丁全.中藥注射劑不良反應的成因與防范[J].臨床誤診誤治，2008，21(4)：77-79.

[3]趙喜蘭，盧建峰，郭煥.中藥注射劑不良反應69例分析[J].中國誤診學雜志，2009，9(13)：3193-3194.

[4]孫玉剛，孫婷.1012例住院患者靜脈注射劑使用情況調查分析[J].中國藥業，2012，19(4)：41-42.

[5]張磊. 科學理性看待中藥注射劑不良反應事件[J]. 環球中醫藥，2009，2(2)：157-158.

[6]吳斌，吳立軍．千里光屬植物的化學成分研究進展[J]．中國中藥雜志，2003，28(2)：97．

[7]李昊媧，農一兵，林謙.注射用丹參不良反應報告[J].中國實驗方劑學雜志，2011,24(17)：240-242.