辛伐他汀對自發(fā)性高血壓大鼠的降壓作用

高不為

(陜西省榆林市第二醫(yī)院藥劑科，陜西 榆林 719000)

高血壓病為臨床常見病和高發(fā)病，是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)、腦卒中等各種心血管疾病的主要危險因素，當前在我國乃至全世界的發(fā)病率越來越高，處理不當會導(dǎo)致嚴重后果，影響患者的生活質(zhì)量，加重社會負擔[1-2]。目前認為，高血壓病是遺傳因素與環(huán)境因素共同作用的結(jié)果[3-4]。他汀類藥物為調(diào)脂治療的首選藥物，被廣泛用于高脂血癥的治療及冠心病的一級和二級預(yù)防。他汀類藥物不僅具有調(diào)脂作用，更重要的是能抗動脈粥樣硬化，降低壞膽固醇水平，從而降低心肌梗死、中風等多種嚴重心血管事件的發(fā)生幾率。因此，降壓藥物聯(lián)合他汀類藥物治療，可以給高血壓患者更多的心血管保護，且兩者聯(lián)用更適合于亞洲人群[5-7]。本研究中通過建立大鼠實驗?zāi)Ｐ停^察他汀類藥物對自發(fā)性高血壓降壓治療的影響，為臨床實踐提供依據(jù)。

1 材料與方法

1．1 試驗動物與試藥

雄性SD大鼠60只(動物合格證號為2012A032)，由我院實驗動物中心提供，體重280～310 g;飼養(yǎng)于恒濕[(55±5)%]、恒溫[(22．18 ±3．18)℃ ]環(huán)境，每籠 6 只，自由取食和攝水，人工照明，模擬自然環(huán)境，明暗交替各12 h。辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司，批號為07432，規(guī)格為20 mg/片)，將辛伐他汀片在研缽中研碎后，加入0．9%氯化鈉注射液配成5 g/L混懸液。血壓、心率、血脂測定試劑盒均購自上海生物工程研究所。

1．2 動物模型的建立與分組

雄性SD成年大鼠60只，隨機分為正常對照組、復(fù)合喂養(yǎng)組和辛伐他汀治療組，各20只。正常對照組予標準飼料(每100 g含大麥粉 20 g，豆餅 20 g，麩皮 10 g，玉米粉 10 g，魚粉 10 g，草粉10 g，骨粉5 g，奶粉1 g，食鹽0．4 g)喂養(yǎng)。復(fù)合喂養(yǎng)組予標準飼料＋高脂配方(10%蛋黃粉，5%豬油，1%膽固醇，0．3%膽酸)＋4%食用鹽喂養(yǎng)。辛伐他汀組予復(fù)合喂養(yǎng)配方中加入辛伐他汀混懸液0．2 mg/kg。動物在恒溫、恒濕條件下喂養(yǎng)，不限制水的攝入，喂養(yǎng)10周。

1．3 血壓、心率與血脂測定

飼養(yǎng)后，使用無創(chuàng)大鼠尾血壓計測量系統(tǒng)，記錄每只大鼠鼠尾動脈血壓，取平均值，同時記下心率平均值。用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的貝克曼全自動生化儀測定腹腔靜脈取血中的總膽固醇、甘油三酯含量。

1．4 血管構(gòu)型變化測量

動物飼養(yǎng)后處死，行HE染色，動脈內(nèi)膜、中膜與外膜顯色，用萊卡公司分析軟件計算整個血管環(huán)橫切面的總面積和血管腔的面積，并由此計算兩者的比值和中膜的厚度。

1．5 統(tǒng)計學處理

采用SPSS13．0軟件進行統(tǒng)計學分析，血壓、心率、血脂與血管構(gòu)型數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用成組 t檢驗，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 3組大鼠血壓與心率水平比較(n=20，X±s)

表2 3組大鼠血脂水平對比(n=20，X±s)

表3 3組大鼠血管構(gòu)型水平對比(n=20，X±s)

3 討論

高血壓的血管病變與靶器官損害密切相關(guān)，是促進動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要因子，而動脈因粥樣硬化所致狹窄又可引起繼發(fā)性高血壓。高血壓會導(dǎo)致動脈硬化，減少流向大腦的血流，大腦獲得的氧氣和營養(yǎng)相應(yīng)降低，就會弱化腦功能。醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，高血壓的發(fā)生、發(fā)展與交感神經(jīng)的過度興奮有密切聯(lián)系，交感神經(jīng)過度興奮會使血壓升高，如果這種狀態(tài)長期不能得到緩解，人體的壓力反射器就會習慣于這種高壓的刺激，從而形成惡性循環(huán)，使血壓一直處于較高的水平[8-9]。高鈉鹽飲食也可以導(dǎo)致動脈血壓升高[10]。本試驗結(jié)果顯示，復(fù)合喂養(yǎng)組的大鼠血壓明顯高于正常對照組，提示長期高鹽高脂飲食可導(dǎo)致大鼠動脈血壓明顯增高，高血壓與高血脂在誘發(fā)血管病變方面可能有協(xié)同作用。

高血壓患者常合并各種心血管危險因素，危險因素合并存在，未來發(fā)生心肌梗死、腦卒中的風險指數(shù)遞增，因此，對高血壓患者僅僅進行降壓治療是遠遠不夠的。一項亞太人群亞組研究結(jié)果顯示，同時有吸煙、肥胖、體力活動較少等3個以上心血管危險因素的高血壓患者，采用降壓聯(lián)合他汀類藥物的治療方案，患者發(fā)生心肌梗死、腦卒中的風險顯著降低[11]。本試驗結(jié)果顯示，辛伐他汀組血壓明顯低于復(fù)合喂養(yǎng)組(P＜0．05);復(fù)合喂養(yǎng)組的心率明顯高于辛伐他汀組與正常對照組(P＜0．05)，但辛伐他汀組與正常對照組心率比較無明顯差異(P＞0．05);復(fù)合喂養(yǎng)組的總膽固醇和甘油三酯水平明顯高于其他兩組(P＜0．05)，但辛伐他汀組與正常對照組無明顯差異(P＞0．05)。這表明他汀類藥物有降血壓、心率和調(diào)節(jié)血脂作用[11]。本試驗還觀察到，各組中膜厚度均不同，存在明顯差異(P＜0．05)，復(fù)合喂養(yǎng)組的血管內(nèi)膜面積與總面積的比值明顯縮小(P＜0．05)。這表明他汀類藥物在逆轉(zhuǎn)動脈斑塊與改善血管重構(gòu)的作用明顯。

綜上所述，辛伐他汀不但具有調(diào)節(jié)血脂與降血壓的作用，對大鼠主動重構(gòu)也有明顯抑制作用，從而影響動脈血管重構(gòu)和粥樣硬化過程。

[1]蔡志友，晏 勇．氧化型低密度脂蛋白致動脈粥樣硬化的機制[J]．中國卒中雜志，2008，3(3):187-190．

[2]Kelly TN，Gu DF，Chen J，et al．Hypertension Subtype and Risk of Cardiovascular Disease in Chinese Adults[J]．Circulation，2008，118(2):1 558-1 566．

[3]Elahi MM，Cagampang FR，Anthony FW，et al．Statin treatment in hypercholesterolemic pregnant mice reduces cardiovascular risk factors in their off spring[J]．Hypertension，2008，51(2):939-944．

[4]姚品芳，錢禹林，范紅心，等．降脂治療對心率變異性影響的臨床研究[J]．實用生理學雜志，2009，18(4):278-279．

[5]Koza RA，Nikonova L，Hogan J，et al．Changes in gene expression foreshadow diet-induced obesity in genetically identical mice[J]．PLoS Genet，2006，2(5):81．

[6]劉云飛，徐志欣，徐麗君，等．培哚普利聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓并蛋白尿45例[J]．中國藥業(yè)，2012，21(21):49．

[7]Leepeg NJ，Ardehali R，Heidenreich PA，et al．Statin use in patients with extremely low density lipoprotein levels is associated with improved survival[J]．Circulation，2007，116(8):613-618．

[8]Paravicini TM，Chrissobolis S，Drummond GR，et al．Increased NADPH-oxidase activity and Nox4 expression during chronic hypertension is associated with enhanced cerebral vasodilatation to NADPH in vivo[J]．Stroke，2004，35(2):584-589．

[9]尚福軍，王捷頻，趙連友，等．不同高血壓治療指南的比較與分析[J]．醫(yī)學與哲學，2006，27(4):14-16．

[10]Shang F，Zhao L，Zheng Q，et al．Simvastatin inhibits lipopolysacchrideinduced tumor necrosis-alpha expression in neonatal rat cardiomyocytes:The role of reactive oxygen species[J]．Biochem Biophys Res Commun，2006，351(4):947-952．

[11]Shang FJ，Zhao LY，Zheng QS，et al．Inhibitory effect of cyclosporine A on growth and collagen synthesis of rat cardiac fibroblasts induced by arginine vasopressin[J]．Acta Pharmaceutica Sinica，2006，41(11):1 044-1 049．