自制復(fù)方中藥提取物對(duì)動(dòng)物心肌梗死及耐缺氧的作用研究

謝 飛，曾 義

(重慶市黔江區(qū)中心醫(yī)院，重慶 409000)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)是臨床常見的一種心血管疾病，90%以上是以動(dòng)脈粥樣硬化(AS)為其發(fā)病基礎(chǔ)[1]。冠心病心絞痛屬中醫(yī)“胸痹”“心痛”范疇[2]，該病的病因關(guān)鍵是心絡(luò)瘀阻[3-4]。因此，對(duì)此病的治療應(yīng)以活血化瘀通絡(luò)為主[5]。通過活血化瘀，使脈絡(luò)暢通，不僅可改善癥狀，還能調(diào)整活性因子的釋放，阻斷其病理改變進(jìn)一步發(fā)展，是截?cái)嗥洳±頇C(jī)制循環(huán)鏈的關(guān)鍵。根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)治療原則，心氣虛衰，由人參、五味子補(bǔ)其元?dú)猓獨(dú)馔ⅲ瑒t心氣有源，心氣不虛則血運(yùn)流暢;心血痹郁，心血瘀阻，由川芎行其脈外之氣與脈內(nèi)之血，內(nèi)外齊通則氣血運(yùn)行無阻。濕濁阻于管壁，脈絡(luò)攣急不舒，有銀杏葉化其濕濁，解其痙攣，則濕濁去而脈絡(luò)舒[6]?；诖?，筆者研究了以銀杏葉、人參、川芎、五味子提取物自制的復(fù)方中藥對(duì)心肌梗死及耐缺氧的作用，為研究該藥防治冠心病奠定基礎(chǔ)。

1 材料與試藥

1．1 試驗(yàn)動(dòng)物

昆明種小白鼠，重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院提供，合格證編號(hào):SCXK(渝)2012015，雌雄各半，體重(20±2)g;家兔，重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院提供，合格證編號(hào):SCXK(渝)2012007，16只，雌雄兼用，體重(2．5 ±0．5)g。

1．2 藥品與試劑

以銀杏葉為原料，用75%乙醇溶液在75℃提取得到提取液，蒸發(fā)回收乙醇，濃縮至原料量的2倍，即得銀杏葉提取物[7-8]。以粉碎后的人參、川芎、五味子為原料，分別加入去離子水煎煮1 h，濾去藥渣，蒸發(fā)，濃縮至原料量的2倍，放涼，在攪拌下加入95%乙醇溶液，靜置，使沉淀完全析出，取上清液，蒸發(fā)回收乙醇，濃縮至原料量2．5倍的稠膏，即得人參、川芎、五味子提取物[9-10]。將銀杏葉、人參、川芎、五味子提取物按照4∶2∶2∶1的重量比混合制得復(fù)方銀參中成藥提取物。

2 方法與結(jié)果

2．1 對(duì)小鼠常壓耐缺氧時(shí)間的影響

取體重(20±2)g的健康小白鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)均分為給藥組和對(duì)照組，各25只。給藥組每天分別灌胃給藥10 g/kg，對(duì)照組每天給予同體積生理鹽水，連續(xù)7 d，末次給藥后1 h，放置于缺氧環(huán)境，記錄小鼠呼吸停止時(shí)間。結(jié)果小鼠常壓耐缺氧時(shí)間給藥組為(25．6 ±3．89)min，對(duì)照組為(19．8 ±3．05)min，延長(zhǎng)率為 29．2%。

2．2 對(duì)家兔冠狀動(dòng)脈結(jié)扎致心肌梗死的影響

取體重(2．5±0．5)g的健康家兔16只，雌雄兼用，隨機(jī)均分為兩組，給藥組每天給藥5 g/kg，對(duì)照組給予同體積生理鹽水，給藥途徑為灌胃給藥。連續(xù)7 d，末次給藥后1 h，試驗(yàn)前首先從兔耳中動(dòng)脈取血測(cè)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎前血清乳酸脫氫酶(LDH)活性，隨后清醒狀態(tài)下，將家兔仰臥固定于手術(shù)臺(tái)上，測(cè)量Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，AVR，AVL，AVF及胸前導(dǎo)聯(lián)心電圖，然后用2%鹽酸普魯卡因局部麻醉，在冠狀動(dòng)脈左前降支根部穿線結(jié)扎，結(jié)扎后立即關(guān)閉胸腔，注射青霉素80萬單位，于結(jié)扎后6，24，48，72 h時(shí)采血測(cè)定冠狀動(dòng)脈結(jié)扎家兔所致Zeta紅細(xì)胞沉降率(ZSR)的影響以及LDH活性的影響，并記錄各導(dǎo)聯(lián)心電圖;結(jié)扎后24，48，72 h連續(xù)用藥，劑量同前;結(jié)扎后72 h處死動(dòng)物，稱左心室重，將左心室橫切成5 mm厚片，放入N-BT染液，于37℃恒溫水浴15 min，剪去未被染色的梗死心肌，稱重，計(jì)算梗死區(qū)占左心室重量的百分比。結(jié)果見表1至表3。

3 討論

由表1可見，家兔冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后，出現(xiàn)明顯的心肌梗死，與對(duì)照組相比，給藥組心肌梗死程度顯著降低(P＜0．01);由表2可見，冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后對(duì)照組ST段明顯抬高，結(jié)扎后6 h達(dá)高峰并持續(xù)3 d，給藥組冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后，ST段也明顯抬高，但升高程度明顯低于對(duì)照組;由表3可見，冠狀動(dòng)脈結(jié)扎后，家兔血清乳酸脫氫酶活性明顯提高，24 h達(dá)到高峰并持續(xù)3 d，給藥組結(jié)扎后血清乳酸脫氫酶也有提高，但增高幅度明顯低于對(duì)照組。

表1 對(duì)家兔冠狀動(dòng)脈結(jié)扎所致心肌梗死范圍的影響(X ± s，n=8)

表2 對(duì)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎家兔ZSR的影響(X ± s，n=8)

表3 對(duì)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎家兔LDH活性的影響(X ± s，n=8)

改善心肌梗死機(jī)體耐缺氧能力，減少心肌對(duì)氧的需求量，以及抑制脂質(zhì)過氧化和氧化損傷，降低血液黏度，降低外周阻力，減輕心臟前后負(fù)荷，改善心肌缺血，縮小心肌梗死面積，從而降低心肌梗死發(fā)生率是改善冠心病患者臨床表現(xiàn)的主要機(jī)制[11]。本研究結(jié)果顯示，銀杏葉、人參、川芎、五味子提取物自制的復(fù)方中成藥在常壓耐缺氧條件下，能明顯延長(zhǎng)小鼠耐缺氧時(shí)間，且對(duì)冠脈結(jié)扎所致心肌缺血有明顯保護(hù)作用，使心肌梗死程度減輕，抑制急性心肌缺血所致ST段抬高，這為該藥用于冠心病、心絞痛及心肌梗死防治提供了重要的藥效學(xué)試驗(yàn)依據(jù)。

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