我院420例抗腫瘤藥品不良反應報告分析

張紅銀，吳映蓉

(昆明醫科大學第三附屬醫院·云南省腫瘤醫院藥劑科，云南 昆明 650118)

絕大多數抗腫瘤藥物在抑制或殺傷腫瘤細胞的同時，對機體的某些正常組織、器官不可避免地產生損害或毒性作用，臨床應用中常常導致不同程度的藥品不良反應(ADR)[1]發生。我院是腫瘤?？漆t院，腫瘤患者相對集中，抗腫瘤藥物的應用比較廣泛，ADR的發生具有一定代表性?，F對我院2011年至2012年上報的420例抗腫瘤藥物引起的ADR報告進行統計，分析抗腫瘤藥物ADR發生的特點和規律，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

以抗腫瘤藥物為關鍵詞，檢索2011年至2012年我院經全國監測網上報不良反應監測中心的不良反應報告，檢索結果為420例。其中醫生上報400例，藥師上報5例，護士上報4例，其余不祥。以檢索的420例ADR報告為樣本，按患者的一般情況包括年齡、性別、過敏史、給藥途徑，ADR涉及藥品種類、臨床表現和評價等進行統計，分析其特點和規律。

2 結果與分析

2．1 統計結果

患者基本情況:420例ADR報告中，患者男149例(35．48%)，女271例(64．52%);年齡4個月至83歲，中位年齡50歲;40歲以上 334 例(79．52%)。具體見表 1。

表1 發生ADR患者的年齡與性別分布[例(%)]

既往過敏史及家族過敏史:病例中有明確的藥品既往過敏史者 23 例(5．48%)，無過敏史者 253 例(60．24%)，余者不詳;有明確的藥品家族過敏史者 9例(2．14%)，無過敏史者 246例(58．57%)，余者不詳。

給藥途徑:420例ADR報告包含的618條記錄中給藥例數為496例，其中456例ADR由靜脈給藥方式引發，占總數的91．94%，而靜脈給藥又以靜脈滴注為主，共419例;其余口服給藥31例，肌肉注射3例，靜脈注射2例，泵內注射2例，胸膜腔內給藥1例。

因果關系判定:根據國家不良反應監測中心制定的不良反應因果關系判斷標準進行評價。618條記錄中，肯定相關的364例，很可能相關的97例，可能相關的131例，可能無關的5例，待評價的21例。

藥品種類:ADR報告中的618條記錄中涉及的抗腫瘤藥物22種，種類及構成比見表2。

表2 引發ADR的藥品種類及構成比

累及器官或系統及其臨床表現:按照累及器官或系統分類統計顯示，發生ADR所涉及的器官和系統主要為胃腸系統，其次為紅細胞異常、白細胞和網狀內皮系統異常、全身性損害等，共計490例次。具體見表3。

ADR分級及轉歸情況:420例ADR中，一般413例(98．33%)，嚴重7例(1．67%);經停藥或治療后治愈318例(75．71%)，好轉99 例(23．57%)，未好轉 2 例(0．48%)，后遺癥者 1 例(0．24%)。

2．2 相關因素分析

報告來源:我院抗腫瘤藥物ADR上報的95．24%來源于醫生，其余來源于藥師和護士。為保證ADR上報質量，醫院成立ADR報告和監測管理工作組，各科室均指定臨床醫生經過培訓擔任ADR監察員，負責本科室ADR的監測、上報工作。實際工作中護士往往是ADR的第一發現人，其在ADR監測工作中具有重要地位，因此更應重視在此項工作中對護士的宣傳和培訓，提高上報意識。其次，藥師是藥品不良反應信息的提供者，也是具體監測工作的參與者。藥師應加強對臨床醫護人員的ADR知識宣傳教育工作，平時注意收集ADR信息，及時提供給臨床醫護人員，協助臨床醫師合理用藥。加強合理用藥咨詢服務，通過正確介紹藥品的性能、用途、禁忌、不良反應和注意事項等內容，提醒注意藥品不良反應的危害性，告知防范措施，教育患者正確對待ADR。唯此，藥師才能更好地發揮應有的作用[2]。

表3 ADR累及器官或系統及其臨床表現

ADR個體差異:本研究結果顯示，ADR發生的患者中在性別分布上女性遠高于男性，且女性多發生于30～60歲，發生乳腺癌和宮頸癌的比例較大，這與女性的原患疾病乳腺癌、宮頸癌的發病率居高不下有關。此外，可能與女性體內藥代動力學特點、生理因素等有關[3]。因此在對腫瘤患者用藥時，應考慮其月經期、妊娠期等女性特殊情況。

年齡因素:50歲以上年齡段為高發區，因老年患者是惡性腫瘤的高發人群，且體內代謝機能減弱及常服用多種藥物[4]。中老年人的組織器官功能隨著年齡增長出現不同程度的衰退，肝藥酶活性減弱而致解毒能力下降，藥物代謝和排泄速度減慢，血中血漿蛋白含量降低，血藥濃度增加，易發生藥物蓄積，導致藥品不良反應發生率增高[5]。多數抗腫瘤藥物具有復雜的藥理學特征、狹窄的治療窗和陡峭的劑量毒性曲線，因此臨床在使用抗腫瘤藥物治療過程中應密切關注中老年患者，并根據其生理、病理情況適當調整藥物的劑量，以避免ADR的發生。

給藥途徑:本研究結果顯示，發生ADR抗腫瘤藥物的給藥途徑中，靜脈給藥占91．74%?？鼓[瘤藥物以靜脈給藥為主要途徑，靜脈給藥直接進入體循環，無吸收過程，作用迅速。因此在臨床應用中，一旦懷疑發生ADR應立即停藥，對癥處理減輕ADR發生程度，盡量不再使用所懷疑藥物[6]。口服給藥雖相對較安全，但臨床上口服藥物數量眾多、用途很廣，也較易引起ADR的發生。在420例ADR報告中，有6例為口服藥替吉奧所引起，其中1例為嚴重的ADR，故使用口服藥物時也應引起足夠重視。

藥物種類:本研究結果顯示，420例ADR報告中66．11%是由鉑類和植物類抗腫瘤藥物引起，其中以順鉑和紫杉醇所導致ADR最為突出，其次為奧沙利鉑。上報的ADR多為患者不可耐受的急性反應，且較多發生于非首次用藥后，直接影響患者的后續治療[6]。紫杉類藥物、鉑類相繼成為臨床多種腫瘤治療的首選藥物，使用量大，藥物本身極易誘發ADR發生，導致其發生較多。應注意對使用相關藥物的患者進行必要的用藥指導，做好預處理，以減少外界刺激，警惕ADR發生。

累及系統及器官:細胞毒藥物ADR多，惡心嘔吐等胃腸系統損害所占比例較高(55．51%)。與其他ADR相比，消化道反應臨床上報率較高，可能與惡心嘔吐等胃腸道反應現象比較直觀而較易發現有關。其次為骨髓抑制，主要表現為白細胞降低、血小板減少和貧血等[7]。對于抗腫瘤藥物所致骨髓抑制，需要加強化學治療前后的血液學監測，在發生白細胞數、血小板減少或貧血時可分別應用粒細胞集落刺激因子、血小板生成素或促紅素，并采取支持對癥處理[1]。

3 討論

調查資料顯示，開處方醫師的職稱、從醫年限與患者系統ADR的發生有明顯的相關性，即職稱越低、從醫年限越少，其患者系統ADR的發生率越高[8]。對此，我院制訂了《抗腫瘤藥物臨床應用指導原則》和《抗腫瘤藥物臨床應用分級管理制度》，根據抗腫瘤藥物代謝動力學特點、毒副作用等因素，把抗腫瘤藥物分為特殊管理、一般管理、臨床試驗用藥物三級管理，并按醫生資格分別授予相應處方權。同時，加強住院醫師的規范化培訓，特別是新進醫院、低年資、初級職稱的醫師的培訓，從源頭控制ADR的發生。

開展ADR監測工作是醫院藥事管理工作的重要組成部分，是促進和保障用藥安全的重要手段。建立健全ADR上報組織機構、完善規章制度和工作流程，是保證醫療機構監測工作順利進行的必要條件。通過對我院抗腫瘤藥物發生ADR報告的分析，提示醫務人員對藥物的使用一定要增強風險防范意識，用藥前給予充分考慮。

抗腫瘤藥物的ADR越來越引起醫師和藥師的重視，也受腫瘤患者及其家屬的關注。充分了解和掌握抗腫瘤藥物的常見ADR，特別是嚴重ADR的臨床表現及應對措施，對于做好抗腫瘤藥物ADR的預防和治療，提高腫瘤患者的治療效果和改善生活質量具有重要的臨床意義。同時，還應做好抗腫瘤藥物ADR的宣傳和培訓，可給予上報者一定的物質獎勵，提高醫務人員對ADR上報的積極性和主動性，促進臨床用藥安全合理。

[1]趙秋玲．我院92例抗腫瘤藥物不良反應分析[J]．海峽藥學，2012(7):230-231．

[2]蔡佰玲．藥師在預防和減少藥品不良反應發生中的作用[J]．藥品監管，2009，16(5):90-92．

[3]雷招寶．藥物不良反應中的性別差異[J]．藥物不良應雜志，2000，2(3):177-179．

[4]王怡鑫．我院437例藥品不良反應報告分析[J]．藥物流行病學雜志，2010，19(7):399-400．

[5]熊秋菊．紅花注射液致寒戰3例報道[J]．中國藥師，2008，11(9):10-11．

[6]高 寧，繆 瑋，陳亞堃，等．腫瘤醫院154例藥品不良反應報告分析[J]．藥學與臨床，2011，14(8):1 184-1 186．

[7]王 元，吳洪斌，凌云華，等．我院2009年57例抗腫瘤藥物不良反應報告分析[J]．上海醫藥，2010，3(11):512-515．

[8]丁云崗，郭志丹，陳小曉．藥物不良反應與開處方醫生的相關性[J]．醫藥導報，2010，29(增刊):245-246．