新生兒溶血性高膽紅素血癥總膽紅素/白蛋白值與行為評分的關系

龔海燕 湯秀英

新生兒溶血性高膽紅素血癥總膽紅素/白蛋白值與行為評分的關系

龔海燕 湯秀英

當母子血型不合時，部分新生兒可發生同族免疫性溶血，最常見的是ABO血型不合溶血病。膽紅素腦病為新生兒溶血病最嚴重的并發癥[1]，初期膽紅素對新生兒腦神經的損害可無臨床表現，一旦膽紅素在腦內積蓄到一定濃度，就可表現出反應差、拒奶、肌張力低，繼而引起驚厥，導致新生兒遠期智商、發育商低下，聽力損傷及神經系統異常，嚴重者危及生命。新生兒行為神經測定（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）可以了解新生兒行為能力，并能早期發現輕微腦損傷。本研究通過檢測血清膽紅素/血漿白蛋白（B/A）值，以探討B/A值與NBNA的相關性，為新生兒溶血性高膽紅素血癥的干預提供依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2009年5月至2012年5月我院新生兒科收治的日齡2～7d、確診為ABO溶血性高膽紅素血癥的足月新生兒102例，其中NBNA＜35分的25例為觀察組；NBNA≥35分的77例中抽取36例為對照組。觀察組男13例，女12例，平均日齡（3.80±1.42）d；對照組男17例，女19例，平均日齡（3.33±1.80）d，兩組性別、日齡比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。所有入選新生兒均排除有感染、窒息、低血糖、嚴重的心肺疾病、先天性遺傳代謝性疾病和除膽紅素腦病以外的顱內病變等。

1.2 ABO溶血診斷標準 新生兒病理性黃疸同時伴ABO血型系統母嬰不合，以及新生兒血清改良直接抗人球蛋白試驗或抗體釋放試驗有一項陽性[2]。

1.3 檢測方法

1.3.1 生化指標 患兒入院當天抽取股靜脈血，離心后留取血清檢測生化指標（包括總膽紅素、間接膽紅素、直接膽紅素、白蛋白等）。應用Olympus AU5400生化分析儀，由專人進行檢測。

1.3.2 NBNA 包括行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射、一般評估5大項，20小項，每項2分，滿分為40分，按照全國新生兒行為神經科協作組制定的方法，由經過培訓的專門人員進行測評。評定結果標準：NBNA＜35分為異常。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件，計量資料采用表示，兩組比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組新生兒血清總膽紅素、間接膽紅素、白蛋白水平比較 見表1。

表1 各組新生兒血清總膽紅素、間接膽紅素、白蛋白比值比較

由表1可見，兩組比較，血清總膽紅素、間接膽紅素值差異無統計學意義（t=1.40、1.46，均P＞0.05）；觀察組新生兒血漿白蛋白低于對照組，差異有統計學意義（t=2.61，P＜0.05）。

2.2 兩組新生兒B/A比值的比較 見表2。

表2 兩組新生兒B/A比值的比較（mg/L:g/L）

由表2可見，觀察組B/A比值明顯高于對照組（t= 3.35，P＜0.01）。

3 討論

NBNA可早期發現新生兒輕微腦損傷，且實用、經濟、有效和無創[3]，其可較全面地反映大腦功能狀態，對新生兒的行為能力、各種神經反射及狀態進行全面評價。NBNA評分越低，腦損害越嚴重，這一測評已廣泛用于各種原因引起的新生兒腦損傷的行為神經異常[4-6]。

新生兒高膽紅素血癥是新生兒時期常見疾病。高膽紅素血癥具有神經毒性，游離膽紅素易通過血腦脊液屏障，與神經細胞聯結，發生膽紅素腦病，損害腦干組織，造成中樞性神經聽覺傳導通路異常。有研究采用誘發電位儀，原耳給短聲刺激，記錄結果顯示高膽紅素血癥對聽神經至大腦皮層這一段聽覺傳導功能都有不同程度損害，并認為此病主要是為神經核呈現彌散性改變[7]。2004年美國兒科學會提出，處理新生兒黃疸的目標是防止出現重度高膽紅素血癥和預防膽紅素腦病。但他們也同時引證Newman的研究結論，體量≥2 500g的33 272例高膽紅素血癥新生兒隨訪7年后發現，智商與膽紅素濃度無關，感覺神經聽力功能損傷與膽紅素濃度無關；但是膽紅素濃度與神經系統檢查輕度及非特異性運動異常有關；總膽紅素值＞20 mg/dl與神經系統異常并不存在恒定的相關關系[8]。游離膽紅素＞0.02μmol/L是發生膽紅素腦病的警界值，但血漿游離膽紅素不易測量，已知血漿白蛋白與膽紅素聯結能降低膽紅素對神經細胞的毒性作用，因而B/A比值便成為評估膽紅素毒性的重要指標。B/A比值越低，膽紅素蛋白聯結越牢固；比值越高，則膽紅素蛋白聯結越疏松，游離膽紅素水平越高，越易出現膽紅素腦病。本組病例中，觀察組與對照組相比，血清總膽紅素、間接膽紅素值無統計學差異，但觀察組B/A比值明顯高于對照組，說明血清總膽紅素/白蛋白比總膽紅素及間接膽紅素更能預測膽紅素神經毒性。

Stevenson等[9]總結新生兒高膽紅素血癥的主要危險因素包括總膽紅素值、經皮膽紅素指數在高危區、＜24h黃疸、新生兒溶血病等。多數ABO溶血病患兒在生后2～3d出現黃疸，并迅速加深。早期新生兒，若血清未結合膽紅素過高，則可能透過血-腦屏障，發生膽紅素腦病。筆者認為檢測患兒血清總膽紅素/白蛋白比血清總膽紅素或間接膽紅素更能預測膽紅素神經毒性，作為評估膽紅素腦病的危險因素有一定的臨床價值。同時，新生兒高膽紅素血癥引起膽紅素腦病早期缺少特異性的表現，NBNA測定是一種簡單、經濟、有效的方法，且使用工具簡單，可重復、多次檢測，能早期發現新生兒輕度腦損傷。故建議對于溶血性高膽紅素血癥的新生兒，NBNA測定與B/A比值相結合，通過綜合判斷來幫助我們及早預測膽紅素腦病的發生，從而正確指導臨床干預。

[1]沈曉明,王衛平.兒科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:188-189．

[2]金漢珍,黃德珉,官希吉.實用新生兒學[M].3版.北京:人民衛生出版社,2007:269-655．

[3]新生兒行為協作組.應用20項新生兒行為神經測定預測窒息兒的預后[J].中華兒科雜志,1994,32(4):210-211．

[4]王會民,張重梅,劉克宇,等.臍血IL-10、鉛水平與缺氧缺血性腦病新生兒行為神經測定的關系[J].國際檢驗醫學雜志,2011,32(14): 1577-1578.

[5]李宏,趙倩.新生兒行為神經測定對足月窒息兒預后的評價[J].中華神經醫學雜志,2008,7(10):1041-1043.

[6]龍芳,陳運彬,王艷麗,等.新生兒行為神經測定聯合兒心量表評價院外轉運早產兒的智能發育狀況[J].中國新生兒科雜志,2010,25(1):20-23.

[7]馬宏杰.高膽紅素血癥的腦干聽覺誘發電位[J].工企醫刊,2008,21 (1):17-18.

[8]American Academy of Pediatrics.Management of hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of gestation[J]. Pediatrics,2004,114(1):297-316．

[9] Stevenson D K,Fanaroff A A,Maisels M J,et al.Prediction of hyperbilinrubinemia in near-term and term infants[J].J Perinatol,2001,21:S63-S72．

2012-12-10）

（本文編輯：沈昱平）

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