復發性腦梗死相關因素研究

王 娟

腦梗死是最常見的腦血管病之一，其具有發病率高、致殘率高、復發率高和病死率高等特點，隨著醫學科學的發展，腦梗死病死率下降，但其復發性越來越受到關注。應重視腦梗死的復發并尋找其相關原因，為腦梗死后的二級預防提供依據。為此，本研究對復發性腦梗死患者及同期入院的初發腦梗死患者的臨床資料進行對照研究，以期尋找其相關危險因素，為預防腦梗死復發提供支持。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2008年1月—2010年12月191例復發性腦梗死患者及525例同期入院的首發腦梗死患者。所有患者的臨床資料來自病歷記載并且完整無誤；腦梗死符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂診斷標準[1]，并經顱腦CT或MRI證實為新發腦梗死。復發性腦梗死患者入選標準：(1)有新發腦梗死臨床癥狀及神經功能缺損體征；(2)影像學顯示有新的責任病灶；(3)既往腦梗死距本次突發神經功能缺損1個月以上。復發腦梗死患者(復發組)中男113例，女78例；平均年齡(67.9±11.4)歲。首發腦梗死患者(對照組)中男337例，女188例；平均年齡(61.4±13.0)歲。

1.2方法患者的人口學特征均來源于病歷記載，實驗室檢測指標來源于患者本次入院后次日空腹血、尿等標本檢驗結果。人口學特征包括：性別、年齡、高血壓、冠心病、糖尿病、吸煙、飲酒、腦梗死家族史、心房纖顫、慢性支氣管炎、腎功能不全。實驗室檢測指標包括：纖維蛋白原、尿蛋白、血小板、同型半胱氨酸、尿酸、肌酐、C反應蛋白、空腹血糖、血脂(總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)。

2　結果

2.1兩組患者臨床資料比較兩組性別構成，糖尿病、飲酒、腎功能不全及蛋白尿發生率，血小板計數、同型半胱氨酸、尿酸、肌酐、C反應蛋白、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。復發組年齡>60歲、有腦梗死家族史者所占比例，高血壓、冠心病、吸煙、心房纖顫、慢性支氣管炎及高纖維蛋白原發生率與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05，見表1、表2)。

表1　兩組一般情況比較〔n(%)〕

表2　兩組實驗室檢測指標比較

2.2腦梗死復發相關因素的Logistic回歸分析以有無腦梗死復發為因變量，以年齡>60歲、高血壓、冠心病、吸煙、腦梗死家族史、心房纖顫、慢性支氣管炎及高纖維蛋白原為自變量，進行多因素非條件Logistic回歸分析，結果顯示年齡>60歲、高血壓、高纖維蛋白原進入回歸方程(見表3、表4)。

表4腦梗死復發相關因素多因素非條件Logistic回歸分析

Table4Relevant factors of cerebral infarction recurrence by using multiple factor unconditional Logistic regression analysis

變量βSEWald值P值OR值95%CI年齡>60歲0.7040.21111.1030.0012.021(1.336,3.058)高血壓0.5410.249 4.718 0.0301.717(1.054,2.796)高纖維蛋白原0.4000.180 4.925 0.0261.492(1.048,2.123)

3　討論

隨著醫療條件的改善，腦梗死病死率下降，帶病生存時間延長，復發逐漸成為人們關注的重點之一。通過兩組患者臨床資料發現，復發組年齡>60歲、吸煙、腦梗死家族史、高纖維蛋白原者所占比例及高血壓、冠心病、心房纖顫、慢性支氣管炎發生率均高于對照組。以上因素進入多因素非條件Logistic回歸分析，其中年齡>60歲(老齡)、高血壓、高纖維蛋白原均為主要危險因素。也有研究顯示目標人群不同，得到相應的危險因素不盡一致，甚至基因、種族、地理位置也可以導致腦梗死復發[2-3]。

表3腦梗死復發相關因素多因素非條件Logistic回歸分析的變量及賦值情況

Table3Relevant factor's variable and assignment situation of cerebral infarction recurrence by using multiple factor unconditional Logistic regression analysis

變量賦值腦梗死復發復發=0,非復發=1年齡>60歲=0,≤60歲=1高血壓是=0,否=1冠心病是=0,否=1吸煙是=0,否=1腦梗死家族史是=0,否=1心房纖顫是=0,否=1慢性支氣管炎是=0,否=1高纖維蛋白是=0,否=1

3.1年齡年齡是腦梗死重要的獨立危險因素之一，年齡與腦梗死發生呈正相關[4]。本研究中60歲以上的老年人腦梗死復發風險明顯升高，提示年齡是復發性腦梗死的重要危險因素，且在3個危險因素中居首位。并且在復發的患者中60歲以上者占72.8%。程敏等[5]發現在老年人中，年齡每增加10歲腦梗死風險增加1.88倍，與本研究結果相近，但年齡這一危險因素無法干預。

3.2高血壓目前的循證資料充分表明高血壓是腦梗死另一個獨立的危險因素[6]。本研究顯示，復發組高血壓發生率高于對照組，且其在兩組各指標中的發生率均較高，亦是腦梗死重要的危險因素之一，說明高血壓在腦梗死復發方面起著重要作用。近年有研究顯示，高血壓增加腦梗死復發風險[7]，且血壓越高復發風險越大[8]。動態壓監測表明，收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、平均脈壓等指標在腦梗死復發中可能起到不同的作用[9]，有效的降壓治療可以顯著減少腦梗死復發[10]，復發病例的減少源于血壓降低本身，與選用降壓藥的種類可能無關。但目前高血壓的知曉率、控制率和達標率均較低，防控形勢嚴峻[11]。

3.3纖維蛋白原纖維蛋白原即凝血因子Ⅰ，是血液系統含量最高的凝血因子，纖維蛋白原水平的增高，不僅增加了腦梗死發生的機會，同時也可以影響腦梗死復發[12]。影響纖維蛋白原的因素很多，如年齡、應激、編碼纖維蛋白原不同組分的基因FGG/FGA的變異等[13]。纖維蛋白原除參與動脈粥樣硬化及血栓形成外，其血漿水平的升高還可以影響微血管內皮功能及血管彈性和紅細胞黏滯性，增加缺血性心腦血管事件的風險[14]。本研究顯示，復發組高纖維蛋白原發生率高于對照組，亦為復發性腦梗死重要的危險因素之一。但是目前尚無充分證據表明纖維蛋白原降低可以有效預防腦梗死復發。絳纖酶雖然可以有效降低腦梗死急性期血漿纖維蛋白原含量，改善3個月時患者的功能狀態(Barthel指數≥95)，但1年隨訪發現降纖酶和安慰劑組腦梗死復發率分別為6.2%、10.1%，雖有差別，但差異無統計學意義〔χ2=3.741，P=0.053，OR=0.593，95%CI(0.348，1.012)〕[15]。因此，降低纖維蛋白原是否可以預防腦梗死復發有待進一步研究證明。

復發性腦梗死的危險因素復雜多樣，無論是首發腦梗死還是復發腦梗死，高齡、男性、高血壓、糖尿病、吸煙、高血脂等仍為其危險因素，但以高血壓、高齡、高纖維蛋白原等為主要危險因素，積極治療或控制這些可干預的危險因素對預防腦梗死復發具有重要意義。本研究也存在一定局限性，為回顧性研究，缺乏前瞻性隊列研究證據，同時樣本量較小且為單中心數據。

1中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29(6)：379-380.

2劉偉民，陳薇，張艷.急性腦梗死患者血糖水平對病情及早期預后的影響研究[J].中國全科醫學，2010，13(10)：3265.

3周宇明.復發性腦梗死100例臨床分析[J].實用心腦肺血管病雜志，2010，18(6)：790.

4Asplund K,Karvanen J,Giampaoli S,et al.Relative risks for stroke by age,sex,and population based on follow-up of 18 european populations in the MORGAM project [J].Stroke,2009,40(7):2319-2326.

5程敏，郭淮蓮.復發性腦梗死相關因素分析[J].山東醫藥，2008，48(37)：3-5.

6王曉強，張淑偉，康愛紅，等.代謝綜合征與腦梗死患者早期預后關系的研究[J].中國全科醫學，2012,15(1)：245.

7Xu G，Liu X，Wu W，et al.Recurrence after ischemic stroke in Chinese patients：impact of uncontrolled modifable risk factors[J].Cerebrovasc Dis，2007，23(2/3)：117-120.

8Turan TN，Cotsonis G，Lynn MJ，et al.Relationship between blood pressure and stroke recurrence in patients with intracranial arterial stenosis[J].Circulation，2007，115(23)：2969-2975.

9王曉軍，馬東波，孫富國，等.進展型腦梗死危險因素分析[J].疑難病雜志，2010，9(9)：687.

10Hong KS，Yegiaian S，Lee M，et al.Declining stroke and vascular event recurrence rates in secondary prevention trials over the past 50 years and consequences for current trial design[J].Circulation，2011，123(19)：2111-2119.

11Roumie CL，Ofner S，Ross JS，et al.Prevalence of inadequate blood pressure control among veterans after acute ischemic stroke hospitalization：a retrospective cohort[J].Circ Cardiovasc Qual Outcomes，2011，4(4)：399-407.

12梁翠萍，胡利華.短暫性腦缺血發作進展為腦梗死的相關因素分析[J].疑難病雜志，2010，9(2)：96.

13Jood K，Danielson J，Ladenvall C，et al.Fibrinogen gene variation and ischemic stroke[J].J Thromb Haemost，2008，6(6)：897-904.

14Lominadze D，Dean WL，Tyagi SC，et al.Mechanisms of fibrinogen-induced microvascular dysfunction during cardiovascular disease[J].Acta Physiol(Oxf)，2010，198(1)：1-13.

15全國降纖酶臨床再評價研究協作組.降纖酶治療急性腦梗死臨床再評價(Ⅱ)[J].中華神經科雜志，2005，38(1)：11-16.