急性非閉塞性腸系膜缺血一例報道并文獻復習

許 穎，李俊霞，王化虹，謝鵬雁

在急性腸系膜缺血的患者中，有20%～30%的患者動脈或靜脈主干上未發(fā)現有明顯的阻塞，為非閉塞性腸系膜缺血(non-occlusive mesenteric ischemia，NOMI)，該病患者的臨床病死率高達70%～90%[1-4]。臨床醫(yī)生經常對其認識不足，易引起誤診?，F報道本院收治的1例NOMI患者，并結合相關文獻，對其發(fā)病機制、臨床表現及診治進行總結。

1 病例簡介

患者，男，74歲，主訴“間斷排黑便3 d，腹痛1 d”?；颊哂?010年7月無明顯誘因出現間斷排黑便，總量約600 ml，無明顯惡心、嘔吐，無頭暈、心悸、胸悶、憋氣、黑曚等不適。2 d后患者進餐后半小時突發(fā)上腹部持續(xù)性劇烈疼痛，陣發(fā)加重，伴腹脹，排便排氣減少。為進一步診治于2012-07-19入院。既往：乙型病毒性肝炎后肝硬化失代償期10年；曾患自發(fā)性細菌性腹膜炎。2型糖尿病9年。飲酒50余年，已戒酒8年。否認家族遺傳病病史。入院查體：血壓140/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，心率106次/min，呼吸18次/min，體溫36.9 ℃。鞏膜黃染。雙肺呼吸音粗，雙肺可聞及散在濕啰音。心律齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜音。腹膨隆，腹軟，全腹壓痛，無反跳痛及肌緊張。肝脾肋下未觸及，肝腎區(qū)無叩痛，移動性濁音陽性。腸鳴音1次/min。腹部未聞及血管雜音。雙足背輕度可凹性水腫。

入院當日完善相關檢查：白細胞計數47.9×109/L〔參考值(2.5～9.5)×109/L〕，中性粒細胞分數0.96(參考值0.50～0.70)，血紅蛋白137 g/L(參考值116～155 g/L)，血小板計數100×109/L〔參考值(100～300)×109/L〕。尿比重>1.040(參考值1.003～1.035)。血清清蛋白(ALB)23.3 g/L(參考值35.0～50.0 g/L)，轉氨酶在參考值內，總膽紅素(TBil)53.4 μmol/L(參考值1.7～20.0 μmol/L)，直接膽紅素(DBil)20.4 μmol/L(參考值0～6.0 μmol/L)。血清肌酐(Scr)155 μmol/L(參考值44～133 μmol/L)，尿素氮(BUN)26.4 mmol/L(參考值1.8～7.1 mmol/L)。血清淀粉酶(AMY)68 U/L(參考值0～115 U/L)。凝血酶原時間(PT)18.2 s(參考值9.8～12.4 s)，凝血酶原活動度(PTA)43%(參考值75%～158%)，纖維蛋白(FIB-C) 3.0 g/L(參考值2.0～4.0 g/L)，D-二聚體(D-Dimer)6.0 mg/L(參考值0.1～0.5 mg/L)，纖維蛋白降解產物(FDP)50.1 mg/L(參考值0～5.0 mg/L)。腹平片：低位小腸梗阻(見圖1)。腹部B超：遠端小腸腸壁增厚性病變，合并肝硬化、脾腫大、腹腔積液。腹部增強CT：腸壁增厚，分層狀(見圖2)；腸系膜上動脈彌漫性狹窄(見圖3、4)；伴右下腹回腸彌漫水腫、腸系膜水腫；腹腔大量積液，肝硬化、脾大，側支循環(huán)建立。腹腔積液檢查：外觀呈橘紅色，比重1.017，黎氏實驗陽性，細胞總數35萬/mm3，有核細胞數1 200/mm3，單核細胞占10%，多核細胞占90%。腹腔積液總蛋白(TP)5.2 g/L，ALB 4.0 g/L，乳酸脫氫酶(LDH)206 U/L，腺苷脫氨酶(ADA)6.9 U/L。腹腔積液培養(yǎng)：屎腸球菌(D群)高水平耐氨基糖苷類。提示合并存在自發(fā)性細菌性腹膜炎。動脈血氣分析(未吸氧)：pH 7.42，二氧化碳分壓(PCO2)31.3 mm Hg，氧分壓(PO2)52.7 mm Hg，血氧飽和度(SaO2)85.3%。X線胸片提示存在肺部感染。

治療上，給予患者吸氧，胃腸減壓，并給予補液、糾正電解質紊亂等支持治療。應用美羅培南聯(lián)合甲硝唑抗感染。低分子肝素抗凝，并應用罌粟堿90 mg，1次/d擴血管治療。乳果糖、地衣芽孢桿菌等灌腸調整腸道菌群。外科會診：患者高齡、肝硬化、門脈高壓、腎功能不全，手術風險極高，暫不宜手術。血管介入科會診意見：患者病程較長，動脈狹窄，當時無急診介入指征。治療10 d后患者腹痛逐漸緩解，并出現排氣。復查白細胞計數8.4×109/L，中性粒細胞分數0.89，血紅蛋白97 g/L，血小板計數63×109/L。Scr 65 μmol/L，BUN 6.0 mmol/L。D-Dimer 2.7 mg/L?；颊卟∏橐欢群棉D，但次日患者出現精神煩躁，不能配合治療，多次自行拔除胃管。同時復查白細胞計數再次升高至23.1×109/L，中性粒細胞分數0.90。且患者尿量減少，經擴容后利尿效果不佳，血Scr進行性升高，同時Ⅰ型呼吸衰竭經吸氧無法糾正?；颊呒凹覍倬芙^呼吸機及連續(xù)性腎臟替代療法，病情持續(xù)惡化，后因重癥感染、多臟器衰竭而死亡。

圖1 立位腹平片示低位小腸梗阻

Figure1 X-ray orthostatic abdominal plain film showing low small bowel obstruction

圖2 腹部CT示腸壁增厚

Figure2 Abdominal CT scan showing bowel wall thickening

圖3 CT血管造影腸系膜上動脈三維重建示腸系膜上動脈彌漫性狹窄

Figure3 3D reconstruction image from CT angiography of superior mesenteric artery showing diffuse stenosis of superior mesenteric artery

圖4 CT血管造影腸系膜上動脈重建示腸系膜上動脈彌漫性狹窄

Figure4 CT angiography of superior mesenteric artery showing diffuse stenosis of superior mesenteric artery

2 討論

急性腸系膜血管缺血廣義上是指由于腸系膜血管血供不足導致腸缺血，甚至腸壞死的一系列疾病，主要可以分為4類：腸系膜動脈血栓形成、腸系膜動脈栓塞、腸系膜靜脈血栓形成及NOMI。其中NOMI占急性腸系膜血管缺血的20%～30%，常見于老年人。由于原發(fā)病嚴重，常掩蓋本病的存在，且其臨床癥狀多不典型，早期診斷困難，一旦出現腸壞死，病死率可達70%～90%。

2.1 發(fā)病機制 腸系膜動脈持續(xù)性痙攣和腸管血供急劇下降，腸道血流灌注減少，腸壁缺血缺氧，導致腸管缺血壞死，腸壁由黏膜層壞死開始發(fā)展到全層壞死，在全層缺血梗死前，患者即可能出現全身毒性反應和感染性并發(fā)癥[2]。引起腸系膜血管低灌注的原因包括：心源性疾病、低血容量、敗血癥、終末期腎衰竭或其他疾病引發(fā)的腸道缺氧、缺血再灌注損傷，腸道新陳代謝增加、感染等。腹部和心血管大手術、內臟血管收縮藥物如α-腎上腺能藥物、洋地黃等也有發(fā)生NOMI風險[2-3，5]。近來也有報道由腸內營養(yǎng)不耐受導致NOMI[6]。NOMI主要受累的靶器官為右半結腸和末端回腸，可能與其終末動脈血管較長、側支血供較差有關[7]。

2.2 臨床表現 NOMI癥狀和體征缺乏特異性，很少能在早期或術前做出診斷。主要表現為腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉、便血等，早期具有“癥狀和體征不相符合”的特點，即早期腹痛癥狀非常明顯，但腹部查體時卻沒有腹膜刺激征等典型的體征。嚴重者可出現腸壞死、腸穿孔、腹膜炎、血運性腸梗阻甚至感染中毒性休克等表現。病情進展，當發(fā)生腸壞死后，腹膜刺激癥狀明顯，可出現休克。

2.3 實驗室檢查 實驗室檢查主要有代謝性酸中毒、堿剩余、乳酸水平升高、白細胞計數升高、血液濃縮等缺乏特異性的表現。超聲作為一種方便無創(chuàng)性的檢查手段，通過觀察受累腸管的腸壁厚度與血供情況，做出診斷。CT掃描主要可見受累腸管改變[8]：(1)病變缺血腸段局部擴張、積液；(2)腸壁增厚，可表現為環(huán)狀向心性均勻增厚，腸壁分層，形成雙環(huán)征或三環(huán)征；(3)腸壁密度改變：由于腸段的缺血，平掃呈低密度，增強掃描病變腸管強化減弱或不強化；(4)腸壁積氣：表明腸黏膜及腸壁發(fā)生壞死，氣體經缺血壞死的腸黏膜進入黏膜、肌層或漿膜下。Woodhams等[9]研究認為，應用多排螺旋CT通過觀察血管的形態(tài)及內徑，可對NOMI做出早期診斷。陽性征象為血管的痙攣及血管節(jié)段性變窄，NOMI患者的腸系膜上動脈內徑為(3.4±1.1)mm，而正常人的腸系膜上動脈內徑為(6.0±1.5)mm，兩者間有差異。腸系膜血管造影是診斷NOMI的金標準，同時可進行血管內藥物灌注治療，可使病死率降低18%～53%[10]。腸系膜血管造影診斷NOMI的4個標準[11]：(1)腸系膜上動脈起始部狹窄；(2)腸系膜上動脈的分支血流不規(guī)則；(3)腸系膜痙攣；(4)黏膜下血管灌注減少。造影有創(chuàng)傷性和有潛在的腎毒性，其應用有一定的局限性。

2.4 診斷 NOMI的早期癥狀缺乏特異性，表現為“癥狀和體征不相符合”的腹痛、便血等，嚴重者可發(fā)展為腸壞死、腸穿孔、腹膜炎、血運性腸梗阻甚至感染中毒性休克。CTA有助于診斷，腸系膜血管造影為診斷NOMI的金標準。

2.5 治療 早期NOMI患者經過原發(fā)病的積極治療和經動脈內灌注擴血管藥物后，是可以治愈的[2]。對診斷較明確的早期、不伴腹膜炎的病例，首選擴血管藥物(如罌粟堿、妥拉西林等)治療，如可以選擇輸注或者經導管腸系膜上動脈灌注罌粟堿。同時要祛除誘因，給予胃腸減壓、吸氧、抗生素等治療。經保守治療后病變腸管血運恢復，癥狀好轉，有可能減少不必要的手術。對診斷不明、伴有明顯急腹癥的患者，可剖腹探查。手術探查重點是病變腸管的范圍和生命力。范圍廣泛的壞死腸管常無法切除，預后不佳。范圍局限者可行部分腸管切除、吻合。對保留腸管活力又懷疑者，可考慮術后早期再次剖腹探查。

2.6 本例患者特點 本例患者為老年男性，患有糖尿病，有發(fā)生缺血性腸病的危險因素?；颊吆喜⒏斡不㈤T脈高壓，有食管胃底靜脈曲張及腹腔積液等基礎疾病，先出現黑便，而后出現劇烈腹痛，而腹部體征并不明顯，且D-Dimer水平明顯升高，高度懷疑有缺血性腸病。因此入院當日即完成了腹部超聲及腹部增強CT檢查，CTA提示腸系膜上動脈彌漫性狹窄，伴右下腹回腸彌漫水腫、腸系膜水腫，支持缺血性腸病，但因為沒有發(fā)現血栓栓塞的存在，故考慮為NOMI。D-Dimer是血栓形成的重要分子標志物，臨床上對高凝狀態(tài)和血栓性疾病的診斷及預后有一定的指導?？v觀整個病程，患者腹脹、腹痛，血白細胞計數明顯升高，腹腔積液中有核細胞增高，腹膜炎診斷成立；同時血小板進行性下降，D-Dimer升高，需要警惕彌散性血管內凝血(DIC)的可能性。因為患者肝硬化凝血功能障礙，同時存在消化道出血，適度低分子肝素抗凝對本病的治療有積極的意義。患者經胃腸減壓、抗感染、止血、吸氧、罌粟堿改善腸道血運等積極治療后癥狀有一度好轉，腹痛緩解，血小板計數逐漸恢復至正常水平，D-Dimer水平也呈下降趨勢。但終究沒有解除患者的腸缺血、壞死的根本原因，導致腹膜炎感染加重，最終發(fā)生多臟器功能衰竭。

本例NOMI患者以便血為初發(fā)癥狀，對于老年患者雖無其他伴發(fā)癥狀，但可能已經出現血容量不足，引起內臟血流減少，導致NOMI，繼而導致腸管缺血缺氧、腸梗死、麻痹性腸梗阻、急性腹膜炎，使病情無法控制。雖然本例患者在病情識別上很及時，但是因伴發(fā)疾病多，仍然預后不良。因此，在早期癥狀不典型時及時想到本病，盡早明確診斷并糾正缺血狀態(tài)，及早解除導致本病的危險因素，對預防本病的發(fā)生有重要臨床意義。

1 Bassiouny HS.Non-occlusive mesenteric ischemia[J].Surg Clin North Am，1997，77(2)：319-325.

2 Trompeter M，Brazda T，Remy CT，et al.Non-occlusive mesenteric ischemia：etiology，diagnosis，and interventional therapy[J].Eur Radiol，2002，12(5)：1179-1187.

3 Kolkman JJ，Mensink PB.Non-occlusive mesenteric ischemia：a common disorder in gastroenterology and intensive care[J].Best Pract Res Clin Gastroenterol，2003，17(3)：457-473.

4 Acosta S，Ogren M，Sternby NH，et al.Fatal non-occlusive mesenteric ischaemia：population-based incidence and risk factors[J].J Intern Med，2006，259(3)：305-313.

5 史爭鳴，藺錫侯，柏楠.非閉塞性腸系膜缺血的診斷和治療三例報告[J].中華普通外科雜志，2001，16(12)：730-731.

6 Gwon JG，Lee YJ，Kyoung KH，et al.Enteral nutrition associated non-occlusive bowel ischemia[J].J Korean Surg Soc，2012，83(3)：171-174.

7 Landreneau RJ，Fry WJ.The right colon as a target organ of nonocclusive mesenteric ischemia.Case report and review of the literature[J].Arch Surg，1990，125(5)：591-594.

8 張文奇，曹春宇，方金忠.缺血性腸病的螺旋CT診斷[J].醫(yī)學研究雜志，2011，40(10)：117-120.

9 Woodhams R，Nishimaki H，Fujii K，et al.Usefulness of multidetector-row CT(MDCT) for the diagnosis of non-occlusive mesenteric ischemia(NOMI)：assessment of morphology and diameter of the superior mesenteric artery(SMA) on multi-planar reconstructed(MPR) images[J].Eur J Radiol，2010，76(1)：96-102.

10 Brandt LJ，Boley SJ.AGA technical review on intestinal ischemia[J].Gastroenterology，2000，118(5)：954-968.

11 Clark RA，Gallant TE.Acute mesenteric ischemia：angiographic spectrum[J].Am J Roentgenol，1984，142(3)：555-562.