為什么H7N9更讓人擔心

黃永明

7月盛夏，流感的陰霾離開人們視野已經有一段時間。然而，病毒學家陳化蘭并不相信季節的因素已經讓H7N9病毒在人群中消失。

陳化蘭是中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所國家禽流感參考實驗室主任。2013年3月31日，國家衛生和計劃生育委員會通報三例人感染禽流感病例，當時認為這是一種新型的禽流感病毒造成的。陳化蘭首先想到的就是要去看一看這種病毒存在于哪些動物體內。于是，她與同事們到活禽市場、家禽養殖場、豬的屠宰場和家禽屠宰場采集了一萬多份樣品，這些樣品包括了活禽市場中的糞便和污水。5月2日，她與同事就分析完了一萬多份樣本，一共從中分離出52株H7N9流感病毒。同時他們選擇了其中具有代表性的病毒株進行全基因組的序列分析，并將結果與人體內分離出的H7N9病毒的序列進行對比。結果顯示，人感染的新型H7N9流感病毒與同一時期存在于活禽市場上的H7N9禽流感病毒高度同源。

為什么更易感染人

陳化蘭的研究并沒有到此為止。研究人員選了兩株較早期分離的H7N9病毒做雞和鴨的實驗。他們發現，這些病毒在雞的體內既能夠復制也能夠傳播，卻不引起發病。同樣的病毒在鴨子體內連復制都很困難，更談不上傳播。于是他們得到結論，可能雞對H7N9病毒更敏感一些，而不是鴨子。

不過，臨床數據顯示出病毒在人類中的另一種狀況：人類被H7N9病毒感染以后導致99%的住院率，死亡率超過20%。這種病毒對鳥類溫和，卻對人類非常兇險。這是為什么？陳化蘭和同事想要知道H7N9病毒是不是已經進化出了識別人類受體的能力。

陳化蘭的研究組考察了兩株從鴿子體內分離出的H7N9病毒，兩株從雞體內分離出的H7N9病毒，還有中國疾病預防控制中心提供的三株人體內分離出的H7N9病毒。結果顯示，所有病毒株都已經獲得了識別人類受體的能力。

為了確切知道H7N9病毒在哺乳動物中的致病情況，陳化蘭的研究組又用小鼠做了一個實驗。他們一共用了六株病毒，其中三株來自禽類，另外三株來自人。發現禽類的病毒在小鼠體內能夠復制，但是一點癥狀都沒有，小鼠的體重持續地增加，沒有發病，沒有死亡。但是人的病毒都會造成比較嚴重的發病，體重下降得厲害，其中一株可以造成小鼠高達30%的體重下降。這樣的結果讓陳化蘭可以肯定，H7N9病毒已經在人體內發生了突變。

能在豚鼠之間傳播

幾年前，在H5N1的陰霾籠罩人類社會的時候，科學家極力想搞清楚的問題便是，它的基因經過怎樣的變化能夠獲得人傳人的能力。一些人為此進行了在其他人看起來極具冒險性的研究。荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學醫學中心的榮·費奇及其同事在實驗室里對H5N1病毒的基因進行改造，讓其獲得了在哺乳動物間傳播的能力。美國威斯康星大學麥迪遜分校的流感研究者河岡義裕及同事也做了類似的研究。

2012年初，當這兩個小組想要在學術期刊上發表他們成果的時候，學術界出現了巨大的分歧。一些人認為，如果這樣的研究細節被公開，將會造成巨大的風險，甚至可能會被恐怖分子利用。“一次流行病或是有意釋放具有傳播性的高致病性H5N1病毒，可以給這個準備不足的世界造成無法想象的災難。”反對者在那時說。

但是在陳化蘭看來，全文發表那些研究是理所應當的選擇，這也是后來《科學》和《自然》雜志的實際做法。持這一態度的病毒學家們并不認為實驗室里的病毒能夠成為人類傳染病的病原。

哥倫比亞大學微生物與免疫學教授文森特·萊卡尼羅接受美國網絡媒體“全球快報”時的說法很有代表性：“最后能夠感染人類并導致人際傳播的病毒，往往需要通過對自然發生的龐大基因重組、突變病毒庫的篩選過程，這是一個不同于我們在實驗室構建的重組群體。”事實上，在費奇和河岡義裕從事他們研究的同時，陳化蘭也做了一個類似的研究，來查看H5N1病毒如何才能在人之間平行傳播。

她注意到自然界中分離的病毒已經部分具備了結合人類受體的能力。“我們選了那樣的病毒，去看看這樣的病毒去跟人的病毒重組以后，會產生什么樣的風險。”她說。

陳化蘭等人在實驗室里用H5N1和H1N1構建了127株重組的病毒，并在豚鼠中測試了這些病毒的傳播能力，發現多種基因重組可讓H5N1病毒變得能夠在豚鼠之間傳播。H5N1的問題還沒有完全解決，H7N9就來了。區別在于，H7N9已經不需要科學家在實驗室里去探討什么樣的突變或重組可以使其在哺乳動物之間傳播。

可能經空氣傳播

陳化蘭選擇了五株H7N9病毒來感染雪貂，這些病毒來自雞、鴿子和人。在病毒學家想要查看一種病毒是否有人傳人潛力的時候，他們常常會選擇雪貂這種動物來做實驗，因為雪貂具有和人一樣的呼吸道上皮細胞特點。

他們發現，其中四株都可以在雪貂間傳播，只是效率有高有低，速度有快有慢。“其中有一株來自人類的病毒能夠通過呼吸道飛沫在雪貂間傳播。這是讓我們非常吃驚也非常擔心的數據。”陳化蘭說，“從動物模型來看，這一株病毒在哺乳動物之間水平傳播的潛力是非常大的。”這一發現提出了H7N9病毒在人與人之間最終會有經空氣傳播的可能性。

在2013年5月份發表的一項研究中，包括香港大學病毒學家管軼在內的國際研究組已經發現H7N9病毒在雪貂之間經直接接觸可以傳染。他們同時指出，這種病毒一旦獲得了人傳人的能力，那么大規模的擴散可能就會發生。

不過，呼吸疾病專家、中國工程院院士鐘南山針對陳化蘭的研究對媒體稱，實驗室的研究不等于是流行病，人傳染必須要有流行病的資料才能夠證實，而自H7N9出現以來尚無確切的人傳人病例。

令陳化蘭擔心的是，盡管現在我國對于發現感染流感的禽類采取非常嚴格的措施，但是病毒在自然界中還有沒有仍然是一個未知的問題，因為即便禽類感染，也可能不表現出癥狀。監測人員也不可能去檢查每一只雞和每一只鴿子。

“對人也是這樣，體魄健壯的感染者可能不當回事就過去了，但是在感染過程中也有可能傳染給別人了。病毒在別人身上可能還會再復制。”陳化蘭說，“我的建議是，密切監測在自然界中的H7N9病毒，尤其是在人體內的病毒。”

7月21日，河北報告新確認一例人感染H7N9禽流感病例，患者確診時已經出現多器官衰竭。兩個月來逐漸淡出公眾視野的H7N9似乎在提示人們它還沒有離去。

（摘自《南方周末》）