扶正消積方加減聯合化療治療晚期非小細胞肺癌臨床療效觀察

劉彧宏　魏克民　吳益萍　何映月

[摘要] 目的 觀察扶正消積方治療晚期NSCLC的臨床療效。 方法 選取142例晚期NSCLC患者隨機分為兩組：治療組67例（扶正消積方+GP方案化療），對照組75例（GP方案化療），治療4個周期后觀察瘤灶變化、臨床癥狀、Karnofsky評分、體重、不良反應及生存期。 結果 治療組疾病控制率（83.58%）高于對照組（P < 0.05）；治療組臨床癥狀改善率（52.23%）明顯優于對照組（P < 0.01）；治療組生存質量改善優于對照組，（P < 0.01）；治療組化療期間胃腸道反應及骨髓抑制發生率低于對照組（P < 0.05）；治療組1年生存率（53.73%）及中位生存期（13.33個月）均高于對照組（P < 0.05）。 結論 扶正消積方聯合化療治療晚期NSCLC具有一定的減毒增效作用。

[關鍵詞] 非小細胞肺癌；化療；中醫藥治療；臨床療效觀察

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）06-0070-03

原發性支氣管肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤，據世界衛生組織（WHO）公布資料顯示，肺癌正以每年0.5%的速度在全球遞增，肺癌的發病率、死亡率均位于全球癌癥之首，且有逐年增長趨勢[1]。非小細胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80%～85%，臨床上約70%～80%的患者在確診時已屬晚期，失去手術機會，而以鉑類制劑為基礎的化學治療，臨床療效已達平臺期[1]。近年研究表明，中醫藥治療腫瘤在改善癥狀、提高生存質量、延長生存期等方面均有一定優勢[2]。我科自2008年3月～2011年2月應用扶正消積方加減聯合化療治療晚期非小細胞肺癌患者67例，從臨床療效、生活質量、臨床癥狀及生存期等情況進行臨床觀察，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準

①經過X線、CT等影像學、病理學、細胞學檢查確診為原發性非小細胞肺癌患者，按《AJCC癌癥分期手冊》第六版肺癌分期標準[3]確診為ⅢB～Ⅳ期不能手術患者；②Karnofsky評分≥70分，預計能完成化療療程者或生存期>4個月；③年齡在18～75周歲、性別不限。

1.2 排除標準

①有心肝腎嚴重疾病且功能嚴重障礙的患者，精神病患者；②醫從性差，未按規定用藥，無法評定療效，或資料不全等影響療效評定的患者。

1.3 一般資料

所有病例均來自于諸暨市中醫院腫瘤科2008年3月～2011年2月病房收治的非小細胞肺癌患者142例（全部經病理證實為WHO分期ⅢB～Ⅳ期），隨機分為治療組（扶正消積方加減聯合化療）和對照組（單純化療組）。對照組75例，男43例，女32例；年齡36～72歲；鱗癌43例，腺癌25例，不定型癌7例；ⅢB期26例，Ⅳ期49例。治療組67例（8例患者因故脫組），男43例，女24例，年齡34～69歲；鱗癌39例，腺癌21例，不定型癌7例；ⅢB期25例，Ⅳ期42例。各組年齡、性別、臨床分期、病理類型等構成比均無統計學差異。

1.4 研究方法

1.4.1 治療方法 ①對照組：采用《當代腫瘤內科治療方案評價》[4]標準GP方案化療，具體方案如下：GEM+DDP（GEM：1 000 mg/m2，第1、8天，靜脈滴注；DDP：75 mg/m2，第1～3天，靜脈滴注），同時予止吐及水化治療。其中健擇（GEM）：禮來公司產品；順鉑（DDP）：齊魯制藥廠產品。②治療組：化療方案同前，化療同時及化療間歇期加服扶正消積方，每日1劑，水煎服，治療中可根據證型變化加以相應調整。扶正消積方組成：黨參20 g，生黃芪15 g，白術15 g，茯苓15 g，甘草6 g，麥冬12 g，生米仁30 g，浙貝15 g，女貞子10 g，白花蛇舌草30 g，三葉青15 g，半枝蓮15 g，制鱉甲20 g，夏枯草9 g，干蟾皮9 g，肺脾氣虛證為主，去夏枯草、干蟾皮，加絞股藍、陳皮、山藥等，氣陰兩虛者加南北沙參、玉竹、百合、天冬等，陰虛內熱者加去黃芪，加南北沙參、玉竹、百合、青蒿、生地、丹皮等，痰濁壅肺者加半夏、瓜蔞、陳皮、野蕎麥根等。以上各組治療均以4個周期為一個療程，完成4個周期后評價療效。

1.4.2 觀察指標 （1）腫瘤客觀緩解率：參照美國國立癌癥研究所提出的RECIST療效評價標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病變進展（PD）、病變穩定（SD）。有效率=（CR+PR）/（CR+PR+SD+PD），疾病控制率=（CR+PR+SD）/（CR+PR+SD+PD）。（2）生存質量：按行為狀態評分及體重變化來評價。①行為狀態評分：根據Karnofsky（KPS）百分評定法進行，治療后KPS評分升高≥10分為提高，減少≥10分為降低，介于二者之間為穩定。②體重：療程結束后，較治療前體重增加或減少1 kg者為“增加”或“減輕”，增加或減少未超過1 kg者為“穩定”。（3）臨床癥狀：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]原發性支氣管肺癌的癥狀標準。治療后臨床證候積分值比治療前積分值下降≥70%為顯著改善，積分值下降≥30%為部分改善，積分無變化者為無改善，治療后癥狀積分值上升為惡化。（4）藥物不良反應觀察治療中造血系統、肝腎功能、腸胃功能等出現的不良反應；根據WHO制定的《抗癌藥物毒性反應分度標準》評定。（5）生存率：以確診時間至死亡日或末次隨訪日計算1年生存率，采用生命表法。（6）隨訪方法：治療開始即隨訪，通過門診、登記、電話等方法隨訪患者或家屬，隨訪截止日期為2012年2月29日。

1.5 統計學方法

所有數據經SPSS10.10統計學軟件處理。計數資料的比較采用χ2檢驗，計量資料的比較采用t檢驗，采用Kaplan-Meire評價中位生存期。

2 結果

2.1 腫瘤客觀緩解率比較

對照組總有效率22.36%，治療組25.37%，治療組總有效率略高于化療組，但差異無統計學意義（P > 0.05）；疾病控制率，治療組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 生存質量評定

治療組KPS評分提高穩定率（79.1%）明顯高于對照組（37.33%），差異有高度統計學意義（P < 0.01）；治療組體重提高穩定率（65.67%）高于對照組（44.0%），差異有統計學意義（P < 0.05），提示治療組生存質量改善，優于對照組。見表2。

2.3 臨床癥狀改善比較

對比兩組治療后臨床癥狀療效及癥狀改善，治療組癥狀改善優于對照組（P < 0.05），尤其在改善咳嗽咳痰、咳血痰血、胸悶氣促及乏力、食欲等方面差異有統計學意義。見表3、4。

2.4 化療不良反應比較

治療組Ⅲ、Ⅳ度胃腸道反應發生率為25.37%，明顯低于對照組（50.67%），差異有統計學意義（P < 0.01），對照組Ⅲ、Ⅳ度白細胞減少率（49.33%），明顯高于治療組（32.83%），差異有統計學意義（P < 0.05），對照組Ⅲ、Ⅳ度血小板減少發生率為46.67%，明顯高于治療組（29.85%）（P < 0.05），兩組血紅蛋白，肝腎功能損害發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。提示扶正消積方能改善化療后引起胃腸道反應及骨髓抑制。見表5。

2.5 遠期療效

治療組67例晚期非小細胞肺癌患者1年生存率為53.73%（8例失訪，23例一年內死亡，36例至一年隨訪期滿仍存活），高于對照組44%（12例失訪，30例死亡，33例存活）有統計學意義（P < 0.05）；治療組中位生存期為13.33個月，明顯高于對照組10.85個月（P < 0.05）。

3 討論

原發性支氣管肺癌是常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率已居各種惡性腫瘤之首，由于腫瘤的隱匿性，大約2/3患者在確診時已屬晚期[6]，失去了手術根治的機會，在發展中國家5年生存率只有8.9%。目前晚期非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）治療NCCN指南推薦以放化療聯合為主的模式，其中一線標準治療以4～6個周期含鉑雙聯方案化療為主，有效率僅20%～40%，中位生存期8～10個月[7]，雖可短時期內控制腫瘤，改善癥狀，但大部分在3～4個月后病情出現進展，同時多數抗腫瘤藥物缺乏理想的選擇性作用，因此在抑制腫瘤的同時，往往對機體組織細胞、中樞神經系統及重要臟器都有不同程度的影響，影響患者生存質量或使許多患者不能接受或難于堅持化療。中醫中藥在治療晚期肺癌中發揮了獨特的優勢，與化療相結合能延長生存期，改善生存狀況，且能增效解毒，在許多臨床與實驗中得到證實。

中醫認為肺癌屬“肺積”“息賁”“咳嗽”“咯血”“胸痛”等范疇，正氣不足是肺癌發病的關鍵，而癌毒是肺癌發生的直接因素，正如《景岳全書》曰“脾腎不足及虛弱失調之人，多有積聚之病。”明李中梓《醫宗必讀》認為“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”。肺癌是全身屬虛，局部屬實的疾病，臟腑功能虛弱，氣血陰陽虧虛為本，“痰”“瘀”“毒”邪為實，本虛標實是腫瘤的病理基礎，“虛”主要表現為脾肺氣虛及氣陰兩虛，是肺癌發病的內在病理基礎，瘀、痰、毒是肺癌發病的必然條件，治療時應予兼顧。本研究應用扶正消積方聯合加減聯合GP方案治療晚期非小細胞肺癌，收效良好。方中黨參益氣養血，健脾生津；白術補氣健脾，燥濕利水；茯苓健脾利水滲濕，米仁健脾益氣，祛濕化痰；黃芪補中益氣，升陽固表，五藥溫陽補氣，利濕化痰，健脾培土生金之效；北沙參、麥冬養陰潤肺，益胃生津除煩，女貞子滋養肝腎填補真陰；干蟾皮、浙貝母、夏枯草攻毒散結，化痰通絡，制鱉甲養陰潛陽，軟堅散結，白花蛇舌草、三葉青、半枝蓮清熱解毒化痰散結，炙甘草益氣和中調和諸藥，全方共奏益氣健脾，補腎養陰、清熱化痰、攻毒散結之功。現代藥理學研究顯示，黨參、黃芪，白術，茯苓，米仁、北沙參、麥冬扶正藥物等對T淋巴細胞功能及B淋巴細胞免疫功能具有明顯的增強作用，通過對機體的免疫調節，誘導淋巴細胞產生細胞因子，直接或間接參與細胞因子網絡和免疫系統的調控，從而殺滅癌細胞或誘導某些腫瘤細胞凋亡，符合中醫“養正積自除”的理論[8-12]。另外，三葉青、白花蛇舌草、半枝蓮等攻毒散結中藥通過激活巨噬細胞功能，對癌細胞活性具有較強抑制作用，對腫瘤細胞具有很好的細胞毒作用[13，14]。貝母有效成分貝母堿及去氫貝母堿可明顯擴張支氣管平滑肌，還有較強的鎮咳作用。本方具有攻補兼施，祛邪而不傷正，扶正而不留邪，多途徑提高機體免疫功能、改變腫瘤微環境，增加機體抗癌能力的作用，抑制腫瘤細胞的生長。

本研究結果顯示，扶正消積方加減聯合化療能提高晚期非小細胞肺癌肺癌患者的疾病控制率（83.58%），提高患者生存質量（提高穩定率79.1%），改善臨床癥狀（癥狀改善率52.23%，尤其在改善咳嗽咳痰、咳血、納差、神疲等方面具有明顯優勢，減輕化療引起胃腸道反應及骨髓抑制；臨床大量研究證實晚期肺癌中位生存期為8～10個月，1年生存率為30%～40%[6]，本研究扶正消積方加減聯合化療組中位生存期為13.33個月，1年生存率為53.73%，提示延長晚期肺癌患者生存期，且高于單純化療組（P < 0.05）。由此可以看出，扶正消積方在提高晚期肺癌患者近期療效及遠期療效方面均存在一定優勢，值得臨床應用。

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（收稿日期：2013-01-15）