補腎健脾顆粒治療拉米夫定停藥后復發慢性乙型肝炎的臨床研究

張浙恩　楊育林

[摘要] 目的 探討補腎健脾顆粒對治療拉米夫定停藥后復發慢性乙型肝炎的臨床療效。 方法 隨機將46例患者分為治療組和對照組，兩組患者前均給予拉米夫定治療，復發后治療組給予補腎健脾顆粒治療，對照組給予安慰劑藥物治療；觀察兩組患者的肝纖維化變化、肝臟功能變化以及轉陰率。 結果 兩組患者治療前，肝纖維化指標變化、肝臟功能變化等差異無統計學意義（P > 0.05），治療后均有顯著性差異（P < 0.05）；治療組HBV-DNA陰轉率明顯優于對照組（P < 0.01）。 結論 針對拉米夫定停藥后復發的慢性乙型肝炎患者的臨床治療，補腎健脾顆粒療效甚佳、使用安全，患者的HBV-DNA陰轉率較高，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 拉米夫定；復發慢性乙型肝炎；補腎健脾顆粒

[中圖分類號] R512.62 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）06-0073-02

隨著人們對生活要求的提高及生活習慣的改變，各種各樣的疾病率呈逐年上升的趨勢。慢性乙型肝炎已成為常見病，發病率較高。目前主要采用拉米夫定治療慢性乙型肝炎（CHB），其治療效果得到了臨床證實肯定；但治療之后存在YMDD變異，且患者停藥之后易出現復發情況。文獻報道大約有（13.5～17）%的慢性乙型肝炎患者在服用拉米夫定治療停藥之后疾病復發[1]，甚至患者的肝臟功能還會發生嚴重衰竭[2]，被稱之為“拉米夫定停藥后肝炎”。本文選擇23例拉米夫定停藥后肝炎患者，采用補腎健脾顆粒治療，并同期選擇23例患者采用安慰劑藥物治療，探討補腎健脾顆粒的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2010年3月～2012年3月我院共收治46例拉米夫定停藥后復發慢性乙型肝炎患者，經檢查診斷，46例患者均符合中醫醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會2005年12月2日聯合制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[3]。實驗室診斷：本組所有患者均為HBsAg陽性、HBeAg陰性、或者是HBeAg陽性，血清定量PCR法測定HBV DNA陽性。本組46例患者均排除肝性腦病、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、原發性肝癌、酒精性病毒性肝炎、藥物性肝炎等及排除其他成分過敏者、妊娠者、哺乳期患者等。

1.2 分組

隨機將46例患者分為治療組和對照組各23例。其中治療組男12例，女11例，年齡22～67歲，平均（37.7±12.5）歲，病程（5.6±3.2）年；對照組男13例，女10例，年齡22～68歲，平均（38.1±12.0）歲，病程（5.7±3.7）年。兩組患者的性別、年齡、病程等方面，差異無統計學意義（P > 0.05）。

1.3治療方法

兩組患者均給予拉米夫定100 mg，1次/d，停藥后治療組予補腎健脾顆粒治療，對照組采用安慰劑藥物進行常規處理。補腎健脾顆粒由深圳三九醫院集團（GMP認證），按照國家中醫藥GMP標準提供免煎顆粒進行治療。補腎健脾方由仙靈脾30 g、丹參20 g、杜仲15 g、枸杞子15g、懷牛膝15 g、黃芪15 g、白術15 g、茯苓15 g、枳殼15 g、印度葉下珠15 g、郁金15 g、菟絲子10 g、三七5 g等成分組成[4]。1劑/d，分兩次口服，每48周為一療程。對照組患者使用安慰劑藥物，生藥成分主要為藿香，里面配以水溶淀粉、無水葡萄糖、食用巧克力棕色素、食用果綠色素、食用檸檬黃色素等[5]，服用方法同上。48周為一個療程。比較兩組治療效果。

1.4 實驗室檢查

1.4.1 療效指標 肝臟功能采用自動生化分析儀檢測血清，型號為OlympusAU2700：血清ALT、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、總膽紅素（TBiL）、血漿白蛋白（Alb）、球蛋白（Glb）。使用ELISA法檢測血清，包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb。定時采用定量PCR檢測血清HBV DNA；采用放射免疫法測定肝纖維指標透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（CⅣ）。

1.4.2 安全性指標 檢測內容主要包括血液、尿液、大便等常規實驗室檢查；心電圖、腎功能檢查以及臨床試驗中可能出現的不良反應等分別于治療前后各檢查一次。若檢查中患者出現不良反應則加強觀察。兩組患者治療期間觀察患者的肝臟功能，其內容主要包括血清總膽紅素、谷丙轉氨酶（ALT）等。

1.5 療效評價

參照《慢性乙型肝炎防治指南》[3]擬定療效評定標準：顯效：病癥完全消失，肝功能恢復正常，各項指標轉陰，經過復查，病癥無出現逆轉現象；有效：患者的臨床病癥部分消失，肝臟功能恢復正常，各項指標有一、兩項轉陰，少部分患者出現反復。無效：臨床病癥無發生任何的改變，肝臟功能有恢復的跡象，但經過一段時間治療，各項指標未轉陰。

1.6統計學處理

數據采用SPSS 10.0軟件進行處理和分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肝纖維化指標的變化比較

治療前兩組HA、PCⅢ和CⅣ比較差異無統計學意義（P > 0.05）；治療組治療前后差異有顯著性差異（P < 0.05），對照組治療前后比較差異無統計學意義（P > 0.05）；治療后治療組各項指標明顯低于對照組（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝臟功能的變化比較

兩組患者治療前后AST、GGT、A/G、TBIL變化差異無統計學意義，組間比較差異無統計學意義。ALT治療前后差異有顯著性（觀察組：t = 7.86，P = 0.042；對照組：t = 6.85，P = 0.046）；見表2。

2.3 兩組患者陰轉率比較

治療組患者的HBeAg轉陰率、HBeAg/HBeAb轉換率、 HBV-DNA陰轉率明顯優于對照組（P < 0.01）。見表3。

2.4 安全性以及不良反應

治療組3例出現腹脹、納差、胃部不適等不良反應，對照組5例出現上述反應，均在可耐受范圍內。

3討論

我國乙型肝炎病毒的感染發病率極高，據衛生部調查，我國大約有50%～70%的人群受過HBV感染。其中，1～59歲人群乙肝的HBsAg陽性率為7.18%。慢性乙型肝炎的發病機制主要是肝臟細胞內HBV的復制導致肝臟細胞以及有關組織的結構、功能等發生病變[6]。患病期間若積極采用抗病毒藥物能有效提升患者的抗病毒能力，從而減少，甚至是阻斷HBV的復制，降低患者的痛苦，減輕機體因病毒的侵入損傷肝臟，延緩病癥的發生[7]。

拉米夫定作為一種新型的核苷類口服抗病毒藥物，能有效通過抑制HBV-DNA聚合酶終止HBV-DNA新鏈的合成，積極發揮抗HBV的作用[4]。除此之外，拉米夫定還能延緩、改善肝臟的纖維化，有效減輕肝臟的炎癥反應、穩定肝臟的正常功能。隨著慢性乙型肝炎感染率的上升、拉米夫定療效的肯定，該藥已經被廣泛適用于臨床治療，且作為一線藥物，其療效得到一致的肯定，但是，慢性乙型肝炎患者在使用了拉米夫定治療后復發率較高。

中醫學認為，慢性乙型肝炎病毒攜帶者的病理因素主要是濕熱疫毒，其基礎病理為脾腎虧虛，病變在肝臟，機制在脾臟，損傷的是腎臟[8]。因而，治療過程中主要依據“伏氣溫病”的理論，提出了“腎虛邪伏”是慢性乙型感染患者的主要病機，將補腎健脾方藥制成中成藥顆粒進行治療，可長期有效地調節患者機體的免疫狀態，長期有效地降低、清除HBV，改善患者的預后情況。

通過本文的數據顯示，治療組具有較高的HBeAg陰轉率、HBeAb/ HBeAg轉換率、HBV-DNA轉陰率，其抗病毒功效甚佳，明顯優于對照組。患者治療過程中不良反應較少，說明使用安全，值得在臨床推廣。

[參考文獻]

[1] Gigi E，Lalla T，Orphanou E，et al. Long term follow2up of a large eohort of inaetive HBsAg（+）/HBeAg（2）/antiZHBe（+）earriers in Greeee[J].J Gastrointestin LiverDis，2007，16（1）：19-22.

[2] 曲立春，趙海，趙宏然，等. 阿德福韋酯與拉米夫定治療慢性乙型肝炎對比分析[J]. 中國現代醫生，2011，49（33）：46-47，52.

[3] Sherman M，Shafran S，Burak K，et al. Management of chronic hepatitis B：consensus guidelines[J]. Can J Gastroenterol，2007，21（1）：5C-24C.

[4] 彭興萍，龍騰飛. 貴州大學高校新生 HBsAg 陽性檢出率情況調查分析[J]. 現代醫藥衛生，2007，23（11）：1729-1730.

[5] 郭寶華. 13158 名新生 HBsAg 攜帶情況調查分析[J]. 第四軍醫大學學報，2008，29（5）：427-427.

[6] 車財妍. 慢性乙型肝炎與脂肪肝相關性研究[J]. 中國現代醫生，2010， 48（33）：36-37.

[7] 劉本付，唐明新，范畢成，等. α-干擾素、拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J]. 中華全科醫學，2008，6（9）：936-937.

[8] 徐嚴菊. 肝蘇顆粒全消遙丸治療慢性乙型肝炎80例[J]. 中國現代醫生，2009，47（22）：78，81.

（收稿日期：2012-12-21）