口服氨甲環(huán)酸片配合光子照射治療黃褐斑的臨床研究

夏瓊平　黃綺梨　王婷婷　鄧穎珊　梁杰寶　肖薇　張粵君

[摘要] 目的 探討口服氨甲環(huán)酸片配合光子照射治療黃褐斑的臨床療效。 方法 我院于2008年8月1日～2012年8月1日收治的黃褐斑患者336例，給予氨甲環(huán)酸片配合光子照射治療，隨訪12個(gè)月，觀察臨床療效。 結(jié)果 58.9%的患者在治療2周后開始出現(xiàn)色斑減輕，12個(gè)月后，基本治愈率為48.5%，總有效率達(dá)98.5%，治療后3、6、9個(gè)月的基本治愈率與治療后12個(gè)月的基本治愈率均有顯著性差異（P < 0.05）， 治療后3、6、9個(gè)月的總有效率與治療后12個(gè)月的總有效率均無顯著性差異（P > 0.05），且均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。 結(jié)論 氨甲環(huán)酸片配合光子照射治療黃褐斑臨床療效可靠，副作用少，安全度高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 氨甲環(huán)酸片；光子照射；黃褐斑

[中圖分類號(hào)] R758.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）06-0149-02

黃褐斑是一種常見的獲得性色素增多性疾病，好發(fā)于面部，中青年女性為主，男性也可患病，大多病因不明，治療上也無特別有效方法[1]。由于該病影響美觀，患者精神壓力較大，加重愛美女性的心理負(fù)擔(dān)。筆者于2008年8月1日～2012年8月1日采用口服氨甲環(huán)酸片配合光子照射治療女性黃褐斑336例，旨在探討口服氨甲環(huán)酸片配合光子照射治療黃褐斑的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

收集我院于2008年8月1日～2012年8月1日收治的黃褐斑患者336例，均為女性，年齡18～55歲，平均34.1歲。其中蝶形型98例，皮損主要分布在兩側(cè)面頰部，呈蝶形對稱性分布；面上部型112例：皮損主要分布在前額、顳部、鼻部和頰部；面下部型57例：皮損主要分布在頰下部、口周和唇部；泛發(fā)型69例：皮損泛發(fā)在面部大部區(qū)域。

1.2治療方法

1.2.1具體操作步驟 ①治療前，安排患者進(jìn)行面部的正位、側(cè)位、斜位拍照，照片存檔；②分別測量患者面部正位、側(cè)位、斜位的斑面積，評估顏色深淺程度及記錄。③口服藥物，每日2次，每次250 mg。以3個(gè)月作為一個(gè)療程。注意應(yīng)囑患者在治療期間停止服用用其他相關(guān)藥物，以避免影響療效評價(jià)。同時(shí)每月1次光子照射治療，6次為一療程。治療參數(shù)：Wavelength：570 nm、Pulse：10～12 ms、Fluence：（10～12） J/cm2 。治療期間應(yīng)注意防曬，忌食一些光敏的食物如芹菜、莧菜及胡蘿卜等。④每月隨訪1次，觀察療效并建檔、拍照存檔。⑤根據(jù)每位患者的個(gè)人信息適時(shí)進(jìn)行比對分析，及時(shí)調(diào)整治療。

1.2.2氨甲環(huán)酸片 小劑量口服氨甲環(huán)酸片（日本制造，商品名為“妥塞敏”），每日2次，每次250 mg，以3個(gè)月作為一個(gè)療程。囑患者在治療期間停用其他治療手段，以避免影響療效評價(jià)。氨甲環(huán)酸是抗纖溶止血藥物，作用機(jī)制主要為通過阻斷纖溶酶原分子上的賴氨酸結(jié)合點(diǎn)，從而拮抗纖維蛋白的溶解，不會(huì)增加凝血酶原的活性，對各種凝血參數(shù)沒有影響，不會(huì)增加血栓形成的可能性，主要的給藥途徑為口服、肌注及靜注。于1979年，首次報(bào)道氨甲環(huán)酸對黃褐斑有顯著的治療作用。

1.2.3光子照射 器械與材料：飛頓激光光子工作站（以色列飛頓激光公司；型號(hào)：LovelyⅡ；570n治療手具）；金諾特光子嫩膚冷凝膠（山東濟(jì)寧生產(chǎn)），規(guī)格：250g/支。光子照射治療是一種先進(jìn)的、高科技的美容項(xiàng)目，光子是一特定的寬光譜彩光[Wavelength：570 nm、Pulse：10～12 ms、Fluence：（10～12） J/cm2]，光子直接照射于皮膚表面后，可穿透至皮膚深層，選擇性地作用于皮下色素和血管，有效地分解色斑，同時(shí)閉合異常的紅血絲，從未解除患者肌膚上的各種瑕疵。光子還能刺激皮下的膠原蛋白增生，使肌膚變得更清爽、健康并富有光澤，是目前有效治療黃褐斑新方法。

1.3療效判定[2]

治療開始后，患者每月回院復(fù)診1次，觀察及詢問療效和適應(yīng)度，并拍照存檔、記錄。對比治療前后照片，再結(jié)合患者的主訴，綜合評估治療療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為四個(gè)級(jí)別：基本治愈、明顯消退、好轉(zhuǎn)和無效。基本治愈：色斑面積消退>90%；明顯消退：色斑面積消退>60%，且顏色明顯變淡；好轉(zhuǎn)：色斑面積消退>30%，且顏色變淡；無效：色斑面積消退<30%，且顏色變化不明顯。總有效率=基本治愈+明顯消退+好轉(zhuǎn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，若P < 0.05，則說明兩組數(shù)據(jù)有顯著性差異。

2結(jié)果

治療后隨訪336例患者12個(gè)月，58.9%的患者在治療2周后開始出現(xiàn)色斑減輕，12個(gè)月后，基本治愈率為48.5%，總有效率達(dá)98.5%。治療后3、6、9個(gè)月的基本治愈率與治療后12個(gè)月的基本治愈率均有顯著性差異（P < 0.05）， 治療后3、6、9個(gè)月的總有效率與治療后12個(gè)月的總有效率均無顯著性差異（P > 0.05）。其中5例患者在治療期間出現(xiàn)輕度的胃腸道反應(yīng)，3例患者出現(xiàn)月經(jīng)量減少，均無需停藥，只需每三個(gè)月復(fù)查肝腎功能。此外無其他明顯的不良反應(yīng)。見表1。

3 討論

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的機(jī)制可能與酪氨酸酶有關(guān)，因其化學(xué)結(jié)構(gòu)為對氨甲基環(huán)已烷梭酸，與酪氨酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，可能產(chǎn)生競爭性抑制，替代酪氨酸與酪氨酸酶結(jié)合，使酪氨酸酶失去活性，從而減少酪氨酸代謝終產(chǎn)物黑素蛋白的合成，達(dá)到減少黑色素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素的目的[3]。盧慶康等[4]曾有文獻(xiàn)報(bào)道，單獨(dú)使用氨甲環(huán)酸片口服治療黃褐斑總有效率達(dá)98%，且血液流變學(xué)、尿常規(guī)及肝腎功能均未見異常。本組病例的治療特點(diǎn)是長期服用低劑量氨甲環(huán)酸片：0.5g/d（作為止血?jiǎng)┑某Ｓ每诜┝浚?g/d），因劑量低，故其安全性高，副作用小。在臨床觀察中我們發(fā)現(xiàn)：①年齡越輕、病程越短者，治療效果越好；②黃褐斑越表淺療效越好，表皮型黃褐斑的療效明顯優(yōu)于真皮型及混合型；③大部分患者于服藥3個(gè)月后，療效明顯，一般連續(xù)服藥6個(gè)月或以上，可達(dá)到最佳的治療效果；④黃褐斑兩側(cè)不對稱，色斑呈深褐色，且伴有腎上腺功能減退者療效較差。

黃褐斑的皮損處色素細(xì)胞功能活躍，如果光子的能量過強(qiáng)則會(huì)刺激黃褐斑加重，因?yàn)槟芰窟^強(qiáng)的光子照射治療所造成的損傷會(huì)啟動(dòng)新的色素生成；能量過低，又達(dá)不到有效的治療目的。因此，黃褐斑的治療參數(shù)選擇要適中，治療后病變部位反應(yīng)要輕，術(shù)后結(jié)痂少，表皮損傷輕，避免炎癥性色素沉著，降低治療風(fēng)險(xiǎn)，從而最大限度地在減輕損傷的前提下分解色素，確保黃褐斑治療的有效性和安全性。

臨床觀察顯示，只有極少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性色素沉著，一般3～6個(gè)月會(huì)自行消退，無需特殊處理。光子照射治療，每6次為一療程，每月1次。視色斑恢復(fù)情況決定下一療程治療時(shí)間。在長期的臨床觀察中發(fā)現(xiàn)，第1次光子照射治療效果明顯，第2、3次效果不太明顯，從第4次開始療效逐漸明顯，至第6次療效最為顯著。分析原因可能在首次治療前患者膚色一般較暗，且合并有其他淺表的色斑如曬斑、老年斑等，第1次可使皮膚中較多黑色素被清除，其他淺表的色斑也一并被清除，故首次治療效果明顯；第2、3次治療時(shí)，上一次治療后局部產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，繼而發(fā)生一定程度炎癥后色素沉著；從第4次開始以后，由于前期治療效果的累加，皮膚中黑色素含量逐漸少、皮損顏色變淺，因而療效越來越明顯。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 吐爾孫，烏甫爾，艾爾肯·米吉提. 維吾爾藥復(fù)方木尼孜其顆粒治療黃褐斑臨床報(bào)告[J]. 新疆中醫(yī)藥，2009，27（1）：41-42.

[2] 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組.黃褐斑的臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)（2003年修訂稿）[J].中華皮膚科雜志，2004，37（7）：440.

[3] 施偉偉，許惠娟，賈虹. 黃褐斑的研究進(jìn)展[J]. 中國麻風(fēng)皮膚病學(xué)雜志，2010，26（1）：46-48.

[4] 盧慶康，任皖東. 氨甲環(huán)酸治療面部黃褐斑52例[J]. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2000，19（6）：573.

（收稿日期：2012-09-05）