大劑量沐舒坦對肺癌手術患者并發癥的影響

饒新輝 劉漢云 梁錦崧 陳剛 張自正

近年來，肺癌呈現明顯的上升趨勢，該病具有患病率高、死亡率高和總體存活率低等特點[1-2]。迄今為止，仍以手術治療為主，手術療效不僅與術者精湛的技藝有關，還有術后治療措施密切相關[3-4]。肺癌術后控制感染和并發癥對于患者的康復一直具有極其重要的作用，如何有效保護肺癌手術患者的肺一直是胸外科的重要課題。有研究表明[5-6]，沐舒坦能夠促進肺癌手術患者肺臟合成與釋放肺泡表面活性物質，有效增強肺癌手術患者肺組織的自身氧化作用，而且還能夠明顯抑制炎性反應，是良好的肺保護藥物。但是，迄今為止，關于該藥治療具體劑量尚未達成一致共識[7-8]。為此，本研究筆者分別給予不同劑量的沐舒坦治療2010年3月-2012年3月在本院胸外科行手術治療的138例肺癌患者，現將結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3月-2012年3月在本院胸外科住院治療的138例肺癌患者為研究對象。入選標準：（1）患者均符合參照中華人民共和國衛生部醫政司《中國常見腫瘤診治規范》診斷肺癌的診斷標準[8]；（2）患者按國際抗癌聯盟（UICC）推薦的TNM分期標準評定分期為Ⅰ~Ⅱ期；（3）患者均行肺葉切除術；（4）患者在此次治療之前未接受任何治療；（5）患者年齡均大于18歲且小于70歲；（6）患者術中送組織冰凍病理切片及術后進行石蠟病理切片證實為非小細胞肺癌；（7）患者均自愿參加本研究且簽訂知情同意書。排除標準：（1）經過2名胸外科副主任以上醫師預計患者不能耐受手術治療；（2）患者存在言語交流障礙或者智力障礙，無法與醫務人員進行有效溝通；（3）患者按國際抗癌聯盟（UICC）推薦的TNM分期標準評定分期為Ⅲ~Ⅳ期；（4）患者有椎管內麻醉禁忌證；（5）患者為精神疾病患者，無完全行為能力。運用隨機數字表法將本研究入選患者分為對照組和觀察組，對照組和觀察組患者在性別構成、年齡和病程等方面差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 患者入院后完善相關檢查，手術均由同一組醫師完成。患者取側臥位，在全身麻醉下進行雙腔插管，患者腫瘤位于肺上葉則取第4肋間，患者腫瘤位于中下葉則取第5肋間切入，切口平均18~24 cm。腫瘤切除方式根據腫瘤的大小、部位、外侵范圍和心肺功能等患者的具體情況綜合考慮后實施切除，同時對肺門縱隔淋巴結進行清掃。術后均行呼吸道護理、霧化吸入、抗生素、激素、開胸手術、術中處理、呼吸機使用等方法均相同、常規抗感染、營養支持等綜合治療，對照組患者給予上海勃林格殷格翰藥業有限公司生產的沐舒坦（國藥準字J20080083）90 mg/d分3次靜脈注射，觀察組給予上海勃林格殷格翰藥業有限公司生產的沐舒坦（國藥準字J20080083）600 mg/d靜脈滴注，連續5 d。

1.3 觀察指標 對照組和觀察組患者并發肺不張、肺部感染、急性呼吸衰竭發生率和藥物不良反應發生率。

1.4 統計學處理 本研究所有資料均由同一個人錄入EXCEL，并由同一人負責核實，確保所有資料的準確無誤。將數據建立的EXCEL數據庫導入SPSS 16.0軟件，然后采用SPSS 16.0軟件對各變量進行正態性檢驗和描述性分析，年齡和病程等計量資料以 （x-±s）表示，采用t檢驗，性別構成、肺不張、肺部感染、急性呼吸衰竭發生率和藥物不良反應發生率等計數資料以絕對值及構成比表示，采用字2檢驗。P<0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效指標比較 觀察組患者肺葉切除術后肺不張和肺部感染發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），但是，兩組急性呼吸衰竭差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.2 兩組不良反應比較 治療期間，對照組69例患者中，3例患者出現惡心、嘔吐，而在觀察組69例患者中，6例患者出現惡心嘔吐，2例患者出現腹瀉，兩組未出現過敏反應、易激惹、頭痛、頭暈、視力模糊、眩暈、畏寒、活動過多、睡眠障礙、腹部不適、納差、腹脹、腹痛、體重增加和急性腎功能損害等不良反應，兩組不良反應發生率方面差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

近年來，肺癌已成為嚴重威脅我國居民身體健康的一大殺手之一，早發現、早診斷和早治療對延長患者的生存期和改善患者的預后具有重要的臨床意義[9-10]。而患者治療效果與患者手術后各項治療措施到位與否密切相關[3-4]。為此，腫瘤科醫師和學者們一直致力于尋找安全高效的肺癌手術后治療方案。肺葉切除術后有效地控制肺部感染及并發癥是患者有效康復的必要條件。沐舒坦是一種具有肺保護作用的呼吸道黏液溶解劑，在肺癌手術患者中廣泛應用，但是，關于該藥使用劑量仍未有統一的標準[7-8]。

本研究筆者分別給予給予90 mg/d分3次靜脈注射和沐舒坦600 mg/d靜脈滴注治療2010年3月-2012年3月在本院胸外科行手術治療的138例肺癌患者，結果發現，觀察組患者肺葉切除術后肺不張和肺部感染發生率明顯低于對照組 （P<0.05），但是，兩組急性呼吸衰竭差異無統計學意義（P>0.05），且對照組和觀察組患者在不良反應發生率方面差異無統計學意義（P>0.05）。這與以往研究結果一致[8]。究其原因可能與大劑量沐舒坦特殊的治療作用有關：（1）抗氧化作用：肺癌患者肺葉切除術由于吸入高濃度氧、中性粒細胞活化等，機體出現嚴重的氧化應激產生大量的氧自由基，明顯影響患者術后肺功能的恢復，而大劑量沐舒坦能夠明顯抑制中性粒細胞釋放過氧化物和H2O2，減少中性粒細胞和巨噬細胞釋放氧化物，清除氧化物，具有明顯的抗氧化作用而起到減少肺氧化性損傷的目的。（2）抗炎癥反應：肺癌患者肺葉切除術可以造成多種炎性介質釋放，加重肺毛細血管損傷，肺間質和肺泡內血液滲出，肺間質水腫。大劑量沐舒坦通過抑制體內細胞因子及花生四烯酸代謝物的生成減弱炎癥反應程度和明顯抑制巨噬細胞等炎性細胞向肺組織的內流和聚集，同時，還能夠刺激肺泡Ⅱ型上皮細胞合成、分泌內源性肺表面活性物質，防止因肺泡表面活性物質減少，降低肺泡表面張力，防止肺泡萎陷，最終達到保護肺功能的目的。（3）對抗生素生物利用度的影響：肺癌患者肺葉切除術由于手術擠壓和患者術后免疫力低下等原因會造成肺損傷和肺泡表面活性物質下降，是產生術后肺不張及肺感染等并發癥的主要原因，而大劑量沐舒坦能夠改變肺葉切除術肺癌患者氣道分泌物的物質理狀態和支氣管黏膜的分泌活動，與抗生素聯用具有協同作用，增加患者支氣管內的抗生素濃度增高而增強其殺菌的能力，最終達到減少術后肺部感染發生率的目的[5-8]。這提示在對肺癌術后患者進行臨床治療的過程中，可考慮大劑量沐舒坦即600 mg/d靜脈滴注改善肺癌術后患者的預后，減少肺不張、肺部感染和急性呼吸衰竭發生率。

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