孕中期婦女三聯測定篩查唐氏綜合征

譚忠偉 馮建江 黎彩鵬

唐氏綜合征（DS）又稱21-三體綜合征或先天愚型，為人類最先確認，也是最為常見的一種染色體病[1]。其發病率約為1:600～1:800。主要特征是嚴重的先天智力障礙、特殊面容，并常伴有各種先天畸形[2]。在現代產前診斷領域中，常用三聯檢測技術，對孕婦的血清進行測定，通過專用軟件，評估風險度作初步篩查。然后根據結果，再做產前診斷，以最終確診，達到早發現、早處理的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用知情選擇的原則，2009年10月-2010年10月，江門市婦幼保健院產檢門診孕婦共6700例，年齡20～45 歲，其中＜35 歲者4550 例，占篩查總人數67.9%;≥35 歲者2150 例，占篩查總人數32.1%。孕周14～20周（月經規律者，以末次月經計算，月經不規律者，由B超確定孕周），并按要求填寫唐氏篩查申請單和知情同意書[3]。

1.2 儀器與試劑 儀器是由美國貝克曼公司生產Access全自動免疫化學發光分儀；AFP、HCG、uE3 試劑均為該公司生產提供。評估軟件由上海湯臣提供。

1.3 方法 抽取孕婦3 mL靜脈血于干燥試管內，取分離血清0.5 mL即上機檢測AFP、hCG、uE3 含量。判斷標準，運用該設備提供的唐氏篩查分析軟件，結合孕婦的年齡、孕周、體重、糖尿病及妊娠史等因素綜合評估孕婦唐氏、神經管缺陷，18-三體綜合征的風險值。判定值：唐氏綜合征（21-三體）風險≥380 為高危，18-三體風險≥334 為高危；神經管缺損風險≥1000 為高危[4]。對篩查結果為高危的孕婦，要再用超聲對胎齡重新進行計算。判定為高風險的孕婦建議進行羊水細胞或臍靜脈血染色體核形分析，排除胎兒唐氏綜合征或其他染色體異常。

1.4 隨訪 對每例被篩查的胎兒進行隨訪，對孕期死胎而引產的胎兒進行相關檢查以確診，對新生兒行常規體格檢查。

2 結果

2.1 篩查結果 在接受篩查的6700 例孕婦中，篩查高風險孕婦325 例，篩查陽性率4.85%。所有篩查陽性孕婦均進行羊水穿刺、染色體檢查及加強B超判斷等臨床監測措施。經跟蹤隨訪，上述325 例高風險孕婦中，21-三體患兒有18 例，18-三體有7例，神經管缺陷有17 例，其它2 例。其它篩查陽性孕婦都為假陽性。另報道篩查低風險值的孕婦經隨訪，所生產的胎兒中沒有出生后發現為21-三體患兒，即沒有出現篩查假陰性結果。見表1。

2.2 不同年齡段孕婦唐氏綜合征血清標志物篩查情況 35 歲以下孕婦4550 例，篩查陽性189 例，檢出率4.15%（189/4550）；篩查陽性確診：16 例；35 歲以上者136 例，篩查陽性136 例，檢出率6.33%（136/2150）；篩查陽性確診26 例。兩年齡組之間陽性檢出率差異有顯著性（P＜0.05）。見表1。

表1 6700 例孕中期的唐氏篩查結果

3 討論

3.1 在十二五規劃中，強調了對新生兒6 種出生缺陷疾病防治的重要性，在政策上給力，在資金上扶持，為減少出生缺陷、提高出生人口質量做了大量工作[5]。作為6 種疾病之一的唐氏綜合征，是當今世界范圍發病較高的新生兒嚴重缺陷之一。特別孕婦年齡≥35 為唐氏綜合征高風險的篩查指標，約占67%，所以＞35 歲孕婦建議進行胎兒染色體檢查[6]。但單純以年齡的指標為篩選方法，也不完全符合現實，實際上，仍有33%唐氏兒由低齡孕婦（＜35 歲）所生，因此，建議所有孕婦應做唐氏篩查[7]。

3.2 本研究采用三聯檢測技術，應用上海湯臣軟件進行風險評估，篩查出高風險孕婦325 例，可疑陽性率4.85%,通過產前診斷，最終確診唐氏綜合征21-三體18 例（0.27%），18-三體患兒7 例(0.11%)，神經管缺損17 例(0.25%)，都采用了終止妊娠。同時，對其余6658 例正常分娩的兒童進行結果追蹤，未發現有唐氏綜合征等兒童出生。

3.3 本研究使用常用的三聯檢測技術，提高了陽性檢出率。但要做好各項結果的質量控制工作，特別游離雌三醇（uE 3）結果不穩定，要做好其標準曲線校準工作。

3.4 對于本方法而言，由于是通過檢測孕婦血清中的標志物水平，利用軟件系統分析推導出孕婦得唐氏綜合征的風險值，即是間接檢測，具有局限性。有些異常的胎兒通過本方法檢測有可能表現為低風險值。因此在做產前篩查時，應告知有漏檢的可能，簽知情同意書，以減少由此帶來的醫療糾紛[8]。

總的來說，唐氏胎兒的產生與環境影響及遺傳、孕婦年齡有關，每一個孕婦都有產生唐氏胎兒的可能。相對于常用的胎兒染色體檢查方法，血清標志物測定法具有安全、便捷、經濟等優點，能有效地篩出唐氏兒，降低缺陷人口的出生。

[1]梁雄，朱峰，朱蘭芳，等.3195 例孕中期唐氏綜合征的血清篩查和產前診斷臨床分析[J].中國現代醫學雜志，2005，15（20）：3079-3084.

[2]廖洋，劉楚芹，林進，夏慶蓮.孕中期唐氏綜合征篩查的臨床探討[J].當代醫學，2012，19（2）：67-68.

[3]孫立寧,徐繼秀,李艷.11400 例孕中期孕婦唐氏綜合征的血清篩查和產前診斷分析[J].中國優生與遺傳雜志，2008，28(12)：44-45.

[4]徐聚春,曹利,胡華,等.8864 例孕婦唐氏綜合征篩查與羊水穿刺結果分析[J].中國優生與遺傳雜志，2012,22(1):30-32.

[5]陳雪,楊慧琳,楊伶俐.唐氏綜合征的孕早中期篩查指標及其研究進展[J].當代醫學，2012,18(7):20-21.

[6]施學琴.孕早中期唐氏綜合征720 例產前診斷數據分析[J].現代預防醫學，2012,39(1):45-46，49.

[7]陳濤.唐氏綜合征的產前篩查[J].檢驗醫學與臨床，2011,8(1):121-123.

[8]陳泳珊,李丹彥.孕中期唐氏綜合征2175 例血清篩查和產前診斷回顧分析[J].海南醫學，2009,37(2):48-49.