帕利哌酮與利培酮對精神分裂癥患者體重和血糖的影響分析

盧慧賢 周賢 曹順姬 劉惠文

隨著新型抗精神病藥(novel antipsychotic drugs，NAPD)廣泛應用于臨床，關于新型抗精神病藥物引起血糖、血脂增高，以及導致體重增加的問題日益受到精神科醫生的關注，但還沒有一致的結果顯示不同抗精神病藥物之間的差異。抗精神病藥物導致血脂代謝異常、體重增加、糖尿病的機制尚不明確[1-2]。本研究選擇我院自2012年1月-2013年1月這一時期門診/住院收治的100 例精神分裂癥患者作為研究對象，觀察帕利哌酮（商品名：芮達）和利培酮（商品名：維思通）兩種新型抗精神病藥物對精神分裂癥患者的體重以及血糖的影響，旨在為臨床合理用藥提供參考依據。現將具體情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院自2012年1月-2013年1月門診或住院收治的100 例精神分裂癥患者作為本次研究的對象，所有患者的診斷均符合中國精神障礙分類與診斷標準第三版(CCMD 3)精神分裂癥診斷標準[3],年齡18～62 歲，空腹血糖< 6.1 mmol/L,所有患者治療前30 d內未曾使用抗精神病、抗抑郁藥及其他影響血糖和血脂代謝的藥物；排除所有糖、脂代謝指標異常者及有嚴重身體疾病者；均獲得患者本人和家屬知情同意。

共100 例精神分裂癥患者符合入組，隨機分為人數相等的兩組，其中一組給予帕利哌酮（商品名：芮達）治療；另一組給予利培酮（商品名：維思通）治療，每組各50 例。帕利哌酮組男28 例，女22 例，平均年齡（33.2±10.5)歲；利培酮組男26 例，女24 例，平均年齡為（34.6±11.2）歲，兩組患者性別、年齡、體重及其他實驗指標均無顯著差異（P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 調查方法：本研究的研究人員自編一般情況調查表，表中包含患者的姓名、性別、年齡、文化程度、婚姻、職業、家庭經濟狀況、健康營養狀況、病程、診斷、家族史、糖尿病家族史。

1.2.2 治療方法：帕利哌酮（商品名：芮達）與利培酮（商品名：維思通）均從小劑量開始，約15 d達到治療劑量：帕利哌酮6 mg/d，利培酮6 mg/d。統一飲食，療程12 周，均單一給藥，口服用藥。分別于治療前、治療6 周、治療12 周檢測晨6 時空腹（FPG）血糖及口服糖耐量實驗2 h（2 hPG）后檢測指血糖，采用美國強生公司快速血糖測定儀測定，觀察患者血糖濃度改變情況；同時測定患者體重。

1.2.3 糖尿病診斷標準(WHO，1999)：糖尿病癥狀+隨機血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或OGTT中2 h血糖≥11.1 mmol/L。糖耐量異常：空腹血糖<6.1 mmol/L,餐后2 h血糖6.7～10.0 mmol/L為糖耐量異常[4]。

1.3 統計學方法 采用SPSS 15.0 軟件包進行數據統計學分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 體重增加結果 兩組患者在治療前體重比較無顯著差異，治療6 周、12 周后兩組患者體重較治療前顯著上升(P<0.01)，見表1。定義體質量增加值>7%為體重顯著增加，帕利哌酮組治療6 周和治療12 周后分別有2 例（4%）、4 例(8%）體重增加，利培酮組治療6 周和治療12 周后分別有2 例（4%）、3 例（6%）體重增加，兩組發生率接近。

表1 兩組治療前后體重比較（±s）

表1 兩組治療前后體重比較（±s）

組別 治療前 治療6 周 6 周體重增加患者例數 治療12 周 12 周體重增加患者例數 t值 P值帕利哌酮組 57.2±10.9 58.4±10.5 2(4.0%) 59.6±10.4 4(8.0%) -3.61 <0.01利培酮組 59.1±11.6 60.3±11.3 2(4.0%) 60.7±11.0 3(6.0%) -3.82 <0.01

2.2 兩組治療前后血糖濃度比較

2.2.1 藥物組內血糖比較 兩組患者藥物治療前、治療后6 周、治療后12 周空腹血糖（FPG）比較均無顯著差異（P>0.05），均在正常范圍內；治療后6 周、治療后12 周餐后2 h血糖（2 hPG）均高于治療前（P<0.05），見表2。

2.2.2 藥物組間血糖比較 兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖(2 hPG)比較差異均無顯著性（P>0.05)。兩組治療前后血糖濃度改變比較見表2。

表2 兩組患者血糖濃度改變比較[（±s），%]

表2 兩組患者血糖濃度改變比較[（±s），%]

組別 項目 治療前 治療6 周 治療12 周帕利哌酮組 FPG 4.18±1.55 4.43±1.16 4.38±1.37 2 hPG 5.41±0.93 6.31±0.37 6.88±0.74利培酮組 FPG 4.24±1.05 4.58±0.46 4.79±1.33 2 hPG 5.13±0.96 6.03±0.44 6.64±0.77

3 討論

帕利哌酮緩釋片（Paliperidone-ER）是強生-西安楊森公司最新研制的新型抗精神病藥，商品名芮達，于2006年12月20日由美國食品與藥物管理局（FDA）批準上市用于治療精神分裂癥，是2003年以來FDA批準的首個治療精神分裂癥的處方藥[5]，我國于2009年上市。帕利哌酮通過阻斷5-HT 2A受體和多巴胺D2受體發揮抗精神病的作用，阻斷多巴胺D2受體治療精神疾病陽性癥狀，阻斷5-HT 2A受體可改善陰性癥狀和認知障礙[6]。

本文通過帕利哌酮（芮達）及利培酮（維思通）的對比研究，初步探索了這兩類抗精神病藥物對精神分裂癥患者血糖及體重影響的差異，為臨床合理用藥提供了一定的理論依據。

抗精神病藥物引起體質量增加的具體作用機制目前還不完全清楚，推測可能是一個多因素綜合作用的結果，涉及到藥物的種類和劑量、服藥時間、藥理機制、個體遺傳素質、神經內分泌異常、營養和代謝以及病程、性別和年齡等諸多因素[7]。本研究發現，帕利哌酮（芮達）組和利培酮(維思通）組患者體重均顯著增加（P<0.01)。由此可見，帕利哌酮和利培酮均可引起患者體重增加。

新型抗精神病藥(novel antipsychotic drugs，NAPD)誘發血糖代謝障礙的機制難以用一種因素闡明，可從以下幾方面理解：(1)NAPD引起的體質量增加及糖轉運的阻斷均可引起IR；(2)NAPD可能通過阻斷特定的受體抑制胰島素分泌，也可能通過細胞毒性作用減少胰島素分泌，導致胰島素分泌缺陷；(3)IR與胰島素分泌缺陷共同作用。究竟是上述何種因素為主還是幾種因素共同作用，不同人群可能不同，尚待進一步研究[8]。應用帕利哌酮或利培酮后，兩組患者空腹血糖（FPG）均無明顯變化（P>0.05)，均在正常范圍內，兩組餐后2 h血糖(2 hPG)均有不同程度的升高（P<0.05)，兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖(2 hPG)比較差異均無顯著性（P>0.05)。值得注意的是，治療前后兩組患者的空腹血糖（FPG）均無明顯變化，而同一檢查周期餐后2 h血糖(2 hPG)則出現不同程度的升高，這說明餐后2 h血糖(2 hPG)更能提前反映患者血糖的變化，空腹血糖（FPG）變化明顯滯后于餐后2 h血糖(2 hPG)，由此看來，餐后2 h血糖(2 hPG)更能作為早期監測的重要指標。

本研究應用帕利哌酮緩釋片和利培酮兩種藥物治療精神分裂癥患者，通過對體重及血糖變化的研究，初步闡明了兩種藥物對患者體重及血糖均有不同程度的影響，因此，臨床上對于精神分裂癥患者，在使用抗精神病藥物治療過程中，應注意做好預測性評估、定期監測患者體重及血糖，早期發現異常，早期干預。但由于本研究選擇的病例數量相對較少，所以本次研究的結果只是給臨床合理用藥提供一個參考，具體的還需要進一步更大樣本的研究。

[1]Ananth J，Parameswaran S，Gunatilake S.Side effects of atypical antipsychotic drugs[J].Curt Pharm Des，2004，10(18)：2219-2229.

[2]趙慶蓮，許從芳.新型抗精神病藥物對血糖水平影響的比較研究[J].山東精神醫學，2004，17(1)：1-2.

[3]中華醫學會精神病學分會.中國精神障礙分類與診斷標準第三版[M].濟南：山東科學技術出版社，2001：75-78.

[4]中華醫學會糖尿病學分會.中國2 型糖尿病防治指南（2007年版）[J].中華醫學雜志，2008,88(18):1227-1245.

[5]US FDA.FDA approves new drug for schizophrenia[E/OL].[2011-10-20].http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ 2006/ucml 08812.htm.

[6]喻東山，高振忠.精神科合理用藥手冊［M］.南京：江蘇科學技術出版社，2005：152-153.

[7]Hermida T.Weight gain associated with atypical antipsychotics[J].J Am Acad Child Adolesc Psychiatry，2002,41(11)：1272-1273.

[8]周媛,王高華.新型抗精神病藥對血糖代謝的影響及其機制的研究進展[J].中華精神科雜志，2004，11（4）：251-253.

更正聲明：

本刊2011年7月第17卷第21期第7-8頁作者陳端、張立建、鐘惠娟、侯維寧的文章題目更正為：“替米沙坦治療老年性高血壓合并糖耐量減低（IGT）的療效觀察”。

特此說明！