補虛通絡湯合雙醋瑞因膠囊對膝骨性關節炎患者血清COMP、IL-1、IL-6及TNF-α的影響

黃建武 黃建華 溫州醫學院附屬第三醫院 瑞安 325200

黃 影 浙江省溫州市第二人民醫院

補虛通絡湯合雙醋瑞因膠囊對膝骨性關節炎患者血清COMP、IL-1、IL-6及TNF-α的影響

黃建武 黃建華 溫州醫學院附屬第三醫院 瑞安 325200

黃 影 浙江省溫州市第二人民醫院

膝關節 骨性關節炎 補虛通絡湯 雙醋瑞因膠囊 COMP 細胞因子骨性關節炎（osteoarthritis，OA）是以軟骨丟失及關節周圍骨反應的滑膜關節病[1]，是導致老年人行動障礙的最常見原因之一。臨床多采用口服非甾體抗炎藥物或玻璃酸鈉針關節腔注射等方法治療，具有一定療效，但易發生胃腸道反應及關節腔感染。研究[2]表明，雙醋瑞因膠囊能夠抑制白細胞介素，能夠改善OA癥狀和抑制OA發展。本研究觀察補虛通絡湯聯合雙醋瑞因膠囊對膝骨性關節炎患者血清軟骨寡聚基質蛋白（cartilage oligomeric matrix protein，

COMP）及細胞因子白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2010年1月—2012年1月本院骨科門診收治膝關節骨性關節炎患者52例，采用隨機分組方法分為治療組30例，男9例，女21例；年齡41～57歲，平均（46.2±3.5）歲；病程2～23個月，平均（11.3±4.6）個月。對照組22例，男4例，18例；年齡

42～54歲，平均（45.3±3.4）歲；病程2～21個月，平均（10.3±3.6）個月。兩組年齡、病程差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照《骨關節炎診斷及治療指南》標準[3]：①近1個月時間大多數有膝關節疼痛；②有骨摩擦音；③晨僵≤30min；④年齡≥38

歲；⑤有骨性膨大。滿足1+2+3+4或1+2+5條或1+ 4+5條者可以診斷膝OA。中醫辨證標準參照文獻[4]，

肝腎虧虛兼血瘀證辨證參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002年修訂版）治療骨關節炎的證候診斷標準辨證屬肝腎不足，筋脈瘀滯證。主癥為關節疼痛、脛軟膝酸；次癥為活動不利、運作牽強，舌質偏淡，苔薄或薄白，脈細或弦。

1.3 納入、排除標準 納入標準：①符合西醫診斷標準和中醫辨證標準；②年齡40～70歲；排除：①有銀屑病、梅毒性神經病、褐黃病、代謝性骨病、急性創傷等影響關節的疾病者；②合并心血管、腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者；③妊娠或哺乳期婦女；④對雙醋瑞因過敏或有蒽醌衍生物過敏史者；⑤長期服用其他有關治療藥物，不能立即停止用藥者；⑥中途放棄治療者及不能或不愿意對研究效應指標做出客觀填寫者。

2 治療方法

兩組均給予雙口服醋瑞因膠囊，1次50mg，1天2次。治療組在此基礎上加用自擬補虛通絡湯：生黃芪、仙鶴草各30g，紅棗、骨碎補、川斷、牛膝各15g，白芍12g，當歸15g，川芎9g，徐長卿15g，透骨草12g，炙甘草6g。1天1劑，水煎服。兩組均連續治療6個月。治療期間不用其他治療藥物或治療方法。

觀察指標：①抽取空腹靜脈血4mL于無菌真空試管中，避免震蕩，防止溶血。待血液凝固后以3000轉/min，離心10min，一次性吸管吸取血清部分保存于-80℃低溫冰箱待測。②血清IL-1、IL-6及TNF-α檢測采用酶聯免疫吸附法（ELISA）進行測定，試劑盒均購于R&D公司，采用瑞士TECAN全自動酶標儀以波長450nm測定吸光度（A）值。③血清軟骨寡聚基質蛋白（COMP）測定：應用全自動TECAN酶標儀檢測，人軟骨寡聚基質蛋白（hCOMP）ELISA試劑盒購自上海逸峰生物科技有限公司，實驗操作步驟嚴格參照說明書。

統計學方法：應用SPSS13.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 兩組治療前后IL-1、IL-6及TNF-α水平比較

治療組治療后血清IL-1、IL-6及TNF-α水平明顯降低，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.01），對照組治療后僅IL-1水平降低（P＜0.01）；與對照組比較，治療組治療后IL-1、IL-6及TNF-α水平降低更顯著（P＜0.05或P＜0.01），見表1。

表1 兩組治療前后IL-1、IL-6及TNF-α水平比較（±s）pg/mL

表1 兩組治療前后IL-1、IL-6及TNF-α水平比較（±s）pg/mL

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別治療組對照組n/例30 治療前治療后22 治療前治療后IL-1 19.22±3.75 13.37±3.21*△△19.53±3.19 16.23±3.72* IL-6 53.21±6.23 48.42±5.25*△54.36±5.14 52.07±6.17 TNF-α 53.21±4.61 46.33±5.58*△52.09±5.58 50.16±5.19

3.2 兩組治療前后COMP水平比較 與治療前比較，兩組治療后血清COMP水平均顯著降低（P＜0.01），但以治療組降低更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后COMP水平比較（±s）U/L

表2 兩組治療前后COMP水平比較（±s）U/L

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05

n/例30 22治療前13.45±3.72 13.38±3.43治療后8.67±2.21*△10.24±3.05*組別治療組對照組

4 討論

膝骨性關節炎的主要病理特征是關節軟骨的進行性缺失、軟骨下骨的壞死，及由此而引起的軟骨與骨的修復反應。COMP是關節軟骨細胞外基質的一種大分子。文獻[5]報道，在OA早期，患者血清COMP含量增高，外周血COMP高水平表達作為一種關節軟骨退變較為靈敏的標志物。研究認為血清COMP水平與滑膜炎和骨關節炎的嚴重程度密切相關，與其它分子標記物相比，COMP能更可靠地提示關節炎癥的發生[6]。雙醋瑞因膠囊可影響軟骨基質的形成，促進軟骨修復，重塑關節結構[7]。本組資料顯示，雙醋瑞因膠囊治療后OA患者血清COMP水平均顯著降低（P＜0.01），說明其對膝OA軟骨基質具有一定影響。

OA屬中醫“骨痹”范疇，其病因病機有外邪論、脾虛論、腎虛論、血瘀論、濕熱論[8]。根據中醫理論，“肝之合筋也，主藏血而濡筋，腎之合骨也，主藏精生髓而養骨，脾主肌肉四肢，脾虛則四肢肌肉不得養”，故“肝腎不足，脾氣虛損”是發病的根本[9]。主要病機責之于腎虛和血瘀，屬“本虛標實”之證，由內在老齡化所致的腎氣虧虛，精血不足，無以濡養筋骨，發為“骨痹”。據此創立補虛通絡法。方中生黃芪、仙鶴草、紅棗為君藥，健脾補虛，生氣血，以達到補虛之功。黃芪的主要成分是黃芪多糖，黃芪多糖能夠降低MMP-3在關節軟骨中的表達，抑制MMP-3對關節軟骨細胞外基質中PG的降解。黃芪多糖對OA關節軟骨中GAG的合成具有促進作用，從而避免了在OA發展過程中各種細胞因子介導的GAG的降解，抑制GAG合成中所導致的細胞外基質中GAG的持續減少[10]；仙鶴草有一定的抗疲勞作用，能增強機體清除自由基活性，減少自由基及脂質過氧化物，防止自由基及代謝產物對組織損害[11]。骨碎補、川斷、牛膝，補益肝腎、強健筋骨，為臣藥；白芍、當歸、川芎、徐長卿、透骨草，養血活血、祛風濕止痛，為佐藥；炙甘草調和脾土，為使藥。諸藥合用，共奏補虛通絡之功。本組資料還顯示，補虛通絡湯聯合雙醋瑞因膠囊治療膝骨性關節炎，能下調患者血清IL-1、IL-6、TNF-α表達水平（P＜0.01），提示補虛通絡湯聯合雙醋瑞因膠囊可能通過降低炎癥因子而促進軟骨的修復，對延緩OA患者病情發展及改善其生活質量有益。

［1］吳建榮.氨基葡萄糖對膝關節骨性關節炎臨床療效的平行對照研究［J］.藥物與臨床，2011，49（16）:68-69.

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［4］國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:349-353.

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2012-11-07

浙江省溫州市科技計劃項目（No.2010S0378）