樊秀紅
慢性腹瀉在臨床上較為常見, 其病因復雜, 病程長, 反復發作, 影響患者的正常生活。如不能盡早治愈, 很有可能引發胃腸道本身病變或全身性疾病。盡管抗生素及各種止瀉藥能夠使某些感染性腹瀉有一定療效, 但對各種非感染性腹瀉, 各種止瀉藥及抗生素的療效令人不是很滿意, 且存在復發率高、不易根治、服藥時間長、易引起其他不良反應等問題。近一年以來, 筆者用黃連素聯合附子理中丸治療慢性腹瀉并與單用黃連素和單用附子理中丸治療慢性腹瀉進行療效比較。現報告如下。
1.1 一般資料 隨機選擇本醫院普內科就診慢性腹瀉患者90例, 男52例, 女38例。年齡20~60歲之間。病例納入標準:①慢性腹瀉病程≥2個月;②大便次數≥3次/d, 且大便性狀改變;③能夠積極配合治療和隨診。病例排除標準:①經電子結腸鏡檢查診斷為腸道腫瘤、腸結核、腸道寄生蟲病等;②患者還患其他疾病影響本藥治療的, 如高血壓、心臟病、糖尿病等;③近三天服用微生態制劑、止瀉藥或抗生素的;④年老體弱病情危重大量膿血便引起的嚴重貧血。所有患者均進行便常規,便培養, 電子結腸鏡檢查。
1.2 方法 將90例患者隨機分成三組, 每組30例, 各組性別、年齡及療程比較, 差異無統計學意義。黃連素聯合附子理中丸治療組, 口服黃連素0.3 g, 3次/d, 附子理中丸1丸(大蜜丸), 3次/d ;單用黃連素組, 口服黃連素0.3 g, 3次/d;單用附子理中丸組, 口服附子理中丸1丸(大蜜丸), 3次/d。三組治療前3 d和治療期間不服用其他治療慢性腹瀉的相關藥物, 治療期間, 飲食應有節制, 忌食肥甘厚味、 過于油膩飲食, 忌生冷等刺激性食物。
1.3 觀察指標及療效認定標準 第1、3、5、7、9、11、14天分別記錄腹脹、腹痛、腹瀉、糞便性狀和排便頻率的變化以及有無藥物不良反應的發生。腹瀉緩解與否的主要指標以12 h未排便或者連續兩次的排便正常來判定, 詳細記錄下患者腹瀉緩解時間。
1.4 療效評估 治療兩周后對三組患者的治療效果進行評估。評估分為顯效、有效、無效三個標準, 具體為:①顯效:大便次數1~2次/d, 大便成形, 無膿血, 常規檢查正常, 腹部不適或腹痛、腹脹等伴隨癥狀完全消失;②有效:大便次數3~4次/d, 大便外觀基本正常, 為成形軟便, 大便常規有時有紅、白細胞, 有時有腹部不適、腹痛等伴隨癥狀出現;③無效:大便次數仍為5次以上每天, 糞便不成形, 呈稀薄狀或水樣, 或含未消化食物、脂肪甚至膿血。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總病例數×100%。
1.5 統計學方法 評價療效應用卡方檢驗(χ2檢驗),P<0.05為差異有統計學意義。
如表1所示, 總有效率分別是黃連素聯合附子理中丸治療組93.3%、單用黃連素組66.7%、單用附子理中丸組70.0%。黃連素聯合附子理中丸治療組總有效率明顯優于其他兩個對照組(P<0.05), 單用黃連素組和單用附子理中丸組比較, 總有效率差異無統計學意義(P>0.05)。三組患者均沒有發現明顯藥物毒副反應。

表1 三組治療效果比較 例(n)
慢性腹瀉是一組多病因、多因素引起的消化道疾病。導致慢性腹瀉原因很多, 感染、消化不良、不潔食物、胃酸過少或缺乏, 胃切除術后內容物流入腸腔等均可引起腹瀉。其他如慢性胰腺炎、腸道乳糖酶缺乏、腸黏膜本身的病變, 也可因吸收能力減退引起腹瀉。慢性腹瀉病程往往比較長, 有的幾年, 有的甚至幾十年, 嚴重影響患者生活情趣和質量。傳統觀念及治療方面對慢性腹瀉往往采用抗生素和止瀉治療, 雖近期療效確切, 但長期使用可導致細菌耐藥等諸多弊端。有研究表明, 慢性腹瀉和腸道菌群失調可互為因果。所以對慢性腹瀉患者不應盲目運用抗生素, 因為抗生素可消滅敏感的具有屏障, 拮抗外襲菌作用的有益細菌, 加重菌群失調, 并且抗生素可引起真菌感染, 加重腹瀉[1], 甚至導致更加嚴重的后果。
黃連素又名小檗堿(berberine, Ber), 為黃連的主要成分,是從科毛茛科黃連屬植物根狀莖中提取的一種異喹類生物堿, 對痢疾桿菌、傷寒桿菌等都有明顯的抑制作用。中醫使用黃連治療腹瀉性疾病已有悠久的歷史, 其在腸道感染和炎癥方面有具有一定的治療效果[2]。專家們研究發現, Ber能明顯抑制豚鼠結腸平滑肌細胞膜表面鈣離子激活鉀通道的開放, 這間接證實Ber能抑制結腸平滑肌細胞內鈣離子濃度的升高, 從而影響結腸平滑肌的興奮收縮偶聯, 抑制結腸平滑肌收縮[3], 在一定程度上能起到緩解腹痛的作用。同時, 患者腸內的容物停留的時間也會相對延長時間, 這樣就更有利于腸內容物的充分消化吸收, 最終目的是治療慢性腹瀉。
附子理中丸是由制附子、黨參 、炒白術、干姜、炙甘草組成的傳統中成藥方劑, 為棕褐色或棕黑色的水蜜丸或黑褐色的大蜜丸。具有溫陽散寒, 健脾益氣, 恢復脾胃升降功能的功效。臨床主要用于寒邪傷到脾胃或脾胃虛寒所導致的脘腹冷痛, 嘔吐泄瀉, 手足發冷的病癥。現代醫學研究表明,附子理中丸可明顯增強胃張力及胃蠕動, 加快胃排空, 還有增強機體抗寒能力及提高免疫功能的作用, 此外還有明顯的鎮痛作用。
本研究觀察了黃連素聯合附子理中丸治療慢性腹瀉型的療效, 結果顯示黃連素聯合附子理中丸治療慢性腹瀉的顯效率為73.3%, 總有效率為93.3%, 明顯高于單用黃連素組和單用附子理中丸, 而且本組資料還表明黃連素聯合附子理中丸對腹痛、腹瀉等癥狀的緩解時間明顯短于單用黃連素和附子理中丸組, 三組之間比較差異有統計學意義, 表明黃連素聯合附子理中丸在治療慢性腹瀉方面, 存在著協同作用, 有利于調節腸道炎癥和恢復腸道微生態平衡, 兩者在治療上總有效率及對腹瀉的緩解時間明顯優于任意單一藥物。此外, 兩種藥物聯合應用無明顯的不良反應, 安全性良好, 值得臨床推廣。
[1] 宗曄, 趙海英, 梁曉梅,等.急慢性腹瀉患者腸道菌群的改變.臨床內科雜志, 2006, 23(2): 89-90.
[2] 陳浩, 林李淼, 鄭君杰.黃連素聯合培菲康治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床療效觀察.實用中醫學結合臨床, 2008,2(8):7-8.
[3] 陳明鍇, 羅和生, 余保平,等.黃連素對結腸平滑肌細胞膜鈣激活鉀通道和延遲整流鉀通道的影響.中國藥理學通報, 2004,20(6):632-635.