非甾體抗炎藥物聯合氨基葡萄糖治療膝骨性關節炎的臨床研究

甘祝梅 黃珠砂

非甾體抗炎藥物聯合氨基葡萄糖治療膝骨性關節炎的臨床研究

甘祝梅 黃珠砂

目的觀察非甾體抗炎藥物聯合氨基葡萄糖治療膝骨性關節炎的療效及患者不良反應，探討治療骨性關節炎臨床用藥。方法選取本院80例臨床診斷為膝骨性關節炎患者，按照隨機分配原則分為非選擇性非甾體抗炎藥治療組20例；COX-2非甾體抗炎藥治療組20例；非選擇性非甾體抗炎藥聯合氨基葡萄糖治療組20例；COX-2非甾體抗炎藥聯合氨基葡萄糖治療組20例。分別于治療6周后進行臨床療效評定并觀察其不良反應，確定最佳用藥方案。結果藥物治療6周后，四組患者的療效經多組間檢驗差異有統計學意義（P＜0.05），聯合氨基葡萄糖治療組患者療效優于非聯合氨基葡萄糖；COX-2非甾體抗炎藥聯合氨基葡萄糖治療組臨床緩解比率與非選擇性非甾體抗炎藥聯合氨基葡萄糖治療組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。COX-2非甾體抗炎藥聯合氨基葡萄糖治療組不良反應率與其它三組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論膝骨性關節炎使用COX-2非甾體抗炎藥聯合氨基葡萄糖治療，能夠顯著緩解骨性關節炎患者的癥狀，療效確切，不良反應少，患者耐受性好，避免了短期內復發的可能。

非甾體抗炎藥；氨基葡萄糖；膝關節；骨性關節炎

骨性關節炎（0steoarthritis,OA）是最常見的骨關節疾病，全世界有約3.55億關節炎患者，其中超過半數人患的是OA[1]。隨著年齡增長，患病人數急劇上升，其中發生率最高的為膝關節骨性關節炎。有研究報道，超過40歲的人群中X線所見的骨關節炎表現占50%以上[2]，針對OA急劇上升的致殘率和發病率，OA的研究現已成為醫藥領域中的攻克重點。非甾體類抗炎藥（NSAIDs）作為治療骨性關節炎的常規口服用藥，可消除關節疼痛和僵硬[3]，抑制炎癥反應、緩解癥狀，但治療的同時會引發眾多不良反應。氨基葡萄糖是天然的氨基單糖，作為蛋白多糖合成的前體化合物，具有激發軟骨細胞產生的同時提高軟骨細胞的修復能力，促進軟骨基礎物質的重建和修復[4]。目前臨床上任何治療方法均不能逆轉OA的病程，大部分患者的病情仍會不斷地發展、惡化，早期正確有效的藥物治療，是防治OA的關鍵。本研究用非甾體抗炎藥和氨基葡萄糖聯合治療OA，觀察其臨床療效、不良反應，確定OA治療中使用非甾體抗炎藥和氨基葡萄糖的最佳用藥組合。

1 資料與方法

1.1 一般資料2012年1月至2013年3月收集并選取廣州市天河區中醫醫院骨性關節炎患者80例，入院后均診斷為膝關節骨性關節炎。按照隨機分配原則分為非選擇性非甾體抗炎藥治療組（A組）20例，男8例，女12例，年齡37～69歲，平均年齡（60.18 ±17.23）歲，病程5個月～8年；COX-2非甾體抗炎藥治療組（B組）20例，男10例，女10例，年齡38～76歲，平均年齡（58.59±16.81）歲，病程3個月～10年；非選擇性非甾體抗炎藥聯合氨基葡萄糖治療組（C組）20例，男9例，女11例，年齡38～71歲，平均年齡（63.14±19.12）歲，病程4個月～9年；COX-2非甾體抗炎藥聯合氨基葡萄糖治療組（D組）20例，男9例，女11例，年齡37～70歲，平均年齡（59.57±15.87）歲，病程4個月～9年。各組患者的基本資料經卡方組間統計學分析，其患者性別、年齡、病程時間等方面比較，均無顯著性差異（P＞0.05），具備可比性。

1.2 療效判定標準臨床緩解：治療后膝關節炎癥表現消失，關節指數達0～1級；顯效：進步≥3個等級，即積分減少9分；有效：膝關節炎癥表現減輕，關節指數進步1～2個等級，即關節積分減少3～6分；無效：炎癥表現未見好轉或加重，關節指數進步＜1個等級，即積分減少＜3分[5]。膝關節炎癥程度分為消失、減輕、不變或加重3個等級。炎癥消失的評價指標分為疼痛、壓痛、關節積液項均為0分。

1.3 治療方法A組給予雙氯芬酸緩釋75mg，2次/日，加奧美拉唑20mg，1次/日，連續服用6周；B組給予COX-2非甾體抗炎藥物塞來昔布200mg，2次/日，連續服用6周；C組給予雙氯芬酸緩釋75mg，2次/日，加奧美拉唑20mg，1次/日，同時給予氨基葡萄糖240mg，1次/日，連續服用6周；D組給予COX-2非甾體抗炎藥物，塞來昔布200mg，2次/日，同時給予氨基葡萄糖240mg，1次/日，連續服用6周。治療6周后對四組臨床療效進行評定，并觀察其不良反應，確定最佳用藥方案。

1.4 統計學處理數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行統計分析，計量資料經正態分布和方差齊性檢驗后，以均數±標準差表示，采用t檢驗，P＜0.05認為差異有統計學意義；計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效四組患者的療效經組間χ2檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），聯合氨基葡萄糖治療組患者療效優于非聯合氨基葡萄糖治療組。COX-2非甾體抗炎藥聯合氨基葡萄糖治療組臨床緩解比率與非選擇性非甾體抗炎藥聯合氨基葡萄糖治療組比較差異有統計學意義（P＜0.05），COX-2非甾體抗炎藥聯合氨基葡萄糖治療組優于非選擇性非甾體抗炎藥聯合氨基葡萄糖治療組。結果見表1。

表1 治療6周后四組患者療效比較[n(%)]

2.2 不良反應觀察四組用藥前后血常規、尿常規、肝功能、腎功能檢查均未發現異常，然而均出現不同程度的不良反應。治療6周后，COX-2非甾體抗炎藥聯合氨基葡萄糖治療組不良反應率與其它三組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），COX-2非甾體抗炎藥聯合氨基葡萄糖治療組優于其它三組患者。結果見表2。

表2 四組不良反應比較(n,%)

3 討論

根據國際風濕病學協會國際抗風濕聯盟（International League Against Rheumatism,ILAR）和世界衛生組織（WHO）的倡議，NSAIDs藥物治療OA分為兩大類，即非選擇性藥物和選擇性藥物[3]。非選擇性NSAIDs藥物藥理作用是通過抑制促進前列腺素（PG）合成的環氧合酶（COX）活性，發揮抗炎作用，臨床上常用的主要有阿司匹林、對乙酰氨基酚、雙氯芬酸、吲哚美辛、布洛芬等藥物。COX-2非甾體抗炎藥物具有選擇性主要抑制存在于炎癥部位的COX-2酶活性，臨床上常用的主要有塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利、美洛昔康等藥物[6]。而氨基葡萄糖是一種生理活性物質，它可刺激軟骨細胞產生正常多聚體結構的蛋白多糖，還可以抑制受損軟骨的酶如膠原酶和磷脂，關節蛋白多糖合成的必需物質為磷脂酶A2，并且可以防止產生損壞細胞的超氧自由基[4]。國外學者[7]長期隨訪的硫酸氨基葡萄糖治療3年的患者，發現患者在治療結束后的5年內，手術骨性關節炎的發病率顯著降低，膝關節結構損傷明顯減輕，膝關節炎的癥狀顯著好轉，而且提高了患者的生活質量。

本研究的療效評價結果表明，COX-2非甾體抗炎藥物聯合氨基葡萄糖能有效減輕骨性關節炎引致的休息痛、關節壓痛、關節行走痛、晨僵等癥狀，改善關節活動情況，使患者的生活質量明顯改善。與傳統單獨使用非甾體抗炎藥相比，非甾體抗炎藥物與氨基葡萄糖聯合使用可顯著緩解骨性關節炎患者的臨床癥狀，療效確切，不良反應少，患者耐受性好，療效維持時間長，避免了短期內復發的可能。

[1] Batiste DL, Kirkley A, Laverty S, et a1. Ex vivo characterization of articular cartilage and bone lesions in a rabbit ACL transection model of osteoarthritis using MRI and micro-CT[J]. Osteoarthritis Cartilage, 2004,12(12)：986-996.

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[3] 羅劍剛,李慧,楊聰嫻.COX-2選擇性抑制劑治療疼痛的研究進展[J].中國疼痛醫學雜志,2012,18(2)：42-43.

[4] 鮑運平,喻愛喜,杜娟,等.氨基葡萄糖對膝骨關節炎白細胞介素-6、血管內皮細胞生長因子影響的臨床研究[J].臨床外科雜志, 2013,21(1)：60-61.

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Clinical Study of Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs Combined Glucosamine in the Treatment of Osteoarthritis of Knee Joint

Gan Zhumei Huang Zhusha

ObjectiveTo observe the efficacy of Non-steroidal anti-inflammatory drugs combined glucosamine in the treatment of osteoarthritis of knee joint, and respectively joint analysis of two kinds of mode of administrationglucosamine capsules clinical studies on the of osteoarthritis efficacy and adverse reactions, to explore the clinical use of drugs to treat osteoarthritis.MethodsBy selecting a hospital clinically patients diagnosed with osteoarthritis of the knee, 80 cases was divided into four groups of 20 cases in accordance with the principle of random allocation. Respectively, after 6 weeks, the patients have been clinical efficacy evaluation and observed the adverse reactions,in order to determine the best regimen.ResultsAfter 6 weeks of therapy, the efficacy of four patients tested by the multi-group and their difference was statistically significant (P＜0.05), which is suggested that in patients treated with combination of glucosamine more effective than non-union glucosamine.COX-2 non-steroidal anti-inflammatory drugs glucosamine combined treatment group, clinical remission rate and non-selective non-steroidal anti-inflammatory drug glucosamine combined treatment group difference was statistically significant (P＜0.05). COX-2 non-steroidal anti-inflammatory drug combination therapy group Glucosamine adverse reaction rates compared with the other three groups, the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionKnee osteoarthritis using COX-2 non-steroidal anti-inflammatory drug combination of glucosamine therapy,can significantly alleviate the symptoms of osteoarthritis, and be less adverse reactions and well tolerated in patients, which is to be avoid short-term recurrence possible.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs; Glucosamine; Knee; Osteoarthritis

R684.3

A

1673-5846(2013)04-0066-03

廣州市天河區中醫醫院，廣東廣州 510655

甘祝梅（1978.10-），女，大專，主管藥師。從事藥品的調劑。郵箱：755209744@qq.com。