升白湯劑辨證配合羥喜樹堿灌注治療膀胱癌對白細(xì)胞保護(hù)作用的研究

宋 靜 于 峰 劉淑梅

升白湯劑辨證配合羥喜樹堿灌注治療膀胱癌對白細(xì)胞保護(hù)作用的研究

宋 靜 于 峰 劉淑梅

目的觀察中藥湯劑升白湯預(yù)防白細(xì)胞下降的療效。方法將106例行羥喜樹堿灌注治療的膀胱癌患者，隨機(jī)分為兩組，治療組53例采用自擬中藥湯劑升白湯配合羥喜樹堿灌注治療，對照組53例僅應(yīng)用羥喜樹堿灌注治療，觀察兩組白細(xì)胞值的變化。結(jié)果治療組出現(xiàn)白細(xì)胞抑制的患者為13（24.53%）例對照組為30（56.60%）例，治療組療效明顯優(yōu)于對照組；治療組治療后白細(xì)胞數(shù)明顯高于對照組，且比較有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論中藥升白湯對放化療中出現(xiàn)的白細(xì)胞下降有輔助治療作用。

中藥湯劑；升白湯；膀胱癌；羥喜樹堿；白細(xì)胞減少

膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，因此術(shù)后多采用羥喜樹堿膀胱灌注的方法預(yù)防其術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。化療藥物的應(yīng)用，臨床往往伴有嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)損害等毒副反應(yīng)，很多患者往往因難以耐受化療的毒副反應(yīng)，而中途結(jié)束治療[1]。羥喜樹堿局部化療的骨髓抑制多是對白細(xì)胞的抑制，我科室在長期膀胱癌的臨床治療中，應(yīng)用羥喜樹堿膀胱灌注并配合自擬中藥湯劑升白湯預(yù)防羥喜樹堿對白細(xì)胞的抑制作用，臨床取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組的106例膀胱癌患者均為2009年1月1日～2011年12月30日于我院就診的患者，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為非肌層浸潤性膀胱癌，并行膀胱保留術(shù)。隨機(jī)分為兩組，對照組53例，其中男38例，女15例，年齡在26～73歲，平均年齡為（56 ±1.69）歲；治療組53例，其中男40例，女13例，年齡在27～71歲，平均年齡為（57±1.02）歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料方面，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)所有入組患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理學(xué)診斷為非肌層浸潤性膀胱癌。②根據(jù)AJCC（第七版）膀胱癌TNM分期，為Tis、Ta、 T1期的膀胱癌患者，并行膀胱保留術(shù)后1～2周的患者。③排除其它可影響白細(xì)胞的疾病，如感染、嚴(yán)重組織損傷、大出血、中毒、免疫系統(tǒng)類疾病，并避免鎮(zhèn)痛藥物及磺胺類藥物的服用。④排除嚴(yán)重冠心病、糖尿病、腎衰、血液病等重大疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組所有患者均于膀胱保留術(shù)后1～2周，開始給與羥喜樹堿膀胱灌注治療。灌注前囑患者排凈尿液。羥喜樹堿注射液30mg，用等滲鹽水20ml稀釋。用一次性硅膠導(dǎo)管將配好的藥液灌注于膀胱內(nèi)，并囑患者變換體位：左側(cè)臥位、右側(cè)臥位、仰臥、俯臥各10min，重復(fù)3次，藥物在膀胱內(nèi)保持2～4h，以使藥物充分作用于膀胱。每周灌注1次，10次為第1療程，灌注前監(jiān)測血象，1療程后監(jiān)測血象變化。

1.3.2 治療組在對照組基礎(chǔ)上，配合中藥自擬方升白湯，組成如下：黃芪30g，黨參15g，升麻20g，山藥30g，生白術(shù)15g，雞血藤15g，赤芍12g，當(dāng)歸15g，首烏15g，補(bǔ)骨脂12g，枸杞15g，菟絲子15g，陳皮12g，冬凌草20g，炙甘草6g。每兩天一劑，或隔日一劑服用。同對照組一樣，每灌注三次后監(jiān)測血象變化。兩組均治療1個療程后評價療效，所有患者均保證合理飲食，以確保足夠營養(yǎng)支持。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn)觀察兩組白細(xì)胞數(shù)值下降患者的比率，評價療效。根據(jù)化療對骨髓抑制分級標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ度：3.0×109/L≤WBC＜4.0×109/L；Ⅱ：2.0× 109/L≤WBC＜3.0×109/L；Ⅲ：1.0×109/L≤WBC＜2.0×109/L；Ⅳ：WBC＜1.0×109/L進(jìn)行療效評價。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析臨床收集的所有數(shù)據(jù)均采用SPSS統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，其中計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者白細(xì)胞抑制分級比較見表1。

表1 兩組患者白細(xì)胞抑制分級比較[n(%)]

由表1可以看出，治療組出現(xiàn)白細(xì)胞抑制的患者為13（24.53%）例，對照組為30（56.60%）例，治療組療效明顯優(yōu)于對照組。

2.2 兩組患者治療前后白細(xì)胞數(shù)比較見表2。

表2 兩組患者治療前后白細(xì)胞數(shù)比較

由表2可以看出，兩組患者治療前無顯著性差異（P＞0.05），治療后兩組內(nèi)部比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（治療組P＜0.05；對照組P＜0.01），治療后兩組之間比較仍有顯著性差異（P＜0.05），表明治療組治療后白細(xì)胞數(shù)明顯高于對照組。

3 討論

膀胱癌為泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，所有行膀胱保留術(shù)的患者，術(shù)后都存在較高的復(fù)發(fā)幾率。因此術(shù)后多行局部灌注化療，以盡可能殺死殘留的腫瘤細(xì)胞、預(yù)防腫瘤進(jìn)展、降低復(fù)發(fā)幾率、延緩復(fù)發(fā)等。目前盡管可行術(shù)后膀胱灌注化療的化療藥物有很多種，但是仍有約30%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)。羥喜樹堿是從我國內(nèi)地特有的珙桐科旱蓮屬植物喜樹的皮、果實中提取得到的一種生物堿類抗癌藥物，通過作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ來抑制DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和有絲分裂。臨床應(yīng)用羥喜樹堿膀胱灌注，不良反應(yīng)較輕。我院采取羥喜樹堿膀胱灌注，為膀胱癌患者膀胱保留術(shù)后的輔助化療[2]，多年來取得較好的療效。羥喜樹堿的毒副作用相對于其它化療藥物較小，然而由于多數(shù)患者發(fā)病時年齡偏大，膀胱癌的發(fā)病高峰為65歲左右，機(jī)體體質(zhì)已處于衰敗期，且復(fù)行手術(shù)治療，機(jī)體抵抗力可致明顯下降，所以臨床中也可見患者因灌注后骨髓抑制反應(yīng)致白細(xì)胞嚴(yán)重降低、機(jī)體免疫力下降而并發(fā)嚴(yán)重感染，導(dǎo)致患者預(yù)后較差。

近年來，傳統(tǒng)中醫(yī)中藥在惡性腫瘤輔助治療中的療效，有了很大的研究進(jìn)展。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為惡性腫瘤為正氣不足，邪毒內(nèi)侵，阻滯氣血，氣滯血瘀毒邪結(jié)聚而發(fā)病[3]。術(shù)后行輔助灌注化療藥物，祛邪同時亦損傷津血，耗傷正氣。我科在長期的臨床實踐中，總結(jié)出自擬升白湯用來預(yù)防化療藥物對白細(xì)胞的抑制作用。“正氣存內(nèi)，邪不可干”，方中人黨參、黃芪大補(bǔ)元氣，扶正祛邪外出；升麻升舉陽氣，清熱解毒；山藥、生白術(shù)、陳皮健脾益氣，理氣化痰，已復(fù)中焦脾胃運化之力；雞血藤、赤芍具有活血化瘀、通絡(luò)之效；首烏、當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血；腎主骨生髓，血細(xì)胞的變化與腎氣盛衰密切相關(guān)[4]，故用枸杞子補(bǔ)腎陰，補(bǔ)骨脂、菟絲子補(bǔ)腎陽；冬凌草清熱解毒，兼有抗腫瘤之效；炙甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用共湊扶正、益氣、升血功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究黨參、黃芪、升麻、白術(shù)、補(bǔ)骨脂等均可刺激骨髓增生，提高各種造血因子的產(chǎn)生。黃芪、黨參、生白術(shù)還同時具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、延長細(xì)胞的存活期及抗病毒的特性。雞血藤、黨參、枸杞可改善骨髓的微循環(huán)，保護(hù)機(jī)體的造血系統(tǒng)，具有明顯升高白細(xì)胞的功能[5]。本研究臨床觀察表明，治療組升白湯辨證配合羥喜樹堿灌注治療膀胱癌對白細(xì)胞有明顯的保護(hù)作用，值得推廣應(yīng)用。

[1] 何瓊?cè)A,羅健,羅的的,等.吉西他濱、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯(lián)合羥喜樹堿治療原發(fā)性肝癌的初步研究[J].中國臨床醫(yī)生,2010(6)：34-35.

[2] 梁平,王慶堂,王亮,等.鈥激光聯(lián)合羥喜樹堿治療非肌層浸潤性膀胱癌[J].西南國防醫(yī)藥,2010,20(9)：967-969.

[3] 王建國,焦廣明.中藥配方顆粒在腫瘤放化療治療中的應(yīng)用[J].世界中醫(yī)藥,2012(2)：155-156.

[4] 陳春永,徐凱.健脾補(bǔ)腎法預(yù)防化療所致白細(xì)胞減少癥的臨床觀察[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2007,18(4)：295-297.

[5] 陶志廣.中醫(yī)腫瘤臨床規(guī)范化研究中存在的問題及解決思路[J].世界中醫(yī)藥,2009(5)：241-243.

R273;R727.14

A

1673-5846(2013)04-0228-02

牡丹江醫(yī)學(xué)院泌尿外科，黑龍江牡丹江 157011