針藥并用治療帕金森病合并輕度認知損害療效觀察

張小莉,馮為菊,陳義良,羅陽,王紅磊

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針藥并用治療帕金森病合并輕度認知損害療效觀察

張小莉,馮為菊,陳義良,羅陽,王紅磊

(揚州大學醫學院附屬儀征市人民醫院,儀征 211400)

對針刺配合天麻素治療帕金森病合并輕度認知損害(PD-MCI)的患者進行臨床療效觀察。將48例符合PD-MCI診斷標準的患者隨機分為藥物組和針藥組,兩組在美多巴基礎治療上,藥物組給予為期8星期的天麻素治療,針藥組在相同治療上再配合針刺治療,用蒙特利爾認知功能量表(MoCA)以及統一帕金森病評定量表(UPDRSⅢ)對兩組治療前后分別進行測評,觀察其療效。兩組治療后MoCA總分以及UPDRSⅢ評分均明顯改善(＜0.01),兩組治療后MoCA評分以及UPDRSⅢ評分比較差異有統計學意義(＜0.01,＜0.05)。針藥并用治療PD-MCI療效優于單純藥物治療,還能明顯降低UPDRSⅢ評分,對帕金森病病情有一定延緩作用。

帕金森病;針刺;針藥并用;認知障礙;天麻素

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種緩慢進展的神經系統變性疾病,主要發生于50歲以上中老年人,以震顫、強直、運動障礙等運動癥狀以及情感障礙、認知損害、感覺異常等非運動癥狀為主要臨床表現。據報道[1],新診斷的PD患者發生輕度認知損害(MCI)的風險是正常老年人的2倍。在診斷PD后2～3年,20%～57%患者出現PD-MCI,PD-MCI是帕金森癡呆的潛在征兆,應尤為重視。臨床上加強對PD-MCI的認識以及適當早期干預,對PD患者的治療和改善患者的遠期生活質量有重要意義。筆者運用針刺配合天麻素對48例PD-MCI患者進行治療及觀察,現總結如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

符合納入標準的48例患者均為2008年8月至2011年12月我院門診和住院患者,隨機分為藥物組和針藥組。藥物組24例,其中男14例,女10例;年齡(66±5)歲;病程(4.96±2.58)年;Hoehn-Yahr分級(2.00±0.47)級;教育年限(5.70±3.65)年。針藥組24例,其中男16例,女8例;年齡(67±6)歲;病程(5.17±2.58)年;Hoehn-Yahr分級(2.10±0.55)級;教育年限(5.42±3.11)年。兩組患者性別、年齡、病程、臨床分期、教育年限及基礎用藥(僅使用美多巴,不使用抗膽堿藥物)以及治療前兩組間蒙特利爾認知功能量表(MoCA)評分和統一帕金森病評定量表(UPDRSⅢ)評分差異均無統計學意義(＞0.05),具有可比性。治療中兩組均無脫落病例。

1.2 納入標準

①符合帕金森病診斷標準［2］,臨床診斷為帕金森病;②Hoehn-Yahr分級1～3級;③MoCA評分＜26分,如果受試者教育年限＜12年,在測試結果上加1分,校正文化程度的偏倚。

1.3 排除標準

①繼發性帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征;②既往有認知障礙和精神疾病病史;③嚴重視力或聽力、言語障礙等不能配合認知功能評定者;④并發心肌梗死或合并嚴重肝腎功能障礙、重癥感染、嚴重糖尿病等不適合進行本研究者。

2 治療方法

2.1 藥物組

在美多巴基礎用藥上加用天麻素0.6 g靜脈滴注(昆明制藥集團股份有限公司,國藥準字H20013046,生產批號1013X09)。每日1次,連續治療8星期。

2.2 針藥組

在對照組用藥基礎上再加針刺治療。取百會、四神聰、神庭、風池、曲池、內關、三陰交、太溪,其中四神聰針尖朝百會,四穴對刺,得氣后接G6805電針儀,頻率2 Hz,刺激強度以患者耐受為度,留針1 h。每日1次,每星期6次,連續治療8星期。

3 治療效果

3.1 觀察指標

3.1.1 MoCA評分

包括總分和單項得分。MoCA評測的認知領域包括視空間執行能力、命名、注意、語言能力、抽象、延遲記憶、定向力等方面,共計30分。

3.1.2 UPDRSⅢ評分

UPDRS由心理狀態、行為和情緒,日常生活活動,運動和治療情況等4個部分組成,每1項的計分值用0,1,2,3,4,共5個等級,分值越高,PD癥狀越嚴重。

3.1.3 不良反應

記錄藥物以及針刺的不良反應。

3.2 統計學方法

采用SPSS11.5統計軟件進行分析處理,計量資料以均數±標準差表示,組間比較采用兩獨立樣本檢驗,組內比較采用配對檢驗;計數資料以率表示,采用卡方檢驗。以＜0.05為差異有統計學意義。

3.3 治療結果

3.3.1 兩組治療前后MoCA總分以及各項單項得分比較

兩組治療后MoCA總分以及各項單項得分均明顯改善(＜0.01),兩組治療后MoCA評分以及各項單項得分比較差異有統計學意義(＜0.01,＜0.05)。詳見表1。

3.3.2 兩組治療前后UPDRSⅢ評分比較

兩組治療后UPDRSⅢ評分均明顯改善(＜0.01),兩組治療后UPDRSⅢ評分比較差異有統計學意義(＜0.01)。詳見表2。

表1 兩組治療前后MoCA總分以及各項單項得分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.01;與藥物組比較2)＜0.01,3)＜0.05

表2 兩組治療前后UPDRSⅢ評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.01;與藥物組比較2)＜0.01

4 討論

帕金森病是多見于中老年人的慢性神經系統變性疾病,近年的調查[3]顯示我國PD的發病率與西方國家相似,55歲以上人群中患病人數達170萬人,估計每年新增PD患者約10萬人。PD不僅有嚴重的運動功能障礙,認知功能障礙也很突出,約80%PD患者存在認知功能損害,被認為是帕金森癡呆的過渡階段,表現為視空間與執行、延遲回憶、語言能力和抽象以及注意等方面的損害[4]。因此對PD-MCI的早期評價以及早期干預就顯得尤為重要。

PD-MCI確切機制還不清楚,有研究表明[5]海馬區萎縮是目前所知PD-MCI的主要病理基礎,氧化應激損傷是主要機制之一。天麻素(4-羥甲基苯-b-D-葡萄吡喃糖苷)是天麻的主要成分,具有抗氧化、清除自由基和保護神經元[6]的作用,在日本天麻素早被運用改善學習記憶功能和治療老年癡呆。李海龍等[7]實驗表明天麻素對百枯草和代森錳誘導的C57BL小鼠PD模型多巴胺能神經元有明顯的保護作用以及抗氧化作用;黃建梅等[8]從分子水平說明,天麻素等組成的抗呆Ⅰ號通過誘導海馬神經元在缺血再灌注損傷后bcl-2的表達,抑制bax表達來調動細胞對抗損傷的自我保護機制,從而對神經元起到保護作用,進而抑制細胞的死亡。這些都為天麻素臨床治療PD-MCI提供了一些實驗依據。本研究天麻素治療PD-MCI能提高MoCA得分(＜0.01),降低UPDRSⅢ評分(＜0.01),對PD-MCI有一定的治療作用。

PD屬中醫學“顫證”、“顫震”、“振掉”等范疇,有學者[9]認為本病發生主要為肝腎陰虛和內風痰瘀。PD-MCI則屬于中醫學“健忘”、“呆癡”、“郁證”等范疇,病位在腦,涉及肝腎。黃曉卿等[10]綜述了近20年來臨床針刺治療帕金森病的研究現狀,提出針刺療法治療PD具有克服西藥治療瓶頸的可能,有一定發展前景,并指出針刺的療程和療效成正相關。不僅針藥結合彌補單一療法療效的不足[11],而且針刺[12]和推拿[13]也有一定的治療作用。筆者選用四神聰為頭部奇穴,主治神智病,有健智助記憶的功效,是治療腦部疾患的要穴,選此四穴加用電針,配合百會、神庭集中作用于頭部,調節督脈經氣,寧神安腦、醒腦開竅作用卓著。風池為治風要穴,結合曲池、內關、三陰交、太溪,從肝腎入手,以奏補腎填精、養血疏肝、充髓益智之效。筆者采用針藥并用治療PD-MCI,比較單純使用天麻素,能有效提高MoCA總評分,改善認知功能(＜0.01),單項得分中能有效提高視空間與執行、注意以及抽象方面的得分(＜0.05)?，F代研究認為[14],針刺可以增加帕金森病患者全腦血流量,其中頭穴對腦血流的作用迅速而持久,可防止或延緩多巴胺能神經變性,本研究選取的針刺時間為1 h,增加作用的時間,重點治療認知損害。此外,本研究針刺選穴還從滋補肝腎入手,養肝熄風,故對帕金森病的其他癥狀也所有改善,本研究顯示針藥組能更有效地降低UPDRSⅢ評分(＜0.01),對帕金森的病情有一定緩解作用。黃泳等[15]研究也提出頭針配合藥物能夠幫助PD患者改善肢體功能活動(基底節區血流改善)、提高認知水平(額葉血流改善)、促進平衡協調(小腦、枕葉血流改善),從而較為全面地提高生存質量。

MoCA量表是由Nasreddine等根據臨床經驗并參考MMSE的認知項目設置和評分標準而制訂,2006年由王煒引入并翻譯為中文,測試時間約10 min。針對PD-MCI患者的篩查,比較MMSE量表以及長谷川癡呆量表、物體記憶測驗等,MoCA量表被證實[16]具有較高的信度和效度,敏感度為92.4%,特異度為88.4%,對于PD-MCI患者是一種高效快速的篩查工具。

綜上所述,天麻素對PD-MCI有一定的治療作用,配合針刺治療能更好地改善認知功能,尤其在視空間與執行、注意以及抽象方面顯著改善,并且能改善UPDRSⅢ評分,延緩帕金森病程,治療中無針刺不良事件,安全有效。本研究鑒于病源等原因,樣本量較小,相關結果有待于大樣本分析證實。

[1] 王新,于譚方,王平.帕金森病患者非運動癥狀的研究進展[J].國際神經病學神經外科學雜志,2011,38(2):139-142.

[2] 蔣雨平,王堅,丁正同,等.原發性帕金森病的診斷標準(2005年)[J].中國臨床神經學,2006,14(1):40.

[3] Zhang ZX, Anderson DW, Huang JB,. Prevalece of Parkinson disease and related disorders in the elderly population of greater Beijing, China[J]. Mov Disord, 2003,18(7):764-772.

[4] Emre M. Dementia associated with Parkinson’s disease[J]. Lancet Neurol, 2003,2(4):229-237.

[5] 陳念東,任蘇虹,李金萍,等.老年人輕度帕金森病樣體征與輕度認知功能損害的關系[J].腦與神經疾病雜志,2008,16(2):126-129.

[6] 張樂多,龔曉健,胡苗苗,等.天麻素抗血管性癡呆作用及其機理[J].中國天然藥物,2008,6(2):130-134.

[7] 李海龍,粟艷,厚榮榮,等.天麻素對百草枯和代森錳誘導的小鼠腦黑質多巴胺能神經元損傷的保護作用[J].成都中醫藥大學學報, 2010,33(1):57-59.

[8] 黃建梅,唐一鵬,洪慶濤.抗呆Ⅰ號對體外模擬腦缺血再灌注損傷海馬神經元凋亡調控基因表達的影響[J].北京中醫藥大學學報, 2002,25(1):38-42.

[9] 樊鎣.周仲瑛治療震顫麻痹的經驗[J].中醫雜志,1996,37(11): 663-664.

[10] 黃曉卿,韓靜,康建華,等.針刺治療帕金森病現狀及評價[J].中國中醫基礎醫學雜志,2011,17(5):585-587.

[11] Huang WY, Xi GF, Hua XG.Clinical observation of combined acupuncture and herbs in treating Parkinson’s disease[J]. J Acupunct Tuina Sci, 2009,7(1):33-36.

[12] Zhou Y. Clinical observation on acupuncture treatment of Parkin- son’s syndrome[J]. J Acupunct Tuina Sci, 2006,4(4):211-212.

[13] Ye GN, Zhi LY. Treatment of Parkinson disease by meridian muscle region Tuina plus earthly branches prescription of point selection along meridian: a report of 1 case[J]. J Acupunct Tuina Sci, 2005, 3(4):52-53.

[14] 陸征宇,趙宏,陳潔,等.針藥并用對帕金森病小鼠紋狀體DA、NE和5-羥色胺的影響[J].上海針灸雜志,2011,30(1):56-58.

[15] 黃泳,卓鷹,姜雪梅,等.頭針對帕金森病患者腦區血流量的影響[J].中華中醫藥雜志,2009,24(3):305-308.

[16] 鄧兵梅,王麗娟,彭凱潤,等.MoCA量表在評估帕金森病患者認知功能中的應用[J].中風與神經疾病雜志,2011,28(6):517-519.

Observations on Combined Use of Acupuncture and Medicine in Treating Parkinson Disease with Mild Cognitive Impairment

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’,211400,

To investigate the clinical efficacy of acupuncture plus Gastrodin in treating Parkinson disease with mild cognitive impairment (PD-MCI).Forty patients meeting the diagnostic criteria of PD-MCI were randomly allocated to medication and acupuncture plus medicine groups. The medication group was treated with Gastrodin for eight weeks and the acupuncture plus medicine group, with Gastrodin plus acupuncture. An evaluation was made using the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRSⅢ) and the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in the two groups before and after treatment. The therapeutic effects were evaluated.The UPDRSⅢ total score and the MoCA score improved significantly in the two groups after treatment (＜0.01). There were statistically significant differences in the MoCA and UPDRSⅢ scores between the two groups (＜0.01,＜0.05).Combined use of acupuncture and medicine is more effective than medication alone in treating PD-MCI. It can also decrease the UPDRSⅢ score significantly and has a certain relieving effect on the symptoms of Parkinson’s disease.

Parkinson disease; Acupuncture; Combined use of acupuncture and medicine; Cognitive impairment; Gastrodin

1005-0957(2013)04-0263-03

R246.6

A

10.3969/j.issn.1005-0957.2013.04.263

2012-12-30

張小莉(1984 - ),女,主治醫師,碩士