拉莫三嗪對抗外傷后晚期癲癇形成的臨床隨機對照研究

賈智強 牛小媛 楊朝華 周 東 孫美珍*

（1 山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 太原 030001；2 華西醫(yī)院神經(jīng)科內(nèi)科，四川 成都 611230；3 華西醫(yī)院神經(jīng)科外科，四川 成都 611230）

拉莫三嗪對抗外傷后晚期癲癇形成的臨床隨機對照研究

賈智強1牛小媛1楊朝華2周 東3孫美珍1*

（1 山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西 太原 030001；2 華西醫(yī)院神經(jīng)科內(nèi)科，四川 成都 611230；3 華西醫(yī)院神經(jīng)科外科，四川 成都 611230）

目的對拉莫三嗪在腦部外傷患者的早期預防癲癇發(fā)作的效果進行研究。方法選取2011年1月至2011年12月華西醫(yī)院神經(jīng)科收治的符合標準的患者108例，并將其隨機分為A、B、C3組，每組36例，其中A組36例患者服用3個月的拉莫三嗪；B組36例患者服用1個月的拉莫三嗪；C組36例患者服用丙戊酸鈉，并進行術后隨訪。結果A組36例患者EPTS、LPTE的發(fā)生率分別為8.3%、8.6%；B組例患者EPTS、LPTE的發(fā)生率均為8.3%；C組36例患者早期癲癇（EPTS）、晚期癲癇（LPTE）的發(fā)生率分別為11.1%、11.8%。結論拉莫三嗪的使用不僅安全，同時還具有較好的預防作用及認知改善功能，對提高腦外傷患者的生活質量具有重要作用。

拉莫三嗪；癲癇；晚期癲癇發(fā)作

外傷性癲癇是由腦部受到外傷而引起的一種比較嚴重的并發(fā)癥，并且其發(fā)生率較高。一旦出現(xiàn)了LPTS病癥，患者的預后極差[1]，并且很難得到有效治療，進而對患者及其家人造成了嚴重的經(jīng)濟負擔。因此，早期對LPTS進行預防具有重要意義。選取2011年1月至2011年12月華西醫(yī)院神經(jīng)科收治的符合標準患者108例，使用了拉莫三嗪對LPTS的發(fā)生進行預防，并取得了較好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月至2011年12月華西醫(yī)院神經(jīng)科收治的符合標準患者108例，其中男性64例，女性44例，年齡21～64歲，平均年齡46.8歲。所有患者均為急性腦外傷，且在受傷后24h內(nèi)經(jīng)CT核磁檢查確診存在腦部損傷。隨機將108例患者分為A、B、C3組，每組36例，并且3組患者的基本情況沒有顯著差異，可以進行對比。

1.2 病例入選標準

年齡標準：12～70歲。病情標準：經(jīng)CT核磁檢查確診存在腦部損傷。限定條件（至少符合以下一種方可選入）：①患者受傷后30min內(nèi)即發(fā)生癲癇；②顱骨存在凹陷性骨折；③腦電圖存在異常；④顱腦穿通傷；⑤格拉斯哥昏迷量表、＜8分；⑥CT核磁證實患者存在大腦皮層的嚴重損傷、運動區(qū)損傷、皮層下?lián)p傷、額顳葉受損、功能區(qū)局灶性腦挫裂傷引起的的局灶性皮層腦出血。

1.3 病例排除標準

①病史標準：直系血親中存在癲癇病患者或受傷前患者自身就存在癲癇病發(fā)病史；②患病標準：患有慢性疾病或內(nèi)分泌疾病的患者，如高血壓、糖尿病等；③身體標準：無法確定患者生命能夠持續(xù)接受治療至實驗結束后，或存在嚴重身體損傷會對實驗結果造成影響的患者；④其他標準：孕婦和哺乳期患者。

1.4 診斷標準

①GCS評分標準：GCS評分標準最高分為15分，最低為3分，評分內(nèi)容分為：最好的運動反應、最好語言反應、最好眼反應，三組評分相加即為最終的GCS評分得分。損傷程度劃分為：輕度損傷≥13分；中度損傷9分～12分；嚴重損傷≤8分。②腦電圖診斷標準：如果患者的腦電圖顯示沒有在正常范圍內(nèi)，則視為異常腦電圖；如果腦電圖的異常表現(xiàn)不明顯或出現(xiàn)可疑現(xiàn)象，則視為邊緣狀態(tài)的腦電圖[2]。異常腦電圖按照程度分為輕度異常、中度異常、重度異常。③蒙特利爾認知評估（MoCA）量表標準：MoCA評估標準進行評定的過程中，需要對患者的記憶、語言、視覺、思維（抽象）、注意等7個認知領域進行11項檢查。30分為滿分，當?shù)梅执笥?6分時，表示認知領域正常。

1.5 統(tǒng)計學方法

本文資料均采用IBM SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，其中計量資料應用t檢驗，計數(shù)資料應用χ2檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

1.6 研究方法

1.6.1 用藥方法

A組36例患者服用3個月的拉莫三嗪，初始劑量25mg/d，連用14d，增加到50mg/d，每天1次，連續(xù)服用14d，后服用劑量為50mg，每天服用2次，服用3個月；B組36例患者服用1個月的拉莫三嗪，并且與A組的使用劑量與方法相同，只是縮短服用時間。同時兩組均需要在14d內(nèi)降低拉莫三嗪使用劑量，直至停止使用；C組36例患者服用丙戊酸鈉，每天1次，根據(jù)患者的體重，5mg/kg，連用7d。3組患者均在出現(xiàn)外傷后7d內(nèi)實施口服用藥，對于出現(xiàn)意識不清的患者，需要實施鼻飼喂藥，并對108例患者實施12個月的隨訪。需要對早期出現(xiàn)癲癇病癥以及晚期出現(xiàn)癲癇病癥的患者人數(shù)進行記錄，同時將患者在受傷后1個月的MoCA量表評分與12個月的MoCA量表評分進行記錄。對A、B、C3組患者進行治療1個月的治療效果進行觀察與比較，同時將3組患者的累計發(fā)病率進行對比，B組與C組患者的療效比較，可以對拉莫三嗪在晚期癲癇發(fā)生的作用進行觀察；A組與B組患者的療效進行比較，可以對晚期癲癇的出現(xiàn)是否與用藥時間有關進行觀察；A組+B組與C組患者的療效進行比較，可以對兩種藥物的療效是否有統(tǒng)計學意義。此外，還需要對患者在用藥過程中是否出現(xiàn)不良反應進行觀察，并進行記錄。同時對患者血常規(guī)與肝功能的變化進行觀察。

1.6.2 檢測方法

①MoCA檢測方法：在患者接受治療1個月時與12個月時，對于意識清醒并切能夠與工作人員進行配合的患者，對其記憶、語言、思維等7項認知能力進行測試，并評分，總分為30分。②腦電圖診斷：在患者頭皮上放10～21個電極，當濾波為30Hz時，時間常數(shù)0.3s，在屏蔽室內(nèi)通過記錄裝置將腦電圖的波動使用單極法和雙極法描記在紙。如果記錄中已出現(xiàn)明顯的癲癇特異波，并且也確定了病灶部位時，就可以適當?shù)目s短記錄時間；如果記錄中沒有出現(xiàn)癲癇特異波，就需要適當?shù)脑黾佑涗洉r間，并聯(lián)合各種誘發(fā)檢驗，進而使癲癇波出現(xiàn)。對患者進行檢查24h后，對其清醒、活動、睡眠時的腦電圖進行觀察分析。③肝酶以及血常規(guī)檢測：觀察藥物對患者血液與肝功能所造成的影響，需要對患者的血常規(guī)、肝酶（ALT/AST）進行檢測，分別在患者入院后的7d、1個月、6個月、12個月時進行檢測。如果患者在用藥的過程中出現(xiàn)不良反應（頭暈、無力、失眠、皮疹等），需要進行真實記錄，并及時實施相應的治療措施。

2 結 果

對A、B、C3組108例患者進行隨訪， A組失訪1例；B組均成功完成隨訪；C組失訪2例。

2.1 MoCA 評分

將A、B、C3組患者受傷后1個月、12個月的MoCA 評分進行比較，如表1所示。A、B組用藥前后MoCA量表評分結果改善程度優(yōu)于C組，有統(tǒng)計學意義。

表1 A、B、C 3組患者MoCA 評分對比表

2.2 A、B、C3組患者LPTE累計發(fā)生率

將A、B、C3組患者LPTE的累計發(fā)生率進行比較，如表2所示。A、B組外傷性癲癇發(fā)生率明顯低于C組，有統(tǒng)計學意義。A組外傷性癲癇發(fā)生率與B組無明顯差異。

表2 A、B、C 3組患者晚期癲癇累計發(fā)生率比較

2.3 腦電圖比較

將A、B、C3組患者出現(xiàn)EPTS、LPTE病癥的腦電圖進行比較，如表3所示。說明拉莫三嗪對預防LPTE的出現(xiàn)具有更佳效果。

表3 A、B、C3組患者腦電圖異常發(fā)生率對比表

2.4 用藥引起的不良反應

對A、B、C3組患者用藥過程中的不良反應進行比較，其中A組1例出現(xiàn)皮疹現(xiàn)象，經(jīng)過及時有效的處理后，皮疹癥狀消失，另外兩組均沒有出現(xiàn)不良反應。同時患者的肝酶與血常規(guī)均正常，從而說明對腦外傷患者使用拉莫三嗪具有較高的安全性。

3 討 論

隨著社會的不斷發(fā)展，腦外傷的發(fā)生率也不斷升高[3-4]，已經(jīng)成為了人們重點關注的問題。本研究發(fā)現(xiàn)，A、B組患者EPTS的發(fā)病率明顯低于C組，并且A、B、C3組患者LPTE的累計發(fā)生率分別為8.6%、8.3%、11.8%，A、B組明顯低于C組，而A、B組對比沒有統(tǒng)計學意義。均說明拉莫三嗪對LPTE的發(fā)生具有較好的預防作用。此外，A、B組用藥前后MoCA量表評分結果改善程度均優(yōu)于C組，說明拉莫三嗪在改善認知功能方面優(yōu)于丙戊酸鈉。拉莫三嗪是一種較為新型的對癲癇進行預防的藥物，并且效果較為理想。本文對其進行的進一步研究，也證明其具有雙重作用機制，可以對Ⅱa型的Na+通道選擇性的進行抑制，以對細胞膜、突出前膜起到穩(wěn)定作用，降低谷氨酸的分泌量，同時對鈣離子的通道也可進行抑制。此外，研究表明拉莫三嗪對糖原合成GSK23β具有抑制作用，以起到抗凋亡的作用，同時對患者的神經(jīng)系統(tǒng)具有保護作用，并且不會對神經(jīng)元的正常活動造成影響。因此，拉莫三嗪對晚期癲癇發(fā)作的發(fā)生具有較好的預防、改善功能。目前關于使用拉莫三嗪預防晚發(fā)性癲癇發(fā)生的研究很少。因此，本課題有創(chuàng)新性，但還需進一步的臨床研究證實。

[1] 王群,孟紅梅,王贊,等.傳統(tǒng)抗癲癇藥丙戊酸添加拉莫三嗪治療難治性癲癇[J].中風與神經(jīng)疾病雜志,2010,27(4):371-372.

[2] 王佃暉,孫美珍,楊曉明,等.拉莫三嗪對抗外傷后晚期癲癇形成的臨床研究[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2010,8(6):58-59.

[3] 胡云.丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療成人難治性癲癇的療效分析[J].中國醫(yī)藥科學,2011,1(22):94.

[4] 崔同軍,黃圣明,黃希順.抗癲癇藥物個體化治療臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(14):94-96.

R742.1

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1671-8194（2013）18-0117-03

*通訊作者